第二节细胞外基质细胞外基质(extracellular matrix) ：指分布于细胞外空间, 由细胞分泌的蛋白和多糖所构成的网络结构。成纤维细胞分泌胶原细胞外基质的功能构成支持细胞的框架，负责组织的构建；胞外基质三维结构及成份的变化,改变细胞微环境从而对细胞形态、生长、分裂、分化、迁移、识别、粘着和凋亡等起重要的调控作用；促进组织创伤后的再生修复；导致组织的病理改变，与器官组织纤维化、肿瘤转移和浸润等有关。细胞外基质分类胶原蛋白（collagen ）弹性蛋白（elastin ）纤粘连蛋白（fibronenctin ，FN ）和层粘连蛋白（laminin ，LN ）氨基聚糖（glycosaminoglycan ，GAG ）和蛋白聚糖（proteoglycan ，PG ）胶原蛋白（collagen ）胶原的结构特征胶原的类型胶原的合成组织中胶原的分布特点胶原的功能胶原的结构特征动物体内含量最高的蛋白质，纤维状，不溶于水；胶原蛋白的基本结构单位是胶原分子；胶原分子是由三条α肽链盘绕成的三股螺旋结构；胶原分子肽链具有Gly-x-y(Gly ：甘氨酸、x：脯氨酸、y：羟脯氨酸或羟赖氨酸）重复序列，对胶原蛋白高级结构的形成十分重要；胶原的类型胶原的合成组织中胶原的分布特点胶原的功能胶原在胞外基质中含量最高，刚性及抗张力强度最大，构成细胞外基质的骨架结构，细胞外基质中的其它组分通过与胶原结合形成结构与功能的复合体；通过细胞表面受体介导与细胞内骨架相互作用，影响细胞的形态和运动；刺激上皮细胞分化，维持上皮细胞生长；细胞迁移的附着基质，并引导细胞迁移。弹性蛋白（elastin ）的特征弹性蛋白是弹性纤维的主要成分；主要存在于脉管壁及肺的基底膜。弹性纤维与胶原纤维共同存在，分别赋予组织以弹性及抗张性。弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白，具有两个明显的特征: 由两种短肽构成，构象呈无规则卷曲状态; 通过Lys 残基相互交连成网状结构纤粘连蛋白（fibronenctin ，FN ）、层粘连蛋白（laminin ，LN ） 纤粘连蛋白纤粘连蛋白的分子特征纤粘连蛋白的主要功能层粘连蛋白层粘连蛋白的分子特征层粘连蛋白的主要功能纤粘连蛋白的分子特征根据存在部位不同，分两类：血浆纤粘连蛋白：是二聚体，由两条相似的A链及B链组成,整个分子呈V形；可溶。细胞纤粘连蛋白：是多聚体，不可溶。纤粘连蛋白不同的亚单位为同一基因的表达产物, 每个亚单位由数个结构域构成，RGD （Arg-Gly-Asp ）三肽序列是为细胞识别的最小结构单位；纤粘连蛋白的膜蛋白受体为整合素家族成员之一，在其细胞外功能区有与RGD 高亲和性结合部位。纤粘连蛋白的主要功能介导细胞粘着，进而调节细胞的形状和细胞骨架的组织，促进细胞铺展；在胚胎发生过程中，纤粘连蛋白对于许多类型细胞的迁移和分化是必须的；在创伤修复中，纤粘连蛋白促进巨噬细胞和其它免疫细胞迁移到受损部位；在血凝块形成中，纤粘连蛋白促进血小板附着于血管受损部位。层粘连蛋白的分子特征层粘连蛋白是高分子糖蛋白（820KD ），动物胚胎及成体组织的基膜的主要结构组分之一；层粘连蛋白的结构由一条重链和两条轻链构成；层粘连蛋白中至少存在两个不同的受体结合部位：与Ⅳ型胶原的结合部位；与细胞质膜上的整合素结合的Arg-Gly-Asp(R-G-D) 序列。层粘连蛋白的主要功能是基膜的主要结构成分，对基膜的组装起关键作用；层粘连蛋白在胚胎发育及组织分化中具有重要作用；层粘连蛋白有助于神经元在体外存活，在缺乏神经生长因子的情况下促神经元轴突生长；层粘连蛋白也与肿瘤细胞的转移有关。氨基聚糖氨基聚糖是由重复的二糖单位构成的长链多糖二糖单位之一是氨基己糖：( 氨基葡萄糖或氨基半乳糖) + 糖醛酸；氨基聚糖: 透明质酸、4- 硫酸软骨素、6- 硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角质素等。透明质酸(hyaluronic acid) 及其生物学功能透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分,也是蛋白聚糖的主要结构组分；透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润滑作用；透明质酸使细胞保持彼此分离,使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化。蛋白聚糖蛋白聚糖见于所有结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面；蛋白聚糖由氨基聚糖与核心蛋白(core protein) 的丝氨酸残基共价连接形成的巨分子；若干蛋白聚糖单体借连接蛋白以非共价键与透明质酸结合形成多聚体；蛋白聚糖的特性与功能：显著特点是多态性：不同的核心蛋白, 不同的氨基聚糖；软骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一, 赋予软骨以凝胶样特性和抗变形能力；蛋白聚糖可视为细胞外的激素富集与储存库，可与多种生长因子结合，完成信号的传导。为左手螺旋，每个螺旋含3个氨基酸残基胶原纤维之间的交联是在赖氨酰氧化酶的催化下形成的；如先天性的此酶缺乏会导致Rubberman’s disease 纤粘连蛋白二聚体结构图层粘连蛋白的分子结构二糖单位* * 上皮细胞内皮细胞基膜很高的羟赖氨酸、高糖类网状不形成纤维束[ 1(Ⅳ)] 2 2 (Ⅳ) Ⅳ网状细胞皮肤、血管、内部器官高羟脯氨酸、低羟赖氨酸、低糖类67nm 横纹纤维[ 1（Ⅲ）]3 Ⅲ成软骨细胞成纤维细胞软骨、椎间盘、脊索、眼玻璃体高羟赖氨酸、高糖类67nm 横纹纤维[ 1(Ⅱ)]3 Ⅱ成纤维细胞皮肤、肌键、骨、韧带、眼角膜低羟赖氨酸、低糖类67nm 横纹纤维[ 1（Ⅰ）]2 2(Ⅰ) Ⅰ来源分布化学特征超微结构分子式类型3条链缠绕成超螺旋—右手螺旋Hydroproline 的羟基基团是三螺旋结构赖以形成的氢键基团；Hydroxylysine 形成胶原链的链内和链间的共价交联。同时还是糖基化的位点。纤粘连蛋白的受体纤粘连蛋白及其受体介导细胞外基质与细胞骨架的连接*
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