猪伪狂犬病（Porine pseudorabies  PR） 一、发生与危害 二、流行现状 三、主要临床症状 四、主要病理变化 五、病原学与流行病学 六、诊断方法及应用 七、防治 一、发生与危害（1）   ●现阶段，主要表现为散发和局部爆发。 ●少量的死胎、弱仔等母猪的繁殖障碍 ●公猪的精液质量下降 ●仔猪的顽固性腹泻 ●与猪瘟、猪圆环病毒病、猪繁殖与呼吸综合征、猪传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病等混合感染，导致严重的PRDC爆发，造成饲料报酬低，给养猪业造成巨大的经济损失。 三、主要临床症状 母猪不发情、返情、屡不孕等。 公猪不育、发生睾丸肿胀、萎缩，失去种用能力。  育肥猪表现为慢性呼吸道症状、增重迟缓、饲料报酬降低、推迟上市的时间   猪伪狂犬病临床症状（1） 猪伪狂犬病：死胎 猪伪狂犬病临床症状（2） 新生仔猪死亡      左：1日龄仔猪死亡                                 右：3日龄仔猪死亡 猪伪狂犬病临床症状（3） 上：新生仔猪死亡时             尖叫、四肢作划             水状  下：新生仔猪腹泻、             死亡 猪伪狂犬病临床症状（4） 病猪站立不稳、行动摇摆、四肢张开  病猪出现神经症状：作划水运动或圆圈运动  猪伪狂犬病临床症状（5） 四、主要病理变化 ◆脑膜充血，出血和水肿 ◆扁桃体、肝和脾脏常可见散在的白色坏死点 ◆肺可见水肿，同时有小叶性间质性肺炎 ◆流产胎儿脑可见出血点，肾和心肌出血，肝和脾脏有白色坏死点 ◆组织变化主要表现在神经系统呈弥漫性非化脓性脑膜炎 猪伪狂犬病病理变化（1） 猪伪狂犬病病理变化（2） 脑组织充血、出血 肝脏白色坏死灶 肾脏针尖状出血点 猪伪狂犬病病理变化（3） 肾脏散在针尖状出血点 猪伪狂犬病病理变化（5） 肺的白色坏死灶 五、病原学与流行病学             伪狂犬病毒属于疱疹病毒科，目前已完成全基因组测序，多种与毒力和免疫原性相关的基因均已被定位，如TK、gG、gE、gB、gC、gD、gI等，其中TK为该病毒主要的毒力基因。 ●对我国20多个省市伪狂犬病的流行情况进行了调查，发现猪场阳性率高达80%，猪群阳性率为60%左右。   应用PCR技术作猪伪狂犬病病原学调查         样      品     数 量          阳  性  率                阴  性  率     死亡仔猪      3140           1520（48.4%）     1620（51.6%）     活猪鼻拭子  1600           350（21.9%）       1250（78.1%）                  猪        场        24             15（62.5%）         9（37.5%）   伪狂犬病毒潜伏感染的特性是造成该病难以诊断和根除的原因    潜伏感染：病毒感染，动物耐过后，病毒生存于动物的神经组织（三叉神经）中，不能检测到病毒粒子，只检测出核酸。当机体抵抗力下降，病毒产生并活跃，到生殖系统或其它系统，产生临床可见的症状。  当猪处于潜伏感染状态 野毒感染抗体检测为阴性 鼻拭子PCR扩增结果为阴性 应激(寒冷）与免疫抑制疾病的出现，增加伪狂犬病发生的机率。 免疫抑制疾病：蓝耳病（破坏巨噬细胞）、圆环病毒、黄曲霉素中毒；猪瘟？  六、诊断方法及应用 病原学诊断        ·  病毒分离鉴定     · PCR     · 核酸探针     · 动物接种试验  血清学诊断 ●ELISA抗体检测试剂盒和乳胶凝集试验抗体检测试剂盒 ●进行抗体检测采血时应对猪群分组   母猪：后备母猪；1-2胎；3-4胎；5-6胎；7-8胎；8胎已上   仔猪：1-3周龄仔猪；4-8周龄仔猪； 9-14周龄仔猪；15-18周龄仔猪； 19周龄以上 ●定期进行抗体水平监测，根据实际情况调整免疫程序  七、防治      主动免疫  疫苗的种类与选择          - 灭活疫苗          - 弱毒疫苗          - 基因缺失疫苗  免疫程序                 - 灭活疫苗                 - 弱毒疫苗  被动免疫  高免血清  康复母猪血清  对象：珍贵种猪和仔猪 其它防制措施 灭鼠 严格控制犬、猫、鸟类和其它禽类进入猪场 严格控制人员来往 定期消毒 血清学监测  伪狂犬病的免疫保护机制（1） 中和抗体：Idexx gB-ELISA 抗体效价之间的关系            母源抗体在血清中的半衰期为21天            中和抗体（高免血清）的治疗作用   中和抗体的作用 阻止临床症状的出现，减轻临床严重程度，降低猪群死亡率 不能阻止新病毒在感染部位的增殖，但阻止扩散 不能消灭体内潜伏感染的病毒  伪狂犬病的免疫保护机制（2） 细胞免疫：记忆性辅助性T细胞产生白细胞介素2（IL－2）和α-干扰素，后者限制病毒的增殖。IL－2和α-干扰素共同激活自然杀伤细胞成为淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK），LAK细胞在感染性病毒粒子产生之前杀死病毒感染细胞，阻止病毒排出。 灭活疫苗：在体外培养病毒强毒株，用甲醛等灭活病毒制成疫苗。 弱毒疫苗：通过非猪源细胞或鸡胚传代致弱，或在突变剂的作用下获得。Bartha株、BC株、BUK株、MK-21株、MK-35株、ALFORT-26株及NIA-4株等。 基因缺失疫苗：  第一代基因缺失疫苗:TK基因缺失。  第二代基因缺失疫苗: TK-/gG-、TK-/gE-、TK-/gC-  第三代基因缺失疫苗:多价基因工程疫苗 伪狂犬病疫苗种类和特点 PrV Ea 株全病毒灭活疫苗：           1995－2000年，在基因缺失疫苗没有商业化之前使用，安全。 基因缺失灭活疫苗：  不排毒，在根除计划最后阶段时使用。         灭活疫苗肌肉注射，能刺激产生IgM, IgG1,IgG2,但不能产生IgA.  Bartha株  1、为牛源毒株，对猪的免疫原性相对较差  2、未缺失TK，对猪仍有残余的毒性      这也是目前一些猪场母猪免疫后，大量的繁殖障碍没有发生，但是仍有弱仔比例偏高的原因。 HB-98的特点 1、毒株来源于猪：其它毒株来源于牛羊，针对性强 2、安全性高：因为缺失了主要的毒力基因TK基因； 3、对以腹泻为主要表现的伪狂犬病：启动局部免疫，阻断野毒的感染 4、诱导猪产生干扰素，具有非特异性免疫增强作用 5、能用gE-ELISA或gG-ELISA鉴别诊断方法  ?缺失了gG基因：伪狂犬病毒编码的gG蛋白是一种趋化因子结合蛋白，由于gG与机体本身的趋化因子结合，使趋化因子不能发挥功能，导致机体不易或难以识别侵入的病毒。将gG缺失后消除了与机体本身的趋化因子结合的可能，游离的趋化因子能迅速识别病毒，不仅提高了疫苗的免疫原性，而且很快产生抗体，从而达到治疗效果。    PRV突变株激活天然免疫反应的差异 不同品牌的伪狂犬病活疫苗免疫效果的比较 2006年12月北京兽医总站在北京地区的几个大猪场进行了相关实验，试验方案及结果如下： 实验方案 昌平猪场免疫后伪狂犬病抗体水平（PrV gB-ELISA）           随机抽检样本检测结
徐高原博士－猪伪狂犬病.ppt