疟原虫Malaria Parasites 历史回顾：寄生于人体疟原虫有4种：生活史概述肝细胞内的发育(红细胞外期)  Exo-erythrocytic cycle 注入的子孢子侵入人肝细胞进行裂体增殖（速发型）子孢子红外裂殖体裂殖子sporozoite E-E Schizont  Merozoite （迟发型P.v. ）进入红细胞P.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12d	 红细胞内的发育(红细胞内) Erythrocytic cycle 肝细胞释放的裂殖子侵入红细胞内的发育、增殖。1、滋养体2 、裂殖体3 、配子体红细胞内期裂体增值(RBC 内增殖) Erythrocytic cycle 发育：环状体大滋养体(Ring form)  (Trophozoite) 增殖：未熟裂殖体成熟裂殖体(子) 配子体形成(Mature schizont) M 吞噬 人体内疟原虫发育与临床关系感染期：子孢子感染方式途径: 宿主及寄生部位: 配子体形成：传播红内期：致病，病原诊断红外期：潜伏期，复发（P.v. ）几种疟原虫红内期形态比较疟疾发作发热阈值：引起发作的血中疟原虫的最低数量P.v. 10-500/mm3 典型症状: 周期性寒颤,发热,出汗机理: 后发作间隔:P.v. 隔日；P.f. 隔天或不规则；P.m. 隔二天裂殖子RBC 碎片残余和变性HB 入血吞噬细胞内源性致热原下丘脑体温调节中枢疟原虫代谢产物外源性致热原典型症状：周期性寒战、高热、出汗, 每次6~10h. 冷：全身颤拦、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40℃可伴头痛\全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。热型：即周期性与红内期裂体增殖周期一致。pv 、po —48h ；pm—72h ；pf—~48h ，渐不规则37C 0  发烧发烧裂体增殖48h  隔日PV 热型与原虫发育的关系3、再燃（recrudescence ）：疟疾患者治疗未彻底或未经治疗，极少量疟原虫潜于血中，停止发作；经过数周，在无再染的情况下，潜伏的红内期疟原虫大量增殖又出现症状发作。一般在初发后3月内出现；可能与残存的红细胞内期疟原虫在一定条件下大量增殖有关。复发（relapse ）：指疟疾患者经治疗，红内期疟原虫全被消灭，症状停止发作；在无再感染的情况下，由于肝内休眠体复苏入血增值，出现症状发作。一般在初发后数周到一年内出现；可能与迟发性子孢子有关。（Pf 与pm 只有再燃；pv 与po 再燃、复发均有）4、贫血：机制：1 ）与RBC 大量直接破坏有关。		2 ）脾亢，巨噬细胞增多，吞噬增强		3 ）骨髓中RBC 生成障碍		4 ）自身免疫破坏RBC * * 疟疾（malaria ) 的病原体。先症后虫1880 年法国人Alphonse Laveran 在疟疾病人红细胞中发现疟原虫。1897 年英国人Ronald Ross 发现蚊虫与传播疟疾的关系. 意大利医生引发人类疟疾1948 -1960 年Shortt 及Garnham 证实了人类疟原虫的肝细胞外期。1977-1980 年Lysenko 和Krotoski 等提出“休眠子”假说。3千多年前，象形“疟”的文字。在隋代《诸病源候论》，及以后国内外某些医学家均认为疟疾是“瘴气”所引起的。mal 坏的糟的aria 空气是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大。malaria 主要分布在热带、亚热带各国，20 亿人口在疫区。非洲，东南亚，南美等地区。每年死于malaria 的儿童约100 万。我国在华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省，因此，malaria 仍是我国重点防治的寄生虫病之一。罕见热带48h 卵形疟卵形疟原虫(Plasmodium ovale  P.o) 少见热带72h 三日疟三日疟原虫(Plasmodium malariae  P.m) 海南、云、贵热带亚热带36—48h 恶性疟恶性疟原虫(Plasmodium falciparum  P.f)  普遍感染流行最广温带48h 间日疟间日疟原虫（Plasmodium vivax  P.v ）♀按蚊胃有性生殖终宿主人肝细胞、红细胞( 红外期) （红内期）无性生殖中间宿主子孢子♀♂配子体世代交替2个宿主。蚊，胃，有性，终。最后阶段，子孢子。·· 要在人的无性和蚊的有性世代交替人体内发育：( 无性-有性开始) 肝细胞内的发育(红细胞外期) 红细胞内的发育(红细胞内期) 凹陷，纳虫空泡。大滋养体环状体未成熟裂殖体成熟裂殖体雌配子体雄配子体红内期裂体增值形态变化很大可分为3个阶段。先滋后裂。滋分，裂分。裂子进入首先形成环状体。？叫这名，看图。染色情况。大滋发育成熟，核分裂发育成裂。刚仅核裂，未熟。到一定阶段，12-24 ，质裂。看图裂成熟维持很短，快破·· 入血，侵新红，环，大，裂，这叫红内裂体增值。走新路，质增多不伪足，核增大不分裂，形成配子，准备有性。看图红细胞环状体染色情况。虫体小，表现为胞质（蓝色的一圈）少，内大空泡，挤成环状。核（紫红0亦被挤至虫体边缘。此时疟原虫体形如红宝石指环。大滋养体疟色素薛氏小点虫在内摄取Hb 作为营养，长大。表现为胞质增多更丰富，伪足。依然空泡。色素。RBC 大淡小点。疟原虫营养代谢胞饮、吞噬摄取营养氨基酸来自血红蛋白、血浆。血红蛋白：珠蛋白+血红素----- 疟色素葡萄糖来自血浆，但G6PD 要用RBC  裂殖子成熟裂殖体血涂片红细胞疟原虫寄生的红细胞破裂雄配子体雌配子体RBC 内发育血中RBC 内同时有这几个阶段。被吸入后，仅·发育。（二）在蚊体内的发育1. 配子生殖gametogony 雌雄配子体--- 雌雄配子--- 合子--- 动合子--- 卵囊2. 孢子生殖sporogony 卵囊内的细胞核反复分裂，胞质亦分裂形成了成孢子细胞sporoblast, 再长出子孢子sporozoite 。3. 子孢子从卵囊出来，随血到唾腺。1、潜伏期incubation period 子孢子进入人体到疾病发作之前的时期。包括：红外期+  数代红内期影响因素：种、株、感染数量、机体的免疫力、抗疟药时间：P.v. 短者8~31d, 长者6~12 月; P.f. 7~27d,  www.book118.com~37d, P.o. 11~16d. 二、致病*