第四节片剂概述片剂辅料片剂的制备片剂的包衣压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法片剂的质量检查片剂的制备举例概述一、定义片剂（Tablet) ——指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。口服片口腔用片外用片其它概述特点: 性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用质量要求: 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定概述片剂辅料稀释剂(diluents ) 润湿剂(moistening agents)与粘合剂adhesives 崩解剂disintegrating agents 润滑剂lubricants 其它辅料常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类片剂的制备压片影响片剂成型的因素原、辅料性质的影响a 可压性；b 熔点；c 结晶形态与结晶水；d 粒度；e 亲水性；f 可溶性成分的“迁移”。压力的影响水分的影响一般控制在3%左右粘合剂的影响崩解剂的影响润滑剂的影响干法制粒压片滚压法原辅料混合→压成薄片→碾碎→整粒→压片重压法原辅料混合→压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→整粒→压片空白颗粒压片辅料→湿法制粒→干燥→整粒主药、崩解剂混合→压片润滑剂粉末直接压片常用辅料微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂：可选择微粉硅胶等压片过程可能出现的问题和解决方法松片片剂硬度不够，⒈调整压力；⒉增加粘合剂裂片粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等粘冲含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高崩解迟缓崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大等压片过程可能出现的问题和解决方法片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等压片过程可能出现的问题和解决方法麻点润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等迭片出片调节器调节不当、上冲粘片等压片过程可能出现的问题和解决方法片剂的包衣目的与意义掩盖片剂的不良臭味防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等方法及设备锅包衣法——倾斜、水平应用最广转动包衣法流化包衣法原理与流化喷雾制粒相似压制(干压)包衣法片剂的包衣片剂的包衣糖衣包糖衣材料隔离层常用10%--15%明胶浆或30%--35%阿拉伯胶浆等粉衣层滑石粉糖浆用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%( g/g),或84%(g/ml)。打光剂川蜡糖衣包糖衣过程隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣→打光薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料增塑剂溶剂着色剂蔽光剂薄膜衣包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣肠溶衣肠溶衣材料醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；虫胶；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣包衣过程可能出现的问题和解决方法糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）片面不平（糖衣）撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌）起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）包衣过程可能出现的问题和解决方法皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）不能安全通过胃部（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）包衣过程可能出现的问题和解决方法肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）包衣过程可能出现的问题和解决方法片剂的质量检查外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰硬度与脆碎度脆碎度<0.8% 含量均匀度指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定片剂的质量检查片重差异取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量重量差异限度0.30 g以下±7.5% 0.30g或0.30g以上±5% 片剂的质量检查崩解度普通压制片15分钟浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）片剂的质量检查卫生学检查中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；真菌每克不得超过100个。片剂的质量检查包衣片检查①衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；②稳定性试验；③药效评价。片剂的制备举例理化性质不稳定的药物小剂量药物引湿性药物含液体药物的片剂中药片剂特殊用途片剂特殊制法的片剂理化性质不稳定的药物制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。小剂量药物指药物含量在100mg以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。核黄素片（VB2片）(1000片）核黄素5g 乙醇（50%）Q.S. 淀粉26g 硬脂酸镁0.7g 糊精42g 引湿性药物原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必须先包隔离层。红霉素片含液体药物的片剂将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片；或将药物制成微囊、包合物等后，混合压片。维生素E片（生育酚片；1000片）维生素E醋酸酯5g 淀粉38.5g 95%乙醇4g 糊精10g 碳酸钙30g 淀粉浆（15%）35g 磷酸氢钙41g 硬脂酸镁1g 中药片剂应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。中药片剂当归浸膏片（1000片）当归浸膏262g 淀粉40g 轻质氧化镁60g 硬脂酸镁7g 滑石粉60g 滑石粉20g 特殊用途的片剂如泡腾片以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生CO2气体。酸的用量应超过理论用量，以利于稳定和口感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。特殊用途的片剂乙酰水杨酸泡腾片（1000片）乙酰水杨酸（20目粒）325g 碳酸氢钠（细颗粒）2050g 富马酸（细颗粒）305g 枸橼酸（细颗粒）520g 制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。特殊制法的片剂以全粉末片为例颅痛定片（1000片）颅痛定30g 滑石粉10g 微晶纤维素25g 微粉硅胶1g 淀粉23g 硬脂酸镁1g 本章要求掌握片剂处方的一般组成，片剂辅料的分类和作用及常用辅料的种类；掌握湿法压片的一般过程；掌握片剂的质量要求及测定方法；熟悉片剂包糖衣、包薄膜衣的一般过程及薄膜衣、肠溶衣材料的要求；熟悉影响片剂质量的因素和压片过程中可能发生的问题及原因分析；了解粉末直接压片等其他制片方法及制备中药片剂的工艺特点。本章练习题试述片剂按用途分的种类及各类片剂辅料组成的特殊要求。片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？片剂制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。中药片剂根据其处理后的原料特性会造成哪些困难？如何克服？片剂制备中出现的裂片、松片、片重差异超限、均匀度不符合要求等问题有哪些主要原因造成？本章练习题片剂的崩解机理以及影响崩解和溶出的因素。片剂包衣的目的和类型片剂包衣常用哪些方法和各具有什么特点？滚转法包糖衣时各层包衣的目的是什么？包糖衣和薄膜衣过程中出现的问题及原因分析。“中国药典”2005年版对片剂质量评价的指标和方法有哪些规定？片剂处方设计的根据，常见处方类型及其处方组成的特点。稀释剂润滑剂吸收剂干粘合剂崩解剂填充剂崩解剂助流剂润滑剂压片设备压片单冲压片机关键：辅料的要求流动性（Flowability）：使填充过程顺利，减小片重差异可压性（Compressibility ）：减小松片和裂片润滑性（Lubricating property ）：减小片剂与冲模的粘附，使片剂完整光洁粉末直接压片原辅料→混合→压片药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片对湿、热不稳定且剂量小（＜25 mg）空白颗粒压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片糖衣薄膜衣胃溶性肠溶性不溶性分类二氧化钛（钛白粉）食用色素①天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。②人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等①纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维素（HPMC）；羟丙基纤维素（HPC）；乙基纤维素（EC）；②聚乙二醇（PEG）；③聚维酮（PVP）；④丙烯酸树脂类①水溶性丙二醇、甘油、PEG 等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等乙酰水杨酸268 g 对乙酰氨基酚136 g 咖啡因33.4 g 淀粉266 g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉15 g 轻质液状石蜡0.25 g 主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂润滑剂复方乙酰水杨酸片（1000片）复方乙酰水杨酸片（1000片）* * 1 掌握片剂中辅料的类型及各自的功能2 掌握片剂的制备工艺方法及流程3 掌握常用的薄膜衣和肠溶衣材料4 掌握片剂的质量检查5 了解片剂的处方设计及研制