工艺用水设计、运行、维护与验证        深圳立健药业有限公司                       高春花             Tel:13828778685,            E-mail:gchunhua@163.com                             2009-06                                                                                              Thanks！ VMP的内容   概述   范围/内容/水系统种类/位置/生产相关信息    政策方针及要素    认识/类型/内容要求    组织和职责    分工/职责描述/审批    工艺参数及控制标准    VMP/PW/WFI/VP/控制标准    VMP框架   验证系统/分类    文档说明    文件名称、编码、存放位置等    风险分析    风险分析的要求    变更控制    变更控制执行的政策     术语表    确认/验证所涉及的定义    附录    图、表、咨询公司信息等 工艺用水系统的验证   风险分析   分析工具  基本风险管理简明方法  非正式风险管理  危害分析和关键控制点（HACCP）  危害操作分析（HANOP）  失败模式与影响分析（FMEA）  失败模式、影响及关键分析（FMECA）  过失树状分析（FTA）  初步危害源分析（PHA）  风险分析和筛选  辅助的数理统计工具 VMP---风险分析 工艺用水系统的验证 工艺用水系统的验证   风险分析：失败模式与影响分析工具（FMEA） 方法：设定风险系数值，对注射用水系统单元的各部分进行F、G、P三          个因素的风险系数评估：  F：发生不合格的频率，G：不合格的严重性，P：察觉不合格的可能性  F、G、P系数值：1—5 标准：F、G、P系数允许值：1—4，F*G*P的值允许15以内；任何一个        风险均不应等于或超过4，总风险不得超过15，反之则都应该进       行风险追踪。                风险分析举例 VMP---风险分析 工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  设计确认（DQ）的要点   设计文件确认   主要组件的确认   关键仪表的确认   施工程序的确认   系统功能的确认    人员的确认   偏差报告      工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  DQ需要的文件   URS、设计说明   系统流程图   管道平面布置图   设备清单   系统功能的确认    仪表清单  工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  安装确认（IQ）的要点   文件确认   系统流程图和系统布局图的检查   系统组件结构的检查   仪器仪表校准的检查   材料和表面抛光的检查   死角和排放能力的确认   管道脱脂钝化   公用设施的确认   控制系统硬件组件、软件配置的检查确认   人员的确认 工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  运行确认（OQ）的要点   验证仪器校准的确认   人机界面的确认   运行的确认   报警和联锁检查   生产参数的确认   用水高峰流量的确认   系统消毒/灭菌的确认   人员的确认 工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  运行确认（OQ）的重点目标     系统是否在都允许的范围内适当运行   停机报警功能是否正常   出现故障后，这个系统是否自动进入安全模式   这个系统是否能正确记录故障情况   这个系统是否能在故障后重新动作   最差状况  停电/供水异常/突发故障等等 工艺用水验证要点 工艺用水系统的验证  性能确认（PQ）的要点      在IQ、OQ完成并合格的前提下进行，PQ分三个阶段进行   阶段Ⅰ   2-4周   每点每天取样   阶段Ⅱ    2-4周  每点每天取样   阶段Ⅲ    一年   每点每周取样           大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌必须检    工艺用水系统的验证  验证报告：包括全部信息的独立文件。       包括：  阶段性报告 每一阶段的  分析  数据分析、缺陷分析、偏差分析  变更控制  附录  技术文件/校正方案/报告/维护方案/设备日志/培训记录         /相关照片/系统或系统某个部分可能必须附加的验证计划  再验证 工艺用水验证要点   工艺用水系统的日常检测管理  水系统的操作规程   操作规程/维护规程/维护计划/纠正措施  日常检测管理的重点   - 检测项目   - 原水的质量   - 定期质量评价 工艺用水系统的日常运行及维护保养   工艺用水取样与检测  取样的基本要求  - 编号  - 样品标签  - SOP  - 模拟实际的使用情况  冲洗时间/软管  - 避免取样时二次污染 工具/样品瓶/  - 样品保留时间   工艺用水系统的运行及维护保养 工艺用水系统的运行及维护保养 * * 概述   工艺用水在药品生产中的重要性   工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。    工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。   工艺用水的质量标准    药品生产工艺用水的等级：          饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 工艺用水质量标准    饮用水   饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85)，无大肠杆菌，菌落数 500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。是制备纯化水的水源。 《中国药典》规定：       饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。 工艺用水系统概述 工艺用水质量标准       纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化                                           学指标的要求。     比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数 100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳 0.5mg/L、微生物 100CFU/ml； EP：内毒素 0.25EU/ml、总有机碳 0.5mg/L、微生物 100CFU/ml；         同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。                  PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 工艺用水质量标准       注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限            度（细菌、霉菌、酵母菌总数 10CFU/100ml）            细菌内毒素 0.25EU/ml。    强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。       总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平                         WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 工艺用水质量标准       灭菌注射用水—— 符合注射用水的

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