2. 替代治疗4. 遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学指导。5. 产前检查:对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再次怀孕者。是最常见的免疫缺陷病由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、外科、年龄等）免疫系统广泛受累(T, B,NK, PMN,M ) , 但明显不如原发性免疫缺陷病严重最常见临床表现：反复呼吸道感染治疗原则：治疗原发病，去除诱因总结免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病, 去除病因后免疫功能即可恢复。慢性肉芽肿病(CYBB) 备解素缺陷（PFC ）湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP) X- 连锁无丙种球蛋白血症（btk ）X- 连锁淋巴增生性疾病(XLP ）X- 连锁高IgM 血症（CD40L ）22.3 22.2 21.1 21 11.4 11.3 11.2 11.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28 p q 基因诊断严重联合免疫缺陷病（IL-2RG ）原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类PID 的共同临床表现* 几种常见的PID PID 的实验室筛查*和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病1. 一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗预防和治疗感染保护性隔离预防用药用杀菌剂,疗程和剂量大心理学支持鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH 选择性IgA 缺乏者禁忌输血和血制品静脉注射丙种球蛋白(IVIG) ：有低IgG 血症高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-γ酶: 3. 免疫重建  胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植  骨髓移植 HLA- 同型移植 HLA- 半合子移植 无关配型移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植  基因治疗( 尚处于探索阶段) 干细胞移植继发性免疫缺陷（secondaryID ，SID ）定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类PID 的共同临床表现几种常见的PID PID 的实验室筛查*和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病定义由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。发病率已发现有120 种总发病率不清，估计为1:10000 原发性免疫缺陷病—概述原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类PID 的共同临床表现* 几种常见的PID PID 的实验室筛查*和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染风疹病毒CMV 原发性免疫缺陷病-分类命名原则   以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名  Bruton 病→X- 连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia ，XLA)  Swiss 型无丙种球蛋白血症→严重联合免疫缺陷病（Severe combined ID ，SCID ) WAS →湿疹血小板减少伴免疫缺陷1999 年国际免疫协会分类1．特异性免疫缺陷病　　　　　联合免疫缺陷病　　　　　以抗体缺陷为主的免疫缺陷　　　　　Ｔ细胞缺陷为主的免疫缺陷病　　　　　伴有其他特征的免疫缺陷病２．免疫缺陷病合并其它先天性疾病３．补体缺陷４．吞噬功能缺陷T细胞/B 细胞联合缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷2% 50% 20% 10% 18% 抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比: T 细胞缺陷原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类几种常见的PID PID 的共同临床表现PID 的实验室筛查*和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病1. 以抗体缺陷为主的免疫缺陷X- 连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病）2. 联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID ）3. 伴其他典型表现的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge 综合征) 4. 吞噬功能缺陷慢性肉芽肿病(CGD) 几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病SL SC ProB CFU M PMN Plet RBC PreB PT T B CD8+ Plasma CD4+ TH1 TH2 IgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG THYRUM Epi. BM CD3+ 1.X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA ，Bruton 病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷最早发现的PID ，XL Xq21.3- ～22, Btk 基因突变Btk ：Bruton 酪氨酸激酶前B细胞不能发育为成熟B细胞临床特点：男孩发病生后4～12 个月开始出现反复、严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血成熟B 细胞（CD19 、CD20 ）缺如血清总Ig<2g/L ，IgM 、IgG 、IgA 和IgE 极低同族血凝素缺如不能产生特异性抗体2. 选择性IgA 缺乏症发病率：我国0.24‰常显/常隐遗传男女都可发生B 细胞不能合成转换IgA, 只缺乏血清IgA 及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍输全血、血液制品、IVIG 出现过敏50% 伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID ）AR/X 连锁遗传发病早，病情重，常于1～2岁内死亡临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV 感染可发生致死性疫苗病处于GVH 高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查外周血T、B细胞数量均显著降低血清Ig 水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能伴其他典型表现的免疫缺陷病1. 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS ）X- 连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP 基因突变发病率：1/10 万～1/20 万临床表现出血倾向湿疹感染其他实验室检查B 细胞数量增多，T细胞数量明显减少IgM 下降,同族血凝素低下,IgA 和IgE 升高,IgG 正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少,体积小　　2. 胸腺发育不全(DiGeorge 综合征) 多为散发，也可呈AD 遗传咽腭弓复合畸形胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病面部畸形T 细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig 正常胸片胸腺影消失胸腺发育不全—特殊面容面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全慢性肉芽肿病(CGD) AR/XL ，发病率1/25 万吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH) 氧化酶缺陷，不能杀灭被吞噬的病原体临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿淋巴结肿大、肉芽肿形成硝基四唑氮蓝(NBT) 还原试验：还原率﹤1% 　　　　　　　吞噬功能缺陷补体缺陷：大多为AR ，少数AD ，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病C3 缺陷与抗体缺陷相似C2 、C4 缺陷多有SLE 和膜性增殖性肾炎补体缺陷原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类PID 的共同临床表现几种常见的PID PID 的实验室筛查*和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病共同临床表现反复感染自身免疫疾病易患肿瘤１．反复感染-是最常见的表现特点: 反复、严重、持久感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见病原体抗体缺陷——G+ 菌化脓性感染　T 细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病原体感染　补体成分缺陷——奈瑟菌属　中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌多重、机会感染多　感染的时间：T 细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, 抗体缺陷为主，因存母体抗体，6～12 月后发病感染的治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效2. 自身免疫性疾病溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等3. 肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见原发性免疫缺陷病(PID) 概述PID 病因及分类PID 的共同临床表现* 几种常见的PID PID 的实验室筛查和诊断PID 的治疗及预防原发性免疫缺陷病病史感染史发病年龄过去史：疫苗病脐带脱落延迟GVH 其他临床特征家族史：家谱调查体检和X线皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张先天畸形X 线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊断补体旁路、功能测定其他补体成分测定及其功能ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４补体缺陷功能：粘附分子、酶活性测定基因突变分析功能测定：移动或趋化；吞噬或杀菌WBC 计数：PMN ＮＢＴ吞噬细胞缺陷基因突变分析HLA 定型、染色体分析迟发型皮肤超敏反应活检T细胞功能测定:增殖反应X线:胸腺影T细胞标记测定及细胞活性测定,IL 及受体T细胞及亚群计数外周血淋巴细胞计数T细胞缺陷体外Ig 合成基因分析血清特异性抗体测定(百白破) ASO 淋巴结活检IgG 亚类测定血型抗体B细胞标记检测B细胞计数血清Ig 测定B细胞缺陷特殊检查再筛初筛原发性免疫缺陷病的筛查1.B 细胞检测血清Ig 量测定* 总Ig <4g/L, IgG <2 g/L 提示缺陷抗体检测* 天然抗体：抗A、抗B血型抗体（IgM ）ASO 、嗜异凝集素：（IgG ）抗体反应（白喉/破伤风疫苗）B 细胞计数（CD19 、CD20 ）筛查实验：2.T 细胞检测外周血淋巴细胞计数* <1.5×109/L 提示T细胞减少迟发皮肤超敏反应* 代表TH1 细胞功能应同时进行5种以上抗原皮试T 细胞及其亚群数量检测（CD3 、CD4 、CD8 ）T 细胞功能检测3. 吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数<1.0×109/L, 中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料(NBT) 还原试验正常人刺激后﹥90% ，CGD<1% 4. 补体检测血清C3 含量测定总补体溶血力(CH50) 测定原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞正常值：50 ～100μ/ml 6 版第6 版第免疫缺陷病Immunodeficiency 免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病(PID) 内容免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己抗感染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫系统的组成免疫器官和组织免疫细胞免疫活性分子免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺T 、B淋巴细胞分化成熟的场所外周免疫器官：淋巴结、脾成熟T、B淋巴细胞定居、免疫应答的场所免疫基础理论免疫细胞及发育SL SC ProB CFU M PMN Plet RBC PreB PT T THYRUM Epi. BM CD3+ CD8+ CD4+ TH1 TH2 CTL IFN- γ、IL-2 IL-4 、5 B Plasma IgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG B Plasma IgE IgE CD19+ CD20 + 免疫基础理论免疫活性分子细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-- 粘附分子-- 各种受体-- 其它表面标记其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白