第二章作用于外周神经系统的药物 外周神经系统包括：传出、传入神经纤维两大类 第一节作用于传出神经系统的药物 一、传出神经系统的解剖学分类 二、传出神经系统的结构递质及受体 作用于传出神经系统的药物主要影响作用于传出神经系统的递质和受体的功能，即通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生生物效应。 （一）传出神经系统的递质：目前发现的有乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）、DA、NO等等。 （二）传出神经递质的合成、释放与消除 三、传出神经系统的受体 1、受体命名 能与Ach结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。可与NA、AD结合的受体称肾上腺素受体，可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。 2、受体分型 （1）胆碱能受体 毒蕈碱受体（M受体）五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。 烟碱受体（N受体）：Nm/ N2受体、Nn/ N1受体。 （2）肾上腺素能受体 α受体亚型主要为α1、α2两种亚型，其中α1、α2受体已被克隆出六种亚型基因，而β受体进一步分为β1、β2、β3三种亚型。 3、胆碱能神经支配的效应器官及其兴奋效应：神经末梢释放的递质是Ach，使心脏抑制（M1）、空腔器官平滑肌收缩（M3）、腺体分泌（M1）、虹膜括约肌和睫状肌收缩（M1）以及骨骼肌收缩（N2）。 4、肾上腺素能神经支配的效应器官及兴奋效应：神经末梢的递质是NA，使心脏兴奋（β1）、皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）或冠脉和骨骼肌血管舒张（β2）及支气管扩张（β2）。 四、传出神经系统的生理功能：主要表现传出神经释放的递质（Ach及NA）与相应的受体结合, 使受体兴奋, 产生一系列生理效应。 (一) 效应器上M受体兴奋时可产生M样作用: 1、心脏心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。2、骨骼肌血管扩张。 3、支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。4、胃肠和膀胱括约肌松弛。 5、瞳孔括约肌和睫状肌收缩。6、汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。 (二)效应器上N受体兴奋时产生N样作用 N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加；N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。 (三)效应器官上β受体兴奋时产生β型作用 β1受体兴奋时心肌收缩力增强, 心率及传导加快 β2受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。 β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛（四）效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。 五、ENS药物的作用和分类 (一)、基本作用形式：1、直接作用于受体2、影响递质合成、转运、贮存、释放与失活 ( 二) 、ENS 药物的分类 六、常见的ENS 药物 （一）拟胆碱药(Cholinomimetic Drugs ) 拟胆碱药是一类作用与Ach相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。1、胆碱能生物碱类 （1）M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱槟榔碱 （2）M胆碱受体激动药：毛果云香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）氨甲酰甲胆碱 2、抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱新斯的明（Neostigmine, Prostigmine）加兰他敏吡啶斯的明 M 、N 胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach)：胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内AchE水解，毒性较小。因作用广泛，选择性差，主用于动物实验。 【药理作用与机制】 1.心血管系统（1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。（2）减慢心率：亦称负性频率作用。Ach能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。Ach可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管Ach对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。Ach除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的Ach可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。（5）缩短心房不应期：Ach不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。 2.胃肠道Ach可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。 3.泌尿道Ach可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。 4.其他Ach可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当Ach局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，Ach尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于Ach不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。本药因不稳定而无临床应用价值。 氨甲酰胆碱、卡巴胆碱(Carbachol, Carbamylcholine) [药理作用]卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。但选择性差、作用强大而广泛、副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差。 [临床应用]主要用于胃肠迟缓、肠不完全便秘、胃肠积食、前胃迟缓、分娩时与分娩后子宫迟缓、胎衣滞留、子宫蓄脓等 [注意]见书51页 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）从小灌木毛果芸香属植物中提的生物碱。 【药理作用与机制】能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。
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