* * 口蹄疫 Foot and mouth disease, FMD  口蹄疫病毒  急性热性高度接触性  主要侵害偶蹄兽，偶见于人和其它动物。  特征：口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤水疱、溃烂。  A类动物疫病    微核糖核酸病毒科      (piconaviridae)     口蹄疫病毒属       (aphthavims)   直径23～25nm，    圆形或六角形，20面体   无囊膜 病  原       VP4      VP2      VP3    VP1 1A       1B        1C       1D    FMDV基因组与结构蛋白 8500bp  单链线状RNA   VPl、VP2和VP3组成衣壳蛋白亚单位   VP4与RNA紧密结合，是病毒粒子的内部成分   VPl：序列依赖型表位，可诱生中和抗体。血清型差异   1C和1D区段变异最大          完整病毒，23土2nm，沉降系数146S，有感染性； 不含有RNA的空衣壳，直径21nm，沉降系数为75S，没有感染性，有型特异性和免疫原性； 衣壳蛋白亚单位，其直径为7nm，沉降系数为12S，无RNA，无感染性，有抗原性； 病毒感染相关抗原(VIA)，沉降系数为4．5S，不具有活性的RNA聚合酶，当病毒粒子进入细胞，经细胞蛋白激活后才有酶活性，能诱发动物产生群特异抗体，但无型特异性。 FMDV感染细胞培养液中的4种粒子 4     3      2        1    FMDV具有多型性、易变性   血清型：7个型与65个亚型（1977年世界口蹄疫中心）      O、A、C、SATl、SAT2、SAT3、Asia1   各型之间均无交叉免疫性   同型各亚型之间交叉免疫程度变化幅度较大   亚型内各毒株之间有明显的抗原差异 血清型   病畜的水疱皮内及其淋巴液中含毒量最高  发热期血液内的病毒含量最高  退热后在奶、尿、口涎、泪、粪便都有      FMDV动物体内的分布  原代细胞：  牛舌上皮细胞、猪和羊胎肾细胞                         乳仓鼠肾细胞、犊牛甲状腺细胞           犊牛甲状腺细胞最为敏感，用于病毒分离鉴定  传代细胞：  PKl5、BHK21、IB-RS-2  培养方法：  单层细胞培养、深层悬浮培养                         微载体培养 病毒增殖 豚鼠：在后肢跖部皮内接种或刺划，24-48h后接种部位             形成原发性水疱，感染后2-5d口腔等处出现继发性水疱。 3-5日龄（7-10日龄)的乳鼠：非常敏感，皮下或腹腔接种，经              10-14h呼吸急促、四肢和全身麻痹等，于16-30h内死亡。  牛：舌面接种，可于10-12h内出现水疱，在20-24h内表现发热           和病毒血症，在2-4d内蹄叉出现继发性水疱。 其它：犬、猫、仓鼠、大鼠、家兔、家禽和鸡胚等人工接种亦             可感染。  实验动物 抵抗力较强: 自然情况下，含毒组织和污染的饲草、皮毛及土壤等可保持传染性达数周\数月 -30--70℃或冻干保存可达数年 50％甘油生理盐水中在5℃能存活1年以上 但高温和直射阳光(紫外线)对病毒有杀灭作用 对酸和碱十分敏感： 消毒剂：2％-4％氢氧化钠、3％-5％福尔马林溶液、0．2％—0．5％过氧乙酸、1％强力消毒灵、5％次氯酸钠、5％氨水等 食盐、酒精、乙醚、氯仿、去污剂对病毒作用不大。 肉品10-12℃24h，4-8℃24-48h，pH5.3-5.7，病毒灭活，但骨髓、淋巴结内不易产酸，病毒能存活1a以上。 水疱液中的病毒在60℃经5-15min可灭活，80-100 ℃很快死亡，在37℃温箱中12-24h即死亡。 鲜牛奶中的病毒在37℃可生存12h，18 ℃生存6d. 酸奶中的病毒迅速死亡。  1. 易感动物：主要为偶蹄兽。         奶牛、牦牛、犏牛、水牛、猪、绵羊、山羊、骆驼。         野生动物：黄羊、鹿、麝、野猪、野牛、瘤牛 2. 传染源：        潜伏期可排毒，发病期排毒量最多。恢复期排毒量少。        分泌物和排泄物（水疱液、水疱皮、奶、尿、唾液及粪便）        病愈动物带毒（2-3个月、牛24-27个月、羊7个月）。        绵羊是本病的“贮存器”（羊群带毒）        猪是“扩大器”（排毒量大）        牛是“指示器”  流行病学 隐性带毒     主要为牛、羊及野生偶蹄动物，猪不能长期带毒。    非洲野生水牛群体带毒期24年，个体牛带毒期5年。  病毒持续性感染     牛食道／咽部和软腭背部上皮细胞    奶牛乳腺、羊扁桃体上皮    FMDV持续带毒的毒力较低    疫苗毒株的散毒和变异（欧洲FMD暴发） 传播途径：   直接接触   间接接触（消化道、呼吸道、损伤的黏膜和皮肤）         传播媒介                 畜产品(皮毛、肉品、奶制品)                 饲料、草场、饮水和水源、饲养管理用具、运输工具                 空气  流行特点：   流行迅速，多呈大流行的方式。呈跳跃式传播流行   无严格季节性，但其流行有明显的季节规律。   有周期性 病毒 机体上皮细胞内生长繁殖 原发性水疱(第一期水疱) 1-3d后病毒进入血液，体温升高和全身症状 发病机理 病毒产生的毒素，致使心脏变性或坏死、急性心肌炎而致死亡。 病毒到达所嗜好的部位 形成继发性水疱(第二期水疱) 水疱融合、破裂 恢复期：体温下降至正常，病毒逐渐减少至消失          牛：     潜伏期平均2—4d     体温升高达40—41℃，精神萎顿，食欲减退、反刍停止     闭口，流涎，开口时有吸吮声     唇内面、齿龈、舌面和颊部黏膜发生蚕豆至核桃大的水疱，     糜烂、溃疡、糜烂、或干燥结成硬痂     乳头皮肤有时也可出现水疱     继发感染：纤维蛋白性坏死性口膜炎和咽炎、胃肠炎                            呼吸障碍、咳嗽、化脓、坏死，病畜站立不稳，                             蹄匣脱落。乳房炎，泌乳量显著减少。 症  状  本病一般取良性经过，约经一周即可痊愈。  恶性口蹄疫（心肌炎）  哺乳犊牛：出血性肠炎、心肌麻痹，死亡率很高。  病愈牛可获得一年左右的免疫力。  猪：  潜伏期1—2d  蹄部水疱  体温升高至40—41℃，精神不振，食欲减少或废绝。  口黏膜、鼻镜、乳房：水疱或糜烂。  蹄冠、蹄叉、蹄踵出现局部发红，水疱，糜烂  继发感染：蹄叶、蹄壳脱落、卧地不起  跛行，流产，乳房炎及慢性蹄变形。  吃奶仔猪：急性胃肠炎和心肌炎，病死率可达60％-80％  人：  潜伏期2-18d，一般为3-8d。  突然发病，体温升高，头晕，头痛，恶心，呕吐，精神不振。  口腔干燥、灼热，唇、齿龈、舌面、舌根及咽喉部发生水疱。  指尖、指甲基部，手掌、足趾、鼻翼和面部皮肤水疱、溃疡，  有的咽喉痛、吞咽困难、腹泻、虚弱等症状。  病程约1周，预后良好。  口腔和蹄部的水疱和烂斑  咽喉、气管、支气管和前胃黏膜烂斑和溃疡  心包膜有弥散性及点状出血，心肌松软， “虎斑心”。     病  变 

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