什么是结节性硬化症

结节性硬化症是一种以惊厥、精神发育迟滞、皮脂腺腺瘤和视网膜瘤为特征的神经皮肤综合征。大约60%的患病儿童智力低于正常儿童，智力低下程度可轻可重，随着年龄的增长逐渐变得明显。当病儿出现惊厥、皮脂腺肿瘤、智力低下、内脏改变等典型表现时，即可确诊本病。以下小系列为您整理结节性硬化症，希望对您有所帮助。
结节性硬化症
结节性硬化症是一种以惊厥、精神发育迟滞、皮脂腺腺瘤和视网膜瘤为特征的神经皮肤综合征。
大约60%的患病儿童智力低于正常儿童，智力低下程度可轻可重，随着年龄的增长逐渐变得明显。患病儿童也可能出现心理变化，如不合理行为、不听话等。
惊厥和皮脂腺肿瘤是本病临床表现中的突出症状。抽搐通常发生在2岁以内，通常是婴儿痉挛、肌阵挛或虚弱发作。随着年龄的增长，攻击形式逐渐转变为局部攻击或大型攻击。有时癫痫发作可以自然停止一段时间，但很快又会再次发作，因此抗癫痫药物难以控制。皮脂腺肿瘤通常出现在2 ~ 6岁的患病儿童，并逐渐增加，尤其是在青春期。皮脂腺肿瘤多在鼻子周围，向附近扩散，呈红棕色或与肤色一致，从针尖大小到豌豆大小，无疼痛。大多数患病儿童在婴儿期也能看到皮肤上的色素脱失斑，呈椭圆形或纺锤形，多见于腹部、背部和下肢。很多患者有视网膜病变，有的患者可以在肝、脾、肾、脑、心或肺发现肿瘤。
当病儿出现惊厥、皮脂腺肿瘤、智力低下、内脏改变等典型表现时，即可确诊本病。但在婴儿期，只应怀疑反复惊厥，CT检查可揭示脑室及皮质周围有密度增高影，出现较早。
这种病的治疗主要是对症治疗，用抗癫痫药物控制发作。对于顽固和难以控制的儿童，倘若局限性病变的诊断有限，可考虑手术切除病变。
遗传发育揭示精神发育迟滞神经发育的分子调控机制
人脑由1000亿个神经元组成，神经元通过多达10000个突触相互连接，形成一个巨大而复杂的神经网络，从而执行大脑的功能。因此，突触的发育和功能是神经生物学研究的核心内容。脂质的主要生理功能是储存能量、构成细胞膜成分和调节膜信号转导。脂质在神经系统中富集，在神经系统的发育和功能中起着极其重要的作用。脂质代谢异常导致许多神经精神疾病。例如，酰基辅酶a合成酶长链家族成员4 (ACSL  4)是体内参与脂肪酸活化和利用的第一个关键酶，它的突变在不影响其他生理功能的情况下特异性地导致智力低下。然而，ACSL4及其调节的脂质如何影响神经发育以及ACSL4突变引起的精神发育迟滞的发病机制尚不清晰。
ACSL4蛋白序列在进化中高度保守。中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清组的研究发现，果蝇ACSL4同源蛋白Acsl的突变导致三龄幼虫的神经肌肉突触过度生长。进一步的研究表明，Acsl突变体中的突触过度生长是由促进突触生长的BMP(骨形态发生蛋白)信号通路的活性异常增加引起的。神经发育过程中的信号转导受到精细调节。激活的BMP受体需要被Rab11介导的内体循环灭活，从而抑制BMP通路的信号转导。本研究发现，在Acsl突变体中，回收内体膜中的蛋白质成分异常，与膜结合的Rab11减少，从而抑制了内体对BMP信号转导的负调节，最终导致突触过度生长。这个种马
高热惊厥
已经证明，一次癫痫发作对近记忆有短暂的影响，相称于脑震荡造成的损害。惊厥状态可导致严峻的脑损伤和精神发育迟滞。由于惊厥放电时脑组织中大量神经元经历快速反复的脂质去极化，需要更多的能量来维持钠钾泵的功能，神经递质的合成和释放也增加，细胞代谢过程加快.
脑损伤会导致抽搐，癫痫发作也会导致脑损伤。已经证明，一次癫痫发作对近记忆有短暂的影响，相称于脑震荡造成的损害；惊厥状态可导致严峻的脑损伤和精神发育迟滞。由于惊厥放电时大脑中大量神经元经历快速反复的脂肪去极化，需要更多的能量来维持钠钾泵的功能，神经递质的合成和释放也增加，细胞代谢过程加快。而且惊厥时体温升高，肌肉抽搐也会增加全身代谢。高烧可使动物大脑代谢增加25%，这些活动所需的能量比正常高2 ~ 4倍。大脑的异常放电活动，即惊厥放电本身也需要能量，这也是脑损伤的重要原因。因此，惊厥对大脑造成的代谢负担最大。
热性惊厥是儿童最常见的惊厥之一。预后一般良好，智力低下的发生率很低。这是因为一般的单纯性热性惊厥发作次数少，时间短，恢复快，无异常神经体征，所以发生惊厥时对大脑的影响较小。然而，也有少数患者会导致精神发育迟滞。目前对此有两种解释。一种是严峻的热性惊厥可引起脑损伤，导致癫痫和智力低下。这意味着惊厥持续时间越长，惊厥复发越多，脑损伤的可能性越大。还有一种观点认为，热性惊厥发生前，神经系统已出现异常，这类儿童即使不患热性惊厥也会出现精神发育迟滞，即热性惊厥儿童的神经系统症状并非由惊厥本身引起，而是在热性惊厥发作前就存在，热性惊厥与精神发育迟滞不是因果关系，而是由共同原因决定的。
此外，惊厥引起的脑损伤也与年龄密切相关。儿童惊厥持续30分钟以上，成人惊厥持续6小时以上。这是因为婴儿和幼儿的脑组织代谢活跃，神经细胞处于旺盛生长和分化期，发育中的脑组织最容易受到损伤，所以惊厥发作越早，智力低下的发生率可能越高。
总之，热性惊厥前神经系统异常，以后可能会导致智力低下，严峻的惊厥本身也会造成脑损伤，影响智力。