* * 抗病毒药物的研究进展与临床应用 上海长征医院  周明行 一、 化 学 制 剂 适应证： 预防感冒，在发病1～2天内使用 剂  量：成人每次 100mg ，1次 /12h×5 ～7天 预防为成人每次 100mg ，1次/日 禁忌证：孕妇和哺乳期妇女 金刚烷胺（ Amantadine, Symmetrel ） 有抑制疱疹病毒 DNA 聚合酶的作用。 适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎  也可用于 HSV 、 EBV 、 VZV 等感染。 剂  量：初始剂量 60mg/kg ，1次 /8h ，维持量每日 90 ～ 120mg/kg 。必须在 1h 恒速滴入。以  后根据肾功能调整剂量。 副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。 膦甲酸钠 （ Foscarnet sodium ） 二、核 苷 类 似 药 为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服 0.8 ～ 1.0/d ，3～4次分服 副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。 利巴韦林（病毒唑， Ribavirin, Virazole ） 适应证：抗疱疹病毒， VZV 病毒；其单磷酸盐 （ Ara-MP ）可抑制 HBV 。 副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓  抑制等毒性反应。 注  意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体  不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免  增加毒性反应。 阿糖腺苷（ Vidarabine ） 人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒 DNA 聚合酶结合， 终止 DNA 链的延伸，。对人的 αDNAP 影响小，不抑制人 体细胞增殖。 适应证：主要用于 HIV 感染。 剂  量：成人每次 200mg ，1次 /4h ，不能中断，贫血患者  降为每次 100mg 。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注  意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保  泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒  联合应用。 齐多夫定（ Zidovudine ； 又名叠氮胸苷， AZT ） 三磷酸化后具抑制 HIV 逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达 80% 以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小， 易产生抗药性，与 AZT 伍用可减少毒性反应。 适应证： HIV 感染 剂  量：每次 0.03mg/kg ，6次 /d ；与 AZT 交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、  发热等 脱氧胞苷（ 2’,3’-dideoxycytidine, ddC ） 口服吸收较好，生物利用度可达 40% ，其活性部分在 细胞内半减期 >12h ，可每日两次给药。如果先予 AZT 治 疗8周后再用 ddI ，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证： HIV 感染 剂  量：每日 3.2 ～ 9.6mg/kg 副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕  吐、发热、皮疹等。 脱氧肌苷（ 2’,3’-dideoxyinosine, ddI ） 人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止 HIV 感染新的细胞， 可通过血脑屏障，对抗 AZT 的病毒仍敏感，对骨髓抑制较 小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。 适应证： HIV 感染 剂  量：体重 >60kg 者予 4mg 口服，2次 /d ； <60kg 则剂量减  半。 副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎 斯大夫定（ Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, D4T ） 最初用于 HIV 感染，以后发现其对 HBV DNAP 有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验 无致癌性。 适应证： HIV ，近年主要用于 HBV 感染。 剂  量：每日一次，每次 100mg 口服，不能间断 副作用：较小，但可引起 YMDD 变异等，影响疗  效。 拉米夫定（ Lamivudine, 3TC ） 人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制 HSV 的 DNAP ，对细胞的 αDNAP 也有轻度抑制作用。 适应证： HSV-Ⅰ 、 HSV-Ⅱ 、 VZV 、 EBV 、 CMV 治疗，对 HBV 也有作用。 剂  量：口服 200mg ，1次 /4h 或每日 1g ，分次给予；  静滴每次 5mg/kg ，缓慢滴注持续 1h ，1次 /8h×7 天 副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头  痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合  用，以免增加毒性。 阿昔洛韦（ Aciclovir ，无环鸟苷， Zivirax ） 能对抗所有疱疹病毒，尤其对 CMV 有强烈抑制作用。 适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的 CMV 感染 剂  量：每日 10mg/kg ，分2次静脉滴注，疗程2～3周，  为防止复发，每日 5mg/kg ，每周5天，持续给药 副作用：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，  静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌  和致突变。 更昔洛韦（ Ganciclovir ，丙氧鸟苷） 为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病 毒活性的潘昔洛韦（ Penciclovir ）,生物利用度达 77% ，有抑 制 HBV DNAP 的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 适应证： HBV 感染，对 HSV-Ⅰ 和 HSV-Ⅱ 及 VZV 均有作用。 剂  量：对 HBV 感染每次 500mg ，3次 /d 口服 ×4 个月；对疱  疹病毒每次 250mg ，3次 /d 口服 ×7 天 副作用：乏力、恶心、头痛、腹部不适等 泛昔洛韦（ Famciclovir ）  洛布卡韦 （ Lobucavir ）  阿地福韦 （ Adefovir ）  FIC  国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强， 停药后 HBV DNA 持续阴性率高。 正在研制的核苷类似物 生 物 制 剂 类 有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸 165 ～ 166 个 （α）、 166 个（β）、 143 个（γ）。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性 干扰素（ Interferon, IFN ） IFN 作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰 mRNA 信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。 用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（ Re-combinant Interferon, rIFN ） 在三种 INF 中，以 INFγ 免疫调节作用最强， INFα 次 之， INFβ 最弱。常用α干扰素。 干 扰 素 INFα （或 αINF ）有 20 余种亚型，如我国常用的 α1b 型（赛若金）、 α2a 型（因特芬、罗扰素）、 α2b 型（安 福隆、安达芬、干扰能）、 HuIFN （仙台病毒诱导的，惠 福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。 α干扰素 适应证：各种病毒性感染（如 HBV 和 HCV 感染）  毛细胞白血病  慢性粒细胞性白血病  非何杰金淋巴瘤  多发性骨髓瘤  其他肿瘤等 α干扰素 剂  量：每日 300 ～ 1000 万u肌注，两周后改为隔日一次  肌注或每周三次肌注，连用6个月～1年 副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数  有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。  停药后一般可恢复 α干扰素