第五章获得性免疫系统的组织与细胞第一节免疫器官与组织按其功能不同分为：中枢免疫器官--- 免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)；法式囊(禽类)。外周免疫器官及组织--- 1.B 细胞成熟的场所；2. 免疫应答的发生部位。包括：淋巴结脾脏粘膜伴随淋巴组织等。一.中枢免疫器官( 一) 骨髓--- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。A. 造血干细胞（hematopietic stem cells ）：骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。B. 骨髓基质细胞（stromal cell ）：分泌多种细胞因子(如: IL-3 、IL-4 、IL-6 、IL-7 、GM-CSF 等)，促造血干细胞分化发育( 骨髓微环境)。1. 免疫细胞来源于骨髓造血干细胞（1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板; （2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、B 淋巴细胞（B细胞）、NK 细胞。2.B 细胞在骨髓内的发育发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B ）前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞成熟B 细胞(在外周免疫器官)。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：A. 粘附性接触--- 粘附分子：如VLA-4( 前体细胞与VCAM-1( 基质细胞）；B. 提供生长因子--- SCF 和IL-7 等。B 细胞不同发育阶段区别: A. 免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；B. 各阶段发育特征性蛋白分子的表达--- CD19 、Igα(CD79a) 、Igβ(CD79b) 等。未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：（1）导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonal deletion ）；（2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体；（3）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonal ignorance ）；（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。（二）胸腺1. 胸腺为T细胞分化提供微环境--- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。微环境构成：（1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；（2）细胞外基质成分。胸腺上皮细胞--- 影响胸腺细胞分化的两种方式：①细胞-细胞间相互接触：如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子--- TCR ；②分泌细胞因子：如：IL-1 、IL-2 、IL-6 、IL-7 、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞--- 较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。巨噬细胞--- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。细胞外基质（extracellular matrix ）：组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。功能：a. 维持胸腺内细胞的正常生理功能；b. 促进细胞-细胞间的相互接触；c. 胸腺细胞移行成熟。2.T 细胞在胸腺内的发育发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程。（1）细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4- CD8- ）胸腺细胞--- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；“双阳性”（CD4+ CD8+ ）胸腺细胞--- 主要存在于皮质深区；“单阳性”(CD4+ 或CD8+ )TCRαβT 细胞--- 皮质和髓质交界处及髓质区。（3）阳性选择与阴性选择①阳性选择（positive selection ）：指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR 同胸腺上皮细胞表达的自身MHC 分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。阳性选择的生物学意义：决定T细胞对抗原应答的MHC 限制性。发生机制（尚不完全清楚）：--- 实验指出：A. 胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中起重要作用；B. 仅少数表达同自身MHC 分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；C. 阳性选择决定细胞表面CD4 或CD8 的表达和成熟T细胞的潜在效应功能；D. 阳性选择决定自身MHC 遗传特异性的受体库(receptor repterious) 。②阴性选择：经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。阴性选择的生物学意义：决定T细胞自身耐受性。诱导自身耐受性的主要机制：A. 对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。B. 骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动阴性选择的最重要的细胞。细胞程序死亡（programmed cell death ），即细胞凋亡（apoptosis ）：--- 一种自身调节死亡细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。二.外周免疫器官与组织（一）淋巴结T 细胞约占75% ，B细胞约占25% 。1. 淋巴结的基本结构：被膜皮质：浅皮质区--- 主要由淋巴滤泡构成，B细胞区；深皮质区(副皮质区)--- 主要含T细胞和树突状细胞,T 细胞区。髓质：主要由髓索构成。2. 特异性免疫应答发生：A. 病原体树突状细胞摄取输入淋巴管淋巴结* 游离抗原淋巴液淋巴结巨噬细胞吞噬* * ( 树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈抗原T 淋巴细胞T 细胞活化、分化成效应T细胞。B.B 细胞识别特异性抗原活化、分化成浆细胞特异性抗体。（二）脾T 细胞：占45% ；B 细胞：占55% 。被膜白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS ) --- 白髓内靠近中央动脉；B 细胞分布：PALS 的外周构成的滤泡。红髓功能：a. 收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生；b. 破坏衰老红细胞的场所。（三）粘膜伴随淋巴组织(mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT) ：指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。肠伴随淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT ）：包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyer patches ）。第二节免疫细胞一.T 淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus- dependent lymphocyte ）：外周血：约占淋巴细胞总数的65% ～75% ；胸导管：高达95% 以上。（一）TCR-CD3 复合物组成：TCR 、CD3 分子和ζ链。T 细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ）--- T 细胞表面特异性识别抗原的结构。两类：TCRαβ：由α链和β链组成；TCRγδ：由γ链和δ链组成。肽链构成：膜外区---V 区和C区跨膜区胞浆区TCR 基因构成：α链基因位点：Vα( 约50) 、Jα( 约70) 、Cα（1）β链基因位点：Vβ( 约75) 、Dβ（2）、Jβ（2）、Cβ（2）γ链基因位点：Vγ(8) 、Jγ（5）、Cγ（2）δ链基因位点：Vδ(4) 、Dδ（3）、Jδ（3）、Cδ（1）CD3 分子：组成：γ链(1 条)、δ链(1 条)、ε链(2 条) 均含Ig 样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs ，ITAM) 。功能:(1) 参与T细胞发育过程中的TCR 的膜表面表达；(2) 介导TCR 与抗原接触后产生的活化信号的传递；(3) 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。ζ链：同质二聚体组成特点：每条ζ链含有三个ITAM 序列；胞外区较短（9个氨基酸残基），胞浆区较长（113 氨基酸残基）。功能：有助于TCR-CD3 复合体启动的信号的最大转导。( 二)T 细胞其它主要表面膜分子1.CD4 分子和CD8 分子外周血：CD4 ＋T细胞约占65% ，CD8 ＋T细胞约占35% 。组成：CD4 分子：单体肽链(55Kd)--- 胞外部分含有4个Ig 样的功能区。CD8 分子：--- 两种CD8αβ：α链(32Kd) 和β链(34Kd) ；CD8αα：α链和α链。每条链的胞外部分均含有一个IgV 区样的功能区。CD4 分子功能：（1）协同受体：A.CD4 分子和TCR 结合于同一MHC-Ⅱ- 抗原肽复合物--- CD4 分子与MHC-Ⅱ类分子结合，TCR 与抗原肽结合；B.CD4 分子增加TCR 对MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性；C. 促进TCR 识别抗原后的TCR-CD3 复合物介导的信号转导作用。（2）人类免疫缺陷病毒（HIV ）的受体。（3）鉴定T细胞亚群（CD4 ）的标志。CD8 分子功能：（1）协同受体：A.CD8 分子与MHC-Ⅰ类分子的α2 功能区结合，可增加TCR αβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；B. 促进TCR 识别抗原后的TCR-CD3 复合体介导的信号转导作用。（2）鉴定T细胞亚群（CD8 ）的标志。2.CD2 分子：又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2) 和E受体( 绵羊红细胞受体)。组成：单一肽链分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK 细胞。活化T细胞表达水平升高。配体：LFA-3(CD58 分子) 功能：(1) 介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；(2) 介导胸腺细胞的发育成熟。3.LFA-1( 淋巴细胞功能相关抗原-1) ：--- 整合素家族成员组成：α链(αL,1 条) β链(β2,1 条) 分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达。配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子，CD54) ；功能：（1）介导T细胞的移行；（2）在T细胞同APC 或靶细胞间起粘附作用。4.CD28 分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4, CD152) ：组成：同质二聚体，每条链含一个IgV 样功能区(两者同)。配体：B7 分子(两者同)。分布：CD28 分子--- 主要表达于人外周T细胞；CTLA-4 分子--- 表达于活化T细胞。功能：CD28 分子与表达在APC 上的B7 分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。CTLA-4 分子同B7 分子结合提供抑制信号给活化T 细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2 。5.CD40L(CD40 ligand ，又称gp39 分子)：分布：活化T细胞表面的糖蛋白。功能：（1）CD40L 同APC 表面的CD40 结合，信号给活化T细胞；（2）活化APC 表达B7 分子；（3）T细胞表面的CD40L 与B细胞表面的CD40 相互作用,产生Ig 类转换。（三）T细胞亚群及其功能T 细胞亚群：A. 按表达TCR 类型不同：αβT 和γδT 细胞；B. 按CD 分子不同：CD4 ＋T和CD8 ＋T细胞；C. 按功能不同：辅助性T细胞(Th) 、细胞毒性T细胞(CTL 或Tc) 和抑制性T细胞(Ts) ；D. 按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞；www.book118.com 细胞。1.TCRαβT 细胞和TCRγδT 细胞(1)αβT 细胞：主要是经胸腺发育成熟的T细胞。①CD4 ＋T细胞：CD 表型：CD3+CD4+CD8- ，主要为Th 细胞亚群。作用特点：A. 识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制；B. 通过分泌细胞因子发挥效应功能；C.CD4 ＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能。Th 细胞功能性亚群：--- 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 和Th2 Th1 细胞--- 主要分泌IL-2