超敏反应(hypersensitivity), 又称变态反应(allergy) ： 指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。超敏反应分为四型（依发生机制和临床特点）：Ⅰ型超敏反应( 过敏反应) Ⅱ型超敏反应( 细胞溶解型或细胞毒型) Ⅲ型超敏反应( 免疫复合物型或血管炎型) Ⅳ型超敏反应( 迟发型超敏反应) （四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞分布：肥大细胞--- 皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织；嗜碱性粒细胞--- 血液。作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils) 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：A. 对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用；B. 参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。（二）呼吸道过敏反应过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。2. 抑制生物活性介质释放的药物( １)色苷酸二钠：--- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；( ２)肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E：--- 激活腺苷酸环化酶，增加cAMP 的合成；氨茶碱：--- 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP 的分解。注：cAMP 可抑制肥大细胞脱颗粒。影响免疫复合物形成与沉积的条件：1. 抗原成分在体内长期滞留滞留的抗原持续抗体产生免疫复合物不断形成。2. 免疫复合物的性质◆颗粒性抗原(细菌、细胞等)+ 抗体免疫复合物易被吞噬细胞清除。◆可溶性抗原+ 抗体形成可溶性免疫复合物(小) 吞噬清除或肾小球基底膜滤出。◆可溶性抗原+ 抗体形成可溶性免疫复合物(中）组织内沉积。组织损伤特点：◆血管扩张、渗出；◆中性粒细胞浸润；◆出血坏死及血栓为特征的血管炎。本章提要超敏反应指已致敏的机体再次接触同一抗原，发生的生理功能紊乱或病理损伤。超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤。根据超敏反应的发生机制和临床特点，将超敏反应分为四型。超敏反应的特点包括：1.I 、II 、III 型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。I 型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的IgE 参与；II 型必须有靶细胞表面抗原结合的IgG 、IgM 参与；III 型必须有IgG 或IgM 与抗原形成一定大小的免疫复合物，且沉积之后致病；IV 型超敏反应是由T细胞介导（见第11 章）。2. 补体参与II 、III 型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III 型超敏反应。3 . 同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应。4. 在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5. 有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。本章学习要点：1. 超敏反应的概念、分型。2.I ﹑Ⅱ﹑Ⅲ型超敏反应的特点﹑发生机制及其常见疾病。思考题1. 血清病、血清过敏性休克、吸入花粉引起的过敏性鼻炎和链球菌感染后肾小球肾炎属哪型超敏反应？其发病机制如何？怎样防治？简述其防治原理。2. 青霉素应用广泛，临床使用时，有可能引起哪些类型超敏反应性疾病？简述其发病机制。3. 敏性哮喘早期相反应和晚期相反应如何区别？在治疗上有何异同？流感病毒刺激T细胞克隆增殖的试验结果抗原对APC 处理无－－－活流感病－＋＋灭活流感病毒－－＋活流感病毒依米丁－＋活流感病毒氯奎＋－注：1.“－”表示未处理或增殖反应阴性；“＋”表示增殖反应阳性。2. 克隆1和克隆2是指从一只感染流感病毒的小鼠获得的2个T细胞克隆，其中一个是MHCI 类限制性，另一个是MHCII 类限制性。3.APC 是取自于与上述T细胞克隆基因型小鼠的巨噬细胞。4. 表中的下2行是指巨噬细胞在感染流感病毒前，先用依米丁（emetine ）或氯奎处理。依米丁是一种蛋白合成抑制剂，氯奎则抑制溶酶体与吞噬体的融合。讨论题：请对表中的试验结果进行分析，指出2个T 细胞克隆中哪一个是CD4 ＋T细胞，哪一个是CD8 ＋T细胞，并说明为什么？（五）肺出血—肾炎综合征又称Goodpasture’s 综合征，临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。病毒或细菌肺泡基底膜抗原改变产生抗体(IgG 类) 肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合组织损伤。（六）甲状腺机能亢进(Grave 病) 正常情况：脑垂体TSH + 甲状腺刺激素受体（TSH-R, 甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素T3 、T4 。甲亢：抗TSH-R 抗体(IgG 类) 与TSH-R 结合分泌甲状腺素(过量) 刺激靶细胞功能亢进。第三节Ⅲ型超敏反应概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG 、IgM 类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。一.发病机制（一）抗原；（二）免疫复合物的形成和沉积；（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（一）抗原内源性抗原：如变性IgG ，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。（二）免疫复合物的形成和沉积抗原机体产生抗体（IgG 、IgM ）免疫复合物形成组织内沉积。3. 抗原抗体的比例抗原或抗体过剩形成免疫复合物(小)；抗原和抗体比例适当形成免疫复合物(大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成免疫复合物(中)。4. 组织的解剖学及血流动力学免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。5. 影响免疫复合物沉积的其他因素吞噬功能降低；补体功能异常等。(三) 免疫复合物引起组织损伤机制1. 补体的作用免疫复合物激活补体经典途径C3a 、C5a ★与C3a 、C5a 受体(肥大细胞或嗜碱性粒细胞)结合炎性介质毛细血管通透性增加、渗出和水肿。★吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。2. 中性粒细胞的作用中性粒细胞吞噬免疫复合物释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶) 水解损伤周围组织。3. 血小板的作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放血小板活化因子激活血小板促凝血，形成血栓局部缺血、坏死释放血管活性胺血管通透性水肿二.Ⅲ型超敏反应的常见疾病( 一)局部免疫复合物病1.Arthus 反应马血清家兔再次注入马血清局部红肿、出血及坏死。2. 人类局部免疫复合物病（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等) 变应性肺炎，如农民肺。皮下多次注射局部多次注射（二）全身免疫复合物病1. 血清病抗毒素血清(大量) 机体产生抗体与抗原(局部尚未被完全排除)结合局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。2. 链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原）机体产生抗体形成免疫复合物沉积于肾小球基底膜肾小球肾炎。3. 系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA 、RNA 、核内可溶性蛋白)抗原抗核抗体沉积于全身各个部位引起损伤。4. 类风湿性关节炎变性IgG( 抗原) 抗变性IgG 的抗体(IgM 类，称为类风湿因子) 形成免疫复合物积于全身小关节滑膜处小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。第四节Ⅳ型超敏反应( 见第十一章）T细胞增殖反应克隆1 克隆2 * * * * 第十章超敏反应第一节Ⅰ型超敏反应特点：①由IgE 介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；②发生快，恢复快，一般无组织损伤；③有明显的个体差异和遗传背景。一.参与Ⅰ型超敏反应的成分( 一)抗原★呼吸道--- 花粉、尘螨、霉菌等；★消化道--- 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；★皮肤--- 昆虫的毒素、化学物质等；★肌肉、静脉--- 化学药物及异种动物血清等。( 二)抗体--- IgE 抗体Th2 细胞IL-4 抗原B 细胞IgE ( 三)IgE Fc 段受体（FcεR ）：●FcεRⅠ--- 高亲和性受体；组成：α链（1条）、β链（1条）和γ链（2条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性粒细胞(活化)。●FcεRⅡ--- 低亲和力受体。二.Ⅰ型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段抗原机体产生IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcεR ）；（二）发敏阶段1. 细胞活化释放生物活性介质相同抗原与IgE Fab 段(肥大细胞及嗜碱性粒细胞)结合IgE ( 两个或两个以上)交联FcεRⅠ的微集聚启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放生物活性介质；2. 释放的生物活性介质及其作用（1）储存介质①组胺（histamine ）作用：a. 舒张微血管；b. 平滑肌收缩；c. 外腺分泌细胞分泌增加。②激肽原酶（kininogenase ）激肽原(血浆) 缓激肽(9 个氨基酸) 作用：a. 平滑肌收缩；b. 血管扩张,通透性增加。③嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A) 作用：a. 对嗜酸粒细胞有趋化作用；b. 对早期反应有抑制作用。激肽原酶（2）细胞内新合成的介质①白三烯（leucotrienes ，LTs ）组成：LTC4 、LTD4 和LTE4 的混合物。作用：a. 强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强100 ～1000 倍），且效应持久；b. 也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。②前列腺素D2 （prostaglandin-D2 ，PGD2 ）作用：a. 能使支气管平滑肌收缩；b. 血管扩张、通透性增强。③血小板活化因子(platelet acti-vating factor ，PAF) 作用：凝集、活化血小板释放血管活性胺血管通透性增加。3. 早期反应和晚期反应特点早期反应特点：①发生迅速；②多为功能紊乱；③经过紧急治疗可完全恢复；④颗粒内释放的介质主要参与早期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。晚期反应特点：①发生较慢；②伴有炎性改变；③新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。三.Ⅰ型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克1. 药物过敏性休克药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素机体青霉噻唑醛酸和青霉烯酸与人体组织蛋白结合（完全抗原）产生特异性IgE 过敏性休克。2. 血清过敏性休克动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清四.Ⅰ型超敏反应的防治原则( 一)检出抗原并避免接触查找过敏原：●可通过询问病史和皮试来完成；●皮试法。( 二)急性脱敏治疗(acute desensitization) 方法：采用小量(0.1ml 、0.2ml 、0.3ml), 短间隔（20 ～30 分钟）、多次注射；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。（三）慢性脱敏治疗(chronic desensitization) 方法：采用微量( g、ng) ，长时间反复多次皮下注