GMP概论 新发药业全员管理培训资料之一  讲授人：徐亲民 2010年4月 什么是GMP GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称， 中文译为药品生产质量管理规范。 GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP。 GMP是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。 GMP的由来与发展 人类社会多次发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。 1963年，美国FDA制定GMP，于1964年开始实施。 1969年，世界卫生组织(WHO)颁发GMP，要求各成员国遵照执行。 1972年，欧洲共同体制定GMP条例。 1974年，日本厚生省制定GMP，1976年开始实施。 1989年，东南亚国家联盟颁布GMP指南。 1982年，中国医药工业公司颁发GMP试行稿，1984年由国家医药管理局修改后正式发布执行；1988、 1992、1998和2009年卫生部、药监局又先后多次修改并颁令实行(2010版即将颁布执行)。 实施GMP的重要性和迫切性 GMP是世界卫生组织（WHO）对所有制药企业质量管理体系的具体要求。该组织规定，从1992年起，世界各国的出口药品都必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须出具GMP证明文件。 1999年6月18日制定、2001年2月28日修订发布的《中华人民共和国药品管理法》规定，药品必须按照GMP组织生产，并对监督实施办法和实施步骤提出具体细则和要求，规定到2004年底，未通过GMP认证的药品制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进行药品生产。 因此，GMP关系到药品生产企业的生存和发展以及国际市场的准入资格，是制药企业的生命线。 实施GMP的目的 确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。 防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象的发生。 建立健全完善的生产质量管理体系，对生产过程的人员、设备、环境、原辅料、生产工艺和产品质量进行严格的监管和控制，以确保药品的质量。 GMP的适用范围 人和畜用医药品 制药装备和医疗器械 加工食品和化妆品              GMP就是对生产上述产品的人员，所使用的原辅料、方法、装备、工厂以及控制所制定的一整套法定规则。 GMP条款的特点 GMP条款仅指明所要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法，各企业必须因地制宜，制定具体的贯彻实施措施。 各国的GMP条款一般是根据国际上的通用准则并结合本国生产实际水平制定的，具有一定的时效性，随着生产水平的提高，必须不断修订和发展。  GMP条款强调了药品生产和质量管理的最低要求和法律责任，具有强制性。  GMP条款强调产品质量不是检验出来的，而是贯穿于生产全过程的全面质量管理和售后对用户质量保证的全方位服务。 GMP的五大要素 GMP的功能 质量控制功能             对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。 质量保证功能             对影响药品质量，生产和流通过程中易产生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格的管理，以保证生产和销售合格药品。 GMP要求控制的主要质量风险 设计质量缺陷 在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。 设计工艺难以有效地转化为生产工艺。 生产质量缺陷 威胁人体健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染 在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。 可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判 用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 使用方法不正确 影响药品质量的四个因素 研究开发过程质量 制造过程质量 仓贮、流通和经营过程质量  使用过程质量              因此，除了GMP外，还应有与GMP配套的相应质量管理规范。 与GMP相关的法则 GAP——Good Agricultural Practice：中药材种植质量管理规范 GLP——Good Laboratory Practice：药品实验室研究质量管理规范 GCP——Good Clinical Practice：药品临床试验质量管理规范 GSP——Good Supply Practice：药品经营质量管理规范 GUP——Good Use Practice：药品使用质量管理规范             以上法则与GMP一起构成一个完整的药品质量管理体系 我国在实施GMP过程中面临的问题 我国正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，大药害频发，小药害不断。 人民群众日益增长的药品需求和相对落后的生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转轨阶段曾经发生的药品安全风险，在我国现阶段比较集中地出现和暴露。 药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完善。 产业结构不尽合理，“多、小、散、乱”的企业结构没有改变，低水平重复生产现象严重。 药品市场秩序混乱，生产和流通企业的法律意识、质量意识、自律意识不强。 GMP对厂房环境和布局的要求 厂房应选择在自然环境好，大气含尘、含菌量少，无有害气体，无致敏花粉，卫生条件较好的地区。 生产区应与生活区、饮食区分开。 厂房选址与布局应考虑风向。 高致敏药品（如青霉素）的生产应使用独立厂房和设施。 药材和原料药生产的前处理、提取、浓缩等工序不得与其制剂生产使用同一厂房。 厂区空地应种植草坪和树木，将裸露土地全部覆盖。 绿化应选用不产生花絮、花粉、绒毛等对环境有不良影响的树种。 GMP对厂房和车间内部设计的要求（一） 厂房地面、墙壁、顶棚等应使用不起尘的建筑、装饰材料，表面要平整、光滑、无裂纹，接缝要严密，不积聚尘土，并经得起冲洗及化学消毒剂的消毒。 厂房墙角和顶棚角都应作成弧形，以减少灰尘积聚，并便于清洁。 厂房内应防止昆虫、鸟类和鼠类等动物进入。 水池下水道、地漏应有单向阀和水封，使其不泛水、泛气、泛味。 GMP对厂房和车间内部设计的要求（二） 各工序要按工艺流程和洁净级别进行合理布局，设计合理的人流、物流通道，防止交叉污染。 人流与物流之间以及不同状态的物流之间不得交叉、重叠，人流和物流通道都不得穿越整个生产区域。 洁净区与非洁净区之间应设置缓冲间，并有互锁装置，使它们之间不直接发生空气互相流通。 GMP对生产设备和设施的要求(一) 与药品直接接触的设备材质应无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应和物理吸附反应。 设备内表面要求抛光，无沟槽，无锐角和死角，不掉渣，不起毛，内部不得有螺栓、法兰及其他连接件。 运转设备的润滑应采用食品级无毒润滑剂，并尽可能不使润滑剂渗入，避免与药品接触。 设备要定期清洗、维护、保养和验证，并设置明显的状态标志，状态不良的设备不得用于生产。 GMP对生产设备和设施的要求(二) 用于分析检

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