反应停五十年的恩怨妊娠期的用药问题妊娠期的用药问题主讲：曹莉主讲：曹莉苏州大学药学院苏州大学药学院妊娠期的生理学妊娠期的生理学和药代动力学特点和药代动力学特点第第一一节节一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：（一）妊娠期不同阶段的生理变化（二）妊娠期四大系统的变化二、妊娠期药代动力学特点二、妊娠期药代动力学特点（一）药物的吸收（二）药物的分布（三）药物与蛋白结合（四）药物的代谢（五）药物的排泄一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：（一）妊娠期不同阶段的生理变化（一）妊娠期不同阶段的生理变化妊娠早期(1～3月):主要表现为消化功能改变；妊娠中期(4～6月):体内基础代谢增强，营养物质需求量增大；妊娠后期(7～9月):胎儿迅速生长发育，内脏压迫成为主要矛盾。（二）（二）妊娠期四大系统的变化妊娠期四大系统的变化I   I  妊娠期呼吸系统的变化：妊娠期呼吸系统的变化：? 妊娠后由于子宫增大，腹压增加，以胸式呼吸为主，虽然呼吸次数不变，但每分钟通气量增加，以满足孕妇和胎儿对氧的需要。另外，孕期上呼吸道易充血、水肿、使局部抵抗力减低，因而易受感染。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：II   II  妊娠期消化系统的变化：妊娠期消化系统的变化：1、妊娠后6-8周，会出现食欲不振，恶心，呕吐。2、牙齿松动，易生龋齿，牙龈充血、水肿、增厚。3、子宫逐渐增大，胃肠被推向上方和两侧，盲肠和阑尾的位置发生改变；胃肠蠕动减慢；妊娠中晚期，胃内容物可返流食管下部；由于胃酸和胃蛋白酶分泌减少，消化力减弱。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：III   III  妊娠期泌尿系统的变化：妊娠期泌尿系统的变化：1、肾脏体积增大，葡萄糖的过滤增多，约有15%的孕妇有糖尿。2、妊娠中期肾盏、肾盂和输尿管扩张，可使两侧肾盂和输尿管中有尿残留。3、膀胱改变：妊娠早期，膀胱受到日益增大的子宫压迫，容量减小。妊娠晚期增大的子宫使膀胱位置发生改变，膀胱周围血管充血。4、水储留：足月妊娠时水分总贮留量平均约为8L。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：IV   IV  妊娠期循环系统的变化：妊娠期循环系统的变化：1、心脏容量增加10%，心率每分钟约增加10-15次。2、外周血管扩张，孕中期后舒张压稍有下降，脉压差增加，孕晚期血压可稍有增加。3、血容量从妊娠第6周开始增加，血浆增加幅度大于红细胞，形成血液稀释，出现妊娠期生理性贫血。4、血液处于高凝状态，部分凝血因子增加，血小板略有减少。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（一）药物的吸收（一）药物的吸收妊娠期对药物吸收有影响的是消化道吸收。妊娠期胃肠道的张力及活动力减弱，胃排空时间延长，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物吸收也减慢，达峰时间推后，生物利用度下降。另外，早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。如需药物快速发挥作用，当采用注射给药。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（二）药物的分布（二）药物的分布1、妊娠期孕妇血容量增加约35-50%，体液总量平均增加约8L，细胞外液增加约1.5L，因此妊娠期药物