南京医科大学药理教研室汪红仪复习1．为何小儿不宜使用喹诺酮类药物：A 光敏反应B 引起中枢神经系统不良反应C 肾毒性D 耳毒性E 引起软组织损害2．下列药物中可用于肠道感染的是：A 柳氮磺吡啶B 磺胺多辛C 磺胺米隆D 呋喃妥因E 磺胺甲氧嘧啶3．甲氧嘧啶的作用机制是：A 抑制二氢叶酸还原酶B 抑制二氢叶酸合成酶C 抑制DNA 回旋酶D 抑制细胞壁合成E 抑制蛋白质合成A 甲氧苄啶B 磺胺多辛C 磺胺米隆D 磺胺醋酰E SD 治疗流行性脑脊髓膜炎的是：用于烧伤或大面积感染的是：用于结膜炎、角膜炎的是：预防链球菌感染的是：可增强多种抗生素抗菌作用的是：要求熟悉：抗真菌药的特点，分类第一节抗病毒药核苷反转录酶抑制剂：药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸代谢物，于内源性的核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA ，导致其合成终止。非核苷反转录酶抑制剂：不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性。二、其他抗病毒药物各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌两性霉素B (amphotericin B) 药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性临床应用口服用于肠道真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于浅部真菌感染不良反应毒性较大①急性毒性反应②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制给药途径口服有效，外用无效临床应用各种皮肤癣菌治疗不良反应多，致畸、致癌作用制霉菌素(nystatin) 作用机制 ①咪唑类(imdazole) 克霉唑(clotrimazole) 咪康唑(miconazole)  酮康唑(ketoconazole) ②三唑类(triazole) 氟康唑(fluconazole)  伊曲康唑(itraconazole) 作用机制抑制真菌P450 酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑、酮康唑特比萘芬(terbinafine) 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成	 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用  主要用于浅部真菌病2. 作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3. 作用于有丝分裂小结思考题抗真菌药分类氟胞嘧啶(flucytosine) 作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA 合成。临床应用与两性霉素B 联合用药			 首选治疗隐球菌所致脑膜炎角鲨烯羊毛固醇14- 去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P450 14- 去甲基酶丙烯胺类唑类多烯类特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素B、制霉菌素1. 作用于真菌细胞膜胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶U T 胸苷酸合成酶DNA 、RNA 合成真菌微管蛋白微管灰黄霉素有丝分裂E A A E C D B A  第四十四章抗病毒药和抗真菌药一、抗HIV 药HIV ＋CD4+ 细胞结合穿入细胞脱壳逆转录酶RNA DNA 整合入宿主DNA 转录、翻译大分子非功能多肽小分子功能蛋白HIV 蛋白酶齐多夫定：治疗AIDS 首选药。骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等，肝功不良易发生毒性。扎西他宾：+齐多夫定+蛋白酶抑制剂。不良:剂量依赖性外周N炎司他夫定：不能合用齐多夫定，呈拮抗去羟肌苷：联合应用于严重HIV 首选临床应用：与NRTI 有不同的结合位点，故与NRTI 和PI 合用可协同抑制HIV 复制病毒吸附穿入细胞脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺多糖核苷类似物碘苷,阿糖腺苷, 阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦-P 病毒胸苷激酶紧张,焦虑,失眠等流感的预防或早期的治疗抑制病毒吸附浸入宿主细胞流感病毒金刚烷胺造血系统的毒性致突变性、致畸性广谱呼吸道合胞病毒肺炎和毛细支气管炎抑制病毒核苷酸合成DNA,RNA 病毒利巴韦林( 病毒唑) 角膜浑浊仅局部用抑制胸苷酸合成酶DNA 病毒碘苷神经毒性疱疹病毒和乙肝病毒引起感染抑制DNA 聚合酶DNA 病毒阿糖腺苷胃肠紊乱头痛斑疹等www.book118.com 感染局部疱疹性眼炎抑制病毒DNA 多聚酶DNA 病毒(疱疹) 阿昔洛韦不良反应应用机制作用药物第二节抗真菌药真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 一、抗生素类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇14- 去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P450 14- 去甲基酶多烯类两性霉素B、制霉菌素作用于真菌细胞膜防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射临床用途口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病二、唑类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇14- 去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P450 14- 去甲基酶唑类咪康唑、酮康唑、氟康唑三、其他类抗真菌药角鲨烯羊毛固醇14- 去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶真菌细胞P450 14- 去甲基酶丙烯胺类特比萘芬作用于真菌细胞膜* * 人类传染病约75 ％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。病毒是细胞内寄生的微生物。病毒结构简单，由核酸和蛋白构成，不具有能独立进行生命代谢的酶系统，因此必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、酶和合成场所，病毒才能进行增殖。病毒有DNA 和RNA 病毒，是指病毒的结构艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国。1981 年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心在《发病率与死亡率周刊》上简要介绍了5例艾滋病病人的病史，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982 年，这种疾病被命名为“艾滋病”。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985 年，一位到中国旅游的外籍青年患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。这是我国第一次发现艾滋病。艾滋病从发现至今还不到20 年，但它在全球所引起的广泛流行，已使3000 多万人受到感染，1000 多万人失去了生命。目前，世界上每天有万余人新感染上艾滋病病毒。不但医学界在竭尽全力研究预防治疗艾滋，各国政府，社会各阶层也都纷纷投入了对抗艾滋病的运动。但到目前为止，我们人类还没有找到一种治疗此病的方法。是由于感染了人类免疫缺陷病毒（简称HIV ）后引起的一种致死性传染病。HIV 主要破坏人体的免疫系统，使机体逐渐丧失防卫能力而不能抵抗外界的各种病原体，因此极易感染一般健康人所不易患的感染性疾病和肿瘤，最终导致死亡。HIV 呈袋状球形，直径约150 毫微米，包膜由一薄层类脂质构成，具有抗原性。HIV 有10% 碱基序列不同。是单链RNA 病毒，外有核壳蛋白，艾滋病病毒的特性主要有两个：　　对外界环境的抵抗力较弱。艾滋病病毒离开人体后，常温下只可生存数小时至数天，高温、干燥或者通常用的化学清洁剂或消毒剂（如碘酒、酒精或医院中经常使用的一些消毒药品）都可以杀死这种病毒，甚至用自来水冲刷，水中的余氯就会使它失去活性。另外，艾滋病病毒不能在昆虫（如：蚊子、跳蚤等）体内存活。　　具有迅速变异能力。艾滋病病毒的"外貌"经常发生改变，有许多的亚型。例如，最早引起艾滋病流行的I型病毒（现在广泛流行于世界各地）现有11 个亚型，而且这些亚型还在不断变化着。HIV 是一种很难对付的病毒。它会不断地变异，每次分裂时都会犯错误，不能精确地复制遗传信息，就像打字出了错一样，没有纠错机制。而且复制很快，每天都可以产生上亿甚至上千亿的新个体，其速度是爆炸性的。这些特性可以使病毒逃脱药物的攻击。如果只用一种药物，HIV 病毒只要做小小的变化就可以存活，甚至还产生抗药性，这正是鸡尾酒疗法的基本原理。——何大一目前“鸡尾酒”可以控制病人体内的HIV 病毒，使得病人的免疫系统有机会修复，恢复功能，但不能清除或治愈疾病。可能是少数几个仍然相信药物能祛除艾滋病毒的人之一”，一位老人与一个孩子在海边散步，他们发现成批的鱼被浪头卷到海滩上，即将失水而死。老人边走边捡起鱼儿扔回大海。孩子问：“你不可能挽救所有的鱼。”老人说：“但是那些被我扔回大海的鱼得到了帮助，我们只能做到这样。”( 张琪)  A、B型流感病毒、腺病毒肺炎、甲、丙肝炎、疱疹、麻疹等治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳真菌在自然界中分布极广，有十万多种，其中能引起人或动物感染的仅占极少部分，约300 种。很多真菌对人类是有益的，如面粉发酵，做酱油、醋、酒和霉豆腐等都要用真菌来发酵。工业上许多酶制剂、农业上的饲料发酵都离不开真菌。许多真菌还可食用，如蘑菇、银耳、香菇、木耳等。真菌还是医药事业中的宝贵资源，有的可以用于生产抗生素和维生素以及酶类；有的本身就可以入药用于医治疾病，如中药马勃、茯苓、冬虫夏草等。 　白色念珠菌（Monilia albican 或canidia Albicans ）通常存在于正常人口腔，上呼吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引起疾病侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起癣症新型隐球菌大多由呼吸道转入，在肺部引起轻度炎症，或隐性传染。亦可由破损皮肤及肠道传入。当机体免疫功能下降时可向全身播散，主要侵犯中枢神经系统，发生脑膜炎、脑炎、脑肉芽肿等，此外可侵入骨骼、肌肉、淋巴结、皮肤粘膜引起慢性炎症和脓肿。细菌细胞膜没有固醇结构。哺乳动物的红细胞，肾小管上皮细胞的胞浆膜含有固醇，所以可以导致溶血，肾脏损害通常发生在给药后15 －20min ，表现寒战，高热，严重头痛，全身不适。静脉点滴过快血压下降，呼吸困难，严重的发生心室颤动或心脏突停，和心率失常。新剂型主要分布在单核吞噬系统，在肾脏分布少，肾脏损害小。