药品技术评价讲习班药物申报资料撰写的格式与内容药品审评中心2007 年6月目录申报资料基本要求中药主要研究结果综述的撰写要求中药药学研究资料的撰写要求中药药理毒理研究资料的撰写要求中药临床研究资料的撰写要求化学药物立题目的和依据的撰写要求化学药物主要研究结果综述的撰写要求化学药物药学研究资料的撰写要求化学药物药理毒理研究资料的撰写要求化学药物临床研究资料的撰写要求申报资料的基本要求主要内容前言申报资料的基本构成管理信息和上市承诺主要研究结果总结和评价专业综述资料专业研究资料申报资料撰写的基本要求真实性规范性系统性申报资料是申请人为了注册申请提供的文件，用以证明注册申请的合法性和合理性。包括：技术性文件证明性文件审评者对申报资料的考察管理信息与上市承诺正确认识填写申请表的重要性申请表是表明申请目的的最重要文件其他申报资料都是对申请表中申请事项的说明或证明管理信息与上市承诺质量标准与说明书与申请目的相呼应是所有研究结果的最终体现是对药品质量和安全有效性的承诺是上市后监督管理的主要依据申报资料撰写的基本要求真实反映研究过程和结果系统说明研究目的和依据规范格式和内容表达方式基于研究—反映过程和结果-- 真实性易于审评—统一格式和内容-- 规范性支持注册—围绕申请目的-- 系统性真实性真实性研究的真实性申报资料的真实性申报资料真实性问题1 、未充分表达—细节说明不够2 、逻辑、常识—虚假痕迹3 、不能证明真实性—不能溯源系统性围绕申请目的研究系统性、申报资料系统性常见问题1 、项目设计缺陷2 、研究内容缺陷3 、申报资料不充分4 、资料衔接间矛盾规范性内容格式用语引用文献结语申报资料是交流的桥梁申报资料来源于原始资料、不同于原始资料研究和撰写资料同等重要好的申报资料不仅须具有真实、准确、规范的特点，还应体现研究的目的性和系统性化学药物主要研究结果综述的撰写要求一、如何认识二、如何撰写一、如何认识本综述全面反映所进行的研究工作主要研究结果的有机整合、综合分析、评价情况对安全、有效、质量可控性、效益和风险的科学评估支持注册申请的重要技术资料桥梁作用研发--- 注册申请人--- 评价者报临床--- 报生产主要研究结果综述的特性全面概括阶段临床、生产、补充申请、再注册特异新药、仿制药主线撰写现状数据是否真实可靠形式单一、简单堆积- 缺乏科学性、全面性、关联性- 缺乏整体的综合评价、对利弊的风险评估- 缺乏针对性重点不突出- 立题问题、研发思路、结果解释支撑作用较弱二、如何撰写1、基本原则2 、撰写格式3 、撰写内容1、基本原则全面、重点、区别、合理的认识科学、真实、准确、规范的反映总结各方面的主要研究结果、强化分析及评价综合评价安全有效性、质量可控性权衡利益、风险阐述立题合理性2、撰写格式品种基本情况药学主要研究结果及评价药理毒理主要研究结果及评价临床试验主要结果及评价综合分析及评价总结各部分研究结果基础上，结合立题目的与依据，对产品的安全性、有效性、和质量可控性进行全面的综合评价。撰写内容品种基本情况药品名称制剂的剂型、规格复方制剂的组成拟申请的适应症及用法用量药理作用及机制该品种在国内外上市的情况药品注册分类临床试验的批号及批准时间（报生产品种）豁免事项及依据（免临床试验报产品种）研究项目的管理和研究质量情况撰写内容药学主要研究结果及评价原料药：简述制备工艺、结构确证、质量研究及质量标准制定、稳定性考察等方面的研究结果，并对结果进行分析评价制剂：简述剂型选择、处方及制备工艺、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面的研究，并对结果进行分析与评价撰写内容药学研究的综合分析及评价试验方法的科学性试验过程的规范性试验数据准确性试验结果真实性试验结果与相关文献相比较各项研究结果的相互关联临床试验样品与生产上市产品质量可控性及一致性分析药学研究关注各项研究结果的相关性药理毒理主要研究结果及评价总体考虑：全面总结主要研究结果并进行初步分析评价药理毒理研究具体内容根据品种的注册分类及特点，简述各项药理毒理研究结果及文献报道，并进行初步分析及评价项目包括：主要药效学、一般药理学、急性毒性、长期毒性、特殊安全性（过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代动力学、毒代动力学等。如未进行某项研究应阐明依据及原因药理毒理研究综合评价包括试验结果与相关文献的比较各项药理毒理研究结果之间的相关性药理毒理研究有效性分析药物可能的作用靶点和机制药物在动物模型中的治疗特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系有效剂量等）与现有药物相比的优势与不足药理毒理研究安全性分析药物在实验动物中的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度和可恢复性确定无毒性反应剂量及安全范围与现有药物相比的优势与不足药理毒理研究药理毒理研究结果是否支持临床试验药理毒理研究和临床试验之间的相关性临床试验中需注意的安全性问题根据动物试验结果预测药物在临床上的安全有效性潜在的优缺点分析非临床有效性和安全性信息总结对立题合理性的进一步阐述临床试验主要结果及评价此部分应围绕立题，总结申报药品的临床试验结果及文献结果、并对结果进行分析评价临床试验具体要求简述临床试验背景简述国内外同品种临床试验结果简述同品种已知的安全有效性特点简述品种临床试验方案及计划的制定、审批情况、知情同意情况简述本品临床试验特别关注的问题临床试验具体要求列表说明临床试验的种类、期别、项目全面总结临床试验结果有效性分析安全性分析上市的建议临床试验有效性适应症分析药物的临床治疗特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系和有效剂量等）不同人群的特点与现有药物相比的优势和不足临床试验安全性用药/暴漏情况（剂量、时间、例数等）分析一般不良事件和试验室异常（与治疗相关/不相关）不良事件相关因素分析严重不良事件和重要不良事件不良反应与现有药物相比优势与不足临床试验临床潜在的优缺点分析临床效益/风险分析临床试验结果与药理毒理研究之间的相关性预测药物上市后应用的安全有效性特点上市后应用须注意的问题（注意事项）临床有效性和安全性信息等总结对立题合理性的进一步阐述临床试验关注点试验设计、入选和排除标准、对照药选择、给药剂量和方法、疗效和安全性评价、统计分析结合国内外已有同类品种的信息、整体分析、比较、评价品种的有效性和安全性特点临床试验的质量控制临床试验期间进行的药学、药理毒理研究变更情况、新结果的影响各项研究结果的相互关联、相互支持综合评价及分析总结三部分结果关注各部分研究结果的相互关联和相互支持在分析结果的基础上对申报药品的安全性、有效性、质量可靠性进行全面评价对研究工作的科学性、规范性、和完整性评价综合评价及分析对异常结果的合理分析说明结果是否支持立题目的存在问题全面分析上市后的效益/风险准备的风险应急方案化学药物药学研究资料的 撰写要求主要内容第一部分概述第二部分药学研究资料-- 撰写的基本原则第三部分药学研究资料-- 撰写要求的考虑第四部分结语第一部分概述一、药学研究资料在注册中的地位和作用药学研究资料—注册申请人为了获得药品的生产许可，对药物研发中药学研究的试验内容和结果的叙述、总结和自我评价制备工艺研究资料结构确证研究资料质量研究资料稳定性研究资料包装材料和容器选择依据……-- 注册申请人的义务药学研究资料—药品管理机构评价拟上市药品安全、有效、质量可控，能否批准临床、生产的关键文件之一药学研究的本质—对药物的质量控制临床：质量可控的样品、提供药物的基本信息生产：工业化生产工艺、生产合格药品-- 药品管理机构履行职责的要求二、药学研究资料撰写的现状分析参考依据：药品注册管理办法-1 份综述，8份药学各部分研究资料指导原则- 药学研究资料综述格式和内容……现状分析：试验方法和数据的罗列药学研究资料的真实性……- 直接影响到药品注册的质量和效率第二部分药学研究资料撰写的基本原则按照相关要求整理申报资料提供完整的研究内容及结果实验方法、实验数据和结果证明工艺、方法合理可行的研究内容第二部分药学研究资料撰写的基本原则提供的研究内容及结果真实可信做什么、写什么、提供什么“一图多用”、“实验时间前后矛盾”叙述与评价的结合-- 充分体现每项实验的研究目的体现药物研发的系统性、整体性-- 撰写真实、准确、规范的药学申报资料第三部分药学研究资料撰写要求的考虑一、制备工艺研究质量控制模式变迁终点控制过程控制质量源于设计-- 对质量控制模式的变迁，使我们认识到制备工艺研究的重要性制剂处方及工艺的研究资料及文献资料提供剂型的选择依据证明处方组成合理阐明可满足工业化大生产的要求建立产品质量的过程控制体系制剂处方工艺1、参考格式研制背景处方组成详细的制备工艺生产工艺流程图剂型选择依据处方及工艺研究原辅料信息参考文献试验图谱制剂处方工艺2、具体内容研制背景国内外同类品种的上市情况剂型、规格、临床信息等-- 品种立题处方组成明确各辅料在处方中名称、用量、作用制剂处方工艺制剂处方工艺详细的制备工艺例：胶囊剂：原辅料粉碎、过筛、称量、混合、制粒、灌装、包装等-- 应明确参数范围绘制生产工艺流程图制剂处方工艺剂型的选择依据重点考虑因素：药物的理化性质和生物学性质临床治疗的需要临床用药的顺应性其他因素：工业化生产的可行性、难易性、生产成本等-- 综合以上因素，阐明剂型选择依据制剂处方工艺处方及工艺研究处方组成研究提供各辅料种类、用量和理性依据试验的设计：均匀设计、正交试验等考察指标片剂—外观、硬度、脆碎度、溶出度等考察结果：列表比较辅料与主药之间的相容性试验处方组成的验证试验-- 高温、高湿、光照、低温冻融、配伍试验制剂处方工艺处方及工艺研究生产工艺研究（1）工艺选择依据基于原辅料性质、工艺的可行性等（2）工艺验证：关键步骤、关键工艺参数灭菌条件的确定：温度、时间等-- 考察灭菌前后的含量、有关物质、PH 值等变化混合工艺参数：混合方式、速度、时间等原辅料基本信息来源、执行标准、批准文号原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书保证原辅料来源合法、质量符合要求生产批件中明确原料