max.book118.com 主要变化项目 第二节 洁净级别与监测   第十条  应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。   1.根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。   2.在关键操作的全过程，包括设备组装、应对A级区进行微粒监测。工艺的污染（如活生物、放射危害）如可能损坏粒子计数仪时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，灌装点≥5μm粒子也许不能始终如一地符合标准，这种状况是可以接受的。    * 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触碟（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － * 洁净度级别 最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部A级 高污染风险(1)的产品灌装（或灌封） C级 产品灌装（或灌封） 高污染风险(2)产品的配制和过滤 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封） 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 D级 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配） 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 * 洁净度 级别 非最终灭菌产品的无菌生产示例 B级背 景下 A级  处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 * 主要变化项目 第三节  生产操作  第二百条生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关的原辅料、遗留产品、标签和文件。 第二百零一条生产操作前，应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。  第二百零二条应进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 * 主要变化项目 第四节  包装操作 第二百零五条  包装操作前，应核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。 第二百零六条  每一包装操作场所或包装生产线，应有标明包装中的产品名称、批号和批量的生产状态标识。 第二百零七条  待分装容器在分装前应保持清洁，并注意清除容器中玻璃碎屑、金属颗粒等污染物  第二百零九条  任何单独打印或包装过程中的打印（如生产批号或有效期）均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录。应特别注意手工打印情况并定期复核。 * 主要变化项目 第四节  包装操作  第二百一十三条  包装期间，产品的在线控制检查至少应包括下述各项内容： 包装外观； 包装是否完整； 产品和包装材料是否正确； 打印内容是否正确； 在线监控装置的功能是否正常。             样品从包装生产线取走后不应再返还，以防止产品混淆或污染。  * 第十章  质量控制与质量包装 第一节 质量控制实验室管理 第二节 物料和产品放行 第三节 持续稳定性考察 第四节 变更控制 第五节 偏差处理 第六节 纠正和预防措施 第七节 供应商审计和批准 第八节 产品质量信息回顾 第九节  投诉 * 主要变化项目 引入质量保证、GMP与QC的概念 QA》GMP》QC的关系 强化实验室控制 规范实验室的流程 强调对实验室关键环节的控制 强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性 建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度 * 主要变化项目 第一节  质量控制实验室管理 第二百一十一条文件 1质量控制实验室文件应符合第八章的原则，应有下列详细文件，如： 1)质量标准； 2）取样操作规程和记录； 3）检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）； 4） 检验报告或证书； 5）必要的环境监测操作规程、记录和报告； 6）必要的检验方法验证记录； 7）仪器校准和设备维护的操作规程及记录。 2每批药品的检验记录应包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。 3宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如：检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）。 4 除与批档案相关的资料信息外，还应保存其它原始资料，如实验室日志或记录，以方便查阅。 * 主要变化项目 第二节  质量控制实验室管理 第二百一十二条应有取样的操作规程，包括：经授权的取样人、取样方法、取样用设备、取样量、取样后剩余部分及样品的处置和标识，以及为避免因取样过程产生的各种风险的预防措施等。        质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。      应按照经批准的操作规程取样，操作规程应详细阐述：            1）取样方法；            2）所用器具；            3）样品量；            4）分样的方法；            5）存放样品容器的类型和状态；            6）样品容器的标识； * 主要变化项目 第二节  质量控制实验室管理              7）取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；             8）贮存条件；             9）取样器具的清洁方法和贮存要求。 3 取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。 4 留样应能代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）。 5 样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人。 6  样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准的成品贮存条件保存。 * 主要变化项目 第二节  质量控制实验室管理           第二百二十三条检验                应有物料和不同生产阶段产品的书面检验操作规程，阐述所用方法、仪器和设备。检验结果应有记录。         1. 企业应确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。         2. 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：                 （1）采用新的检验方法；                 （2）检验方法需变更的；                 （3）采用《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载的检验方法；                （4）法规规定的其它需要验证的检验方法。        3.  对不需要进行验证的检验方法，企业应对检验方法进行认证，以确保检验数据准确、可靠。 * 主要变化项目 第二节  质量控制实验室管理  检验记录至少应包括以下内容 (1)物料或产品的名称、剂型、规格、供货批号或生产批号，必要时注明供应商和生产商（

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