第三十一章人工合成抗菌药Synthesized antibacterial agents 掌握喹诺酮类药物的抗菌机制第三代喹诺酮类药物的抗菌作用特点、临床应用磺胺药（SMZ 、SD ）与TMP 合用增强疗效的机制及临床应用熟悉第三代喹诺酮类药物的体内过程特点、不良反应磺胺药的临床应用、不良反应第一节喹诺酮类药物(quinolones) 一、药物发展史第一代萘啶酸	 第二代吡哌酸	 第三代氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类Fluoroquinolones 环丙沙星(ciprofloxacin)	 氧氟沙星(ofloxacin)	 依诺沙星(enoxacin)		 洛美沙星(lomefloxacin) 培氟沙星(pefloxacin)	 氟罗沙星(fleroxacin)	 诺氟沙星(norfloxacin)	 托氟沙星(tosufloxacin) 芦氟沙星(rufloxacin)	 司氟沙星(sparfloxacin)	 格帕沙星(grepafloxacin)  曲伐沙星(trovafloxacin) 那氟沙星(nadifloxacin) 左氧氟沙星(levofloxacin)  二、抗菌作用抗菌谱广谱G+ 、G- 、绿脓/分枝杆菌、结核、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌等机制氟喹诺酮类通过抑制DNA 回旋酶，阻碍DNA 复制而抗菌三、耐药机制 高浓下，细菌DNA 回旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低四、体内过程口服吸收较好，血药浓度较高t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，肾排泄差异较大五、临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、肠道、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染六、药物相互作用抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应七、不良反应胃肠反应中枢神经系统毒性：CNS 兴奋表现皮肤反应及光敏反应幼年动物软骨组织损害肝、肾功能损害、跟腱炎、心脏毒性WBC↓，血小板↓八、常用药物Commonly Used Fluoroquinolones 诺氟沙星(norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)  应用广抗菌活性强用于G- 、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin) 		 用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin)  抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染第二节磺胺类药物Sulfonamides 用于全身感染的磺胺类用于肠道感染的磺胺类外用磺胺药Sulfonamides 抗菌机制结构与对氨基苯甲酸（PABA ）相似，与PABA 竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。抗菌谱广谱、抑菌；对G+ 、G- 球菌、G- 杆菌，少数真菌、衣原体、原虫，放线菌有效；某些磺胺药，对分枝杆菌，绿脓杆菌也有效。甲氧嘧啶（trimethoprim,TMP ）作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰一碳单位的转移，阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。本身亦有抗菌活性？二者合用：协同，双重阻断细菌叶酸的合成代谢①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性中效磺胺嘧啶(SD) 和磺胺甲恶唑(SMZ) SD —流脑首选SD +TMP 双嘧啶片SMZ —泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用SMZ+TMP  复方新诺明片3. 外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag) 和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)  无刺激性、穿透力强，治疗眼疾* *  谷氨酸食物+ 二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+ 对氨苯甲酸一碳单位（PABA) 核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP) 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能常用药物Commonly Used Sulfonamides 1. 全身性感染短效磺胺异恶唑(SIZ)  尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用2. 肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)  抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎