动物药剂的相互作用与配伍应用

摘要  在处方设计、制剂生产、饲料添加剂、预混剂的配制及临床治疗中，为了充分发挥药物的作用或提高疗效，减少药物的不良反应，常将两种以上的药物合用，称为药物的配伍使用。研究药物配伍应用及生产配伍变化原因，原理与防止及克服配伍禁忌的方法，达到提高药剂生产质量与临床疗效的目的，是药剂技术的重要内容，本文以实例介绍药物的相互作用与配伍应用及其试验方法。
关键词  动物药剂  配伍  相互作用  实例 

1. 物相互作用的物理性与化学性变化的应用
1．1物理性配伍变化是指药物配伍时发生的如析出沉淀、分离、潮解、引湿、液化和吸附等物理性变化，除少数情况外，它一般对药剂的成分和疗效影响较小，但能使药剂失去应有的外观和均匀性，并妨碍调剂与使用：
1.1.1油类与水混合，虽用力振荡可以混合，但静置后分为两层(油水分离)。
1.1.2植物药材的乙醇液加入水溶液则醇溶性成分析出（物理性沉锭）。
1.1.3含保护胶体的胶浆剂混入糖浆或乙醇或强电解质，则胶浆失去粘性（胶体失性）
1.1.3微晶体的醋酸可的松与水溶液共存，会聚结成大晶体(微晶聚合)。
1.1.4将含结晶水的碳酸钠与醋酸铅共研麿，则释出结晶水而变为湿润(药物湿润)。
1.1.5把水合氯醛(熔点57C)与樟脑(熔点171-176C)各等份共研时，同形成低熔混合物(熔点-60C)而变化成油状液(液化与共熔)[1]。
1.1.6乳酶生与矽炭银配伍应用时，由于矽炭银有吸附及抑菌作用，可使乳酶生中的乳酸杆菌失去活性（物理性吸附）。
1.1.7吸附性较使的固体粉末(如活性炭、白陶 、碳酸钙)与小剂量的生物碱或抗生素等混合时，则药物粉末被吸附，不能在用药部位或体内完全释放而影响有效浓度(吸附影响药效)[1]。
1．2 化学性配伍变化则有新物质产生并引起药效改变乃至产生毒性反应，常发生有混浊、沉淀、变色、产生气体、燃烧或爆炸等化学现象，由于变质的药物与产生的新成分与原处方药物不同，可引起疗效减弱或失效，若产生有毒物质还可损害动物体，所以它对调剂工艺或治疗效果影响甚大[1][2]：
1.2.1盐酸肾上腺素与盐酸普鲁卡因两种溶液混合能产生变色反应。
1.2.2巴比妥钠与氯化铵混合后析出氨并游离出巴比妥钠。
1.2.3高锰酸钾与药用炭研和易发生燃烧或爆炸。
1.2.4磺胺类药注射液遇酸类药，例如维生素C注射液、硫酸黄连素注射、则磺胺药沉淀析出。
2．药物相互作用的药理性变化的作用 
两种或两种以上药物现已互相协同或相互拮抗而影响到药效变化的，属于药理性配伍变化：
2.1药理作用相同或作用方式相似的药物配伍，可产生作用增加的协同作用。其中有作用强度为两者之和的相加作用，和作用强度大于两者之和的增强作用：
2.1.1磺胺类药、诺氟沙星与抗菌增效剂TMP或DVD合用(按1：5)，抗菌作用增强(由数倍到数十倍)，且磺胺类药可由抑菌作用变成杀菌作用[3]。
2.1.2氯丙嗪与水合氯醛配伍使用(氯丙嗪作麻醉前给药)，可增强水合氯醛的麻醉时间，增强镇痛作用，并可以减少水合氯醛剂量1/3-1/2。
2．2协同作用的另一个方面，是药物配伍之后，出现副作用或毒性增强的变化：
氯丙嗪与速尿合用，易引起动物血压持续下降的副作用：
强心药产、洋地黄毒苷、咖啡因与钙剂合用，因钙离子有兴奋心肌作用而呈现协同强化作用，易致心肌中毒
2.3药理作用相反或作用机理相矛盾的药物互相配伍，则出现药效拮抗而降低疗效的变化：
2.3.1磺胺类药与含有对氨苯甲酸(PAPA)成分的药物(例如普鲁卡因、尿素、神曲、干酵母)合用，抑菌作用被拮抗[3][4]。
2.3.2可增进动物蛋白质合成作用的喹乙醇(抑菌促生长剂)与抗生素(土霉素、杆菌肽锌等)合用，因后者能抑制蛋白质的合成而对抗喹乙醇的促生长作用。
2.4某些药物相互作用，可使毒性增加或产生药物依赖性(成瘾性毒害)，即出现“药源性疾病”：
2.4.1可的松类皮激素与四环素抗生素合用，继发真菌性伪膜型肠炎，牛、羊则易引起细菌二重感疾病(药源性疾病)。
2.4.2广谱抗生素(如土霉素、四环素)与抗凝血药同服，因抗生素能抑制胃肠内正常微生物生长，使维生素K合成减少，抗凝血药作用增强，容易产生出血倾向。
2.5在特殊情况下，常将有提起拮抗作用的药物按临床治疗的需要，有意识地配伍使用，以矫正组成药的副作用或发挥处方药物的双重作用：
将安钠咖与溴化物(溴 化钠)合用制成安溴注射液，可发挥咖啡因和溴离子对大脑皮层兴奋与抑制过程的双向调节作用，用于动物癫痫与马疝痛的治疗。
体内过程的配伍变化 
药物配伍不但在体外，也能在动物体内发生药效的变化，其中有药效之间发生的物理与化学反应，这些都能影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等环节，因而关系到疗效与安全：
3.1影响药物的吸收：能改变胃肠道的PH值及药物在消化道内溶解度的药物配伍，可影响药物在消化道内的吸收：
3.1.1盐酸麻黄碱与氢氧化铝同服用于猪和犬、因后者使胃酸液PH提高，使得可溶于水的麻黄碱的分子型增加南昌有利吸收，其显效时间提前，平喘作用增强。
3.1.2药物和饲料添加剂中的钙、镁、铁等离子，在消化道内能与四环素、土霉素形成络合物，从而减少药物的吸收和在肠内的有效浓度[5]。
3.2影响药物在体内的分布：多数药物吸收进入血液循环以后，首先与血浆蛋白以不同比例进行可逆结合，起着贮存药物、调节血药浓度和维持药效的作用，若改变药物与血浆蛋白的结合率，就会影响药物的血中浓度，从而影响其分布、作用强度与持续时间：
3.2.1只有游离的药物分子才有药理活性，能与血浆高度结合的药物分子可首先与血浆蛋白饱和，而结合较差的则被置换，游离于血浆中使浓度升高，产生药理效应。 
3.2.2阿斯匹林、氨基比林、安替匹林、保泰松、羟基保泰松均能置换与白浆蛋白结合的青霉素，使血中青霉素浓度增加，作用加强。
3.2.3大剂量的磺胺类药与青霉素合用（并非混合注射），能降低与血浆蛋白结合的青霉素，增加后者的血中浓度与抗菌作用（但用磺胺类药的正常剂量时两药的疗效都有下降）。
3.3影响药物的代谢：大多数药物在动物体内的代谢（通过氧化、还原、分解和结合等反应）受药物代谢酶（肝药酶、细胞酶系如单胺氧化酶MAO以及血浆中的胆碱酯酶等）的作用下，反应生成代谢产物，经肾排出体外。能影响药物代谢过程任何一个环节的配伍用药，特别是对上述酶系有“酶促”或“酶抑”作用者，均可延缓或加速药物的消除速度而影响药效。例如：
3.3.1强的松、氯酶素、四氯化碳、单胺氧化酶抑制剂则是肝药酶活性的抑制剂（酶抑作用），它们与某些药物合用时，药物代谢作用减缓，作用时间延长，毒性增加。药理试验证明，先注射驱虫药四氯化碳引起家兔肝药酶的活性降低后，再静脉注射水合氯醛，家兔的麻醉时间比对照组大大增加。
3.3.2有机磷酸酯类杀虫剂(如敌百虫、敌敌畏)能抑制动物血中胆碱酯酶的活性，引起体内乙酰胆碱递质蓄积发生中毒。若及时使用硫酸阿托品注射，因其能阻断乙酰胆碱与效应器细胞胆碱能受体的结合，可收到对症解毒的效果[6]。
3.4影响药物的排泄： 进入动物体内的药物，经过代谢变化生成代谢产物或不经代谢以原形药物主经肾排出体外。能影响肾小管排泌功能的药物，必然会影响从肾排泄之药物的血中光浓度[7]。如：
3.4.1青霉素若与羧
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