保健食品的生产工艺与质量标准 国家食品药品监督管理局保健食品审评中心董诗源 一、生产工艺二、质量标准三、涉及生产工艺、质量标准的有关问题生产工艺生产工艺制定的原则1、保健食品的生产必须符合相应的食品生产企业卫生规定或其它有关卫生要求；2 、选用的工艺应能保持功效成份的稳定性；3 、加工过程中尽量减少功效成分的损失和破坏：不分解和产生有害的中间体。生产工艺的主要内容1、生产工艺应包括各组份的制备、成品加工过程及主要技术条件。并按生产实际情况编写；2 、生产工艺合理。保健食品的生产工艺一、资料的基本要求二、主要工序的要点及剂型分析  一、资料的基本要求 （一）资料内容完整性生产工艺资料应包括：生产工艺简图、生产工艺说明以及相关的研究资料。生产工艺中涉及外文的内容均应译为规范的中文，并附在相应的外文资料之后。如使用提取物作为原料的产品还应在生产工艺附录中列入提取物的生产工艺。外购提取物应提供提取物的生产工艺、质量标准等内容。（二）资料内容的一致性生产工艺内容中所列生产工艺简图与生产工艺说明及相关研究资料中内容应一致。（三）生产工艺简图与工艺说明包括的内容1、生产工艺简图2 、工艺说明1、生产工艺简图生产工艺简图应包括所有的生产工艺路线、环节，主要技术参数并标明生产各工序的卫生洁净级别。生产工艺简图的要点1. 生产工艺简图应符合工艺简图的格式要求。2. 与生产工艺说明及相关研究资料一致。3. 涉及的工艺路线、主要技术参数完整。4. 标明生产各工序的卫生洁净级别（或划分洁净区范围）。2、工艺说明生产工艺说明应包括产品生产过程的所有环节以及各环节的工艺技术参数，必要环节所用设备及型号，可能影响产品质量的关键环节的详细解释或注释，以及半成品、中间体的质量控制方法及要求等，不得有缺项，对有些工艺难以在产品制备工艺主线中阐明或步骤比较复杂，且能够独立描述的生产工艺应单独进行描述。如“XXX 提取物”的制备。二、主要工序要点及剂型分析1、前处理前处理（净制、炮制等）：应包括原辅料的要求、前处理工艺、设备等内容。前处理的申报要点（1）原料的要求：说明原料的品种、规格（质量要求）。（2）申报资料中有关品种的炮制：所列原料的炮制过程应符合炮制规范的要求。（3）普通食品原料前处理：申报资料应提供原料的性状、前处理方法及条件、设备、达到的质量要求等指标。2. 加工工艺（1）提取：应包括提取所用工艺、设备、提取物的质量要求等内容。1）物料情况2 ）工艺条件和技术参数3 ）设备（2）浓缩（蒸发、回收）应包括浓缩所用工艺、设备、浓缩物的质量要求等内容。（3）精制（分离、纯化、除杂）：包括精制所用工艺、设备、精制物的质量要求等内容。（4）干燥：包括干燥所用工艺、设备、干燥物的质量要求等内容。（5）粉碎应提供所用设备的名称（型号、适用范围）、粉碎方法、粒度、出粉率等指标。3. 成型工艺：应包括成型种类、成型所用辅料及工艺路线、设备要求等内容。（1）口服液体制剂：包括合剂（口服液）、糖浆剂等。主要工艺：配制（调配）、过滤（滤过）、混匀（均质）、调pH 值、分装（灌装）、封口（压盖）灭菌等工序。1）配制；2 ）原辅料的溶解；3 ）混匀；4 ）均质；5 ）脱气；6 ）过滤；7 ）洗瓶、干燥；8 ）灌装、封口。（2）保健饮料：一般包括配液（调配）、过滤（滤过）、混匀（均质）、调pH 值、分装（灌装）、封口等工序。工艺举例：工艺: 1 ）以浓缩果（蔬）汁（浆）为原料水+ 辅料↓浓缩汁（浆）→稀释、调配→杀菌→无菌灌装（热灌装）→灯检→成品2 ）以果（蔬）为原料果（蔬）水+ 辅料↓↓预处理→榨汁→稀释、调配→杀菌→无菌灌装（热灌装）→灯检→成品1）最终灭菌饮料；2 ）热灌装3 ）无菌冷灌装（3）蜜饯类：一般包括漂烫、添加辅料、浸渍、烘干等工序（4）膏（煎膏剂、膏滋）（5）颗粒类（冲剂、颗粒剂）包括混合、制粒、干燥、整粒、灭菌、包装等工序。1）中间体的质量要求根据工艺要求提供如粒度、含水量（有效成分、卫生学）等指标。2）制粒、干燥包括混合、制粒、干燥的方法与设备以及相关的工艺条件和技术参数等。A. 湿法制粒B. 一步制粒（流化喷雾制粒）C. 干法制粒3）整粒包括所用设备及筛目（粒度）等指标。（6）片剂包括片剂生产的工艺、设备、产品质量要求等。1）中间体、包衣剂的质量要求中间体：需要控制中间体（如颗粒、素片）质量的应提供如中间体的有效成分、含水量、崩解度等指标。包衣：包括包衣剂种类（糖衣、薄膜衣等）、包衣材料的名称、配方与用量、配制方法、包衣方法与技术参数。（环境温度与湿度）等指标。2）采用制粒压片工艺3 ）直接粉末压片应提供原辅料（中间体）的性质、主要技术参数及所选设备。4）其他片剂A. 泡腾片应注意泡腾崩解剂等辅料的用量、片剂的含水量。B. 咀嚼片不检查崩解时限，注意片剂的硬度。C. 含片应注意辅料的溶解性。D. 酸奶片、初乳片、奶片等：注意原料和工艺的特点，如工艺中温度、PH 值的控制，生产环境的特殊要求，防止有效成分的损失。（7）胶囊类包括胶囊生产的工艺、设备、产品质量要求等内容1）软胶囊根据制备工艺可分为压制法（模压）、滴制法。2）硬胶囊应说明胶囊装量、控制装量差异、提供粉末性质、抛光、胶囊规格等指标。（8）保健酒  分类：蒸馏酒、发酵酒等。包括保健酒的生产工艺、技术参数、设备要求、产品质量等。应注意中间体的有效成分含量、相对密度、pH 值、收率等。并注意酒精含量（酒精度﹤38% ）、酒基来源及许可证明等。工艺分类传统以浸渍法和渗漉法为主，也包括其它方法。冷浸法热浸法渗漉祛(9)丸剂包括丸剂的生产工艺、设备要求、和产品质量等。（10）发酵乳（酸奶）应包括消毒、冷却、接种、灌装、封口、发酵等主要工序（如搅拌型还应包括搅拌工序）。1）消毒：应提供消毒的温度和时间等指标。2）冷却：应提供冷却的温度。3）接种：应提供菌种活力的测定、接种量。4）封口：应说明封口的温度和设备及包装方式。5）搅拌：应提供辅料名称与用量、均匀度、搅拌时间等指标。（11）糖类包括化糖、熬糖、冷却、拉条、冲压、冷却等工序。（12 ）茶类1）袋泡茶提供内装料的提取或粉碎方式、干燥方式、粉碎度、制粒方式以及内包装材料等。2）茶饮料以茶叶的水提取液或其浓缩液为原料，经加工、调配（或不调配）等工序制成的饮料。（14 ）粉类注意加工工艺。如低温喷雾干燥温度的控制、水分的控制。灭菌方法选择：防止有效成分的损失。如：初乳粉的IgG 的生物活性。4. 灭菌与消毒主要考虑工艺中的灭菌方式是否能保证产品质量，该品种性质是否适宜于选择该种灭菌方式。（1）辐照灭菌（2）（加压）湿热灭菌（3）低温间歇灭菌（4）微波灭菌（5）干热灭菌（6）滤过除菌（7）化学灭菌：（8）巴氏灭菌（9）超高温瞬时灭菌（UHT ）注意！对于最终产品不能采用灭菌的应提供整个工艺流程保证微生物指标符合质量标准的措施和说明。防腐剂：应提供防腐剂质量标准、用量以及产品的pH 值。5. 包装包装分类：内、外包装。包装材料应符合食品容器及包装材料卫生标准的规定或药品包装等相关要求。提供相应的材料说明及其质量标准的具体名称。还应注意包装材料与所用包装工艺是否一致，单件包装规格等。6. 生产环境的洁净度要求根据GMP 规定，按照生产实际提供相应的卫生洁净级别证明。 7. 产品生产主线中难以阐明或步骤比较复杂，需要独立描述的生产工艺如“XXX 提取物”的制备。（1）.提取物的制备应列在生产工艺的附录部分，包括提取物的生产工艺、所用设备以及质量要求等。（2）酶解工艺（3）酸、碱水解工艺（4）合成类工艺8、其它针对某些特殊原料在保健食品中的应用，如真菌类、益生菌类等，国家局发布了八个相关规定，提供企业参照执行。八个规定：1、《营养素补充剂申报与审评规定（试行）》2 、《真菌类保健食品申报与审评规定（试行）》3 、《益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）》4 、《核酸类保健食品申报与审评规定（试行）》5 、《野生动植物类保健食品申报与审评规定（试行）》6 、《氨基酸螯合物等保健食品申报与审评规定（试行）》7 、《应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定（试行）》8 、《保健食品申报与审评补充规定（试行）基本情况介绍保健食品的企业标准（一）制定原则1 、“保健食品注册管理办法”及相关文件的规定；2 、按标准化部门要求（GB/T1.1-2000 标准化工作导则等），按标准文本格式制定企业质量标准。保健食品的企业标准（二）标准格式文本主要内容：1、资料性概述要素：封面、目次、前言。2、规范性一般要素：产品名称、范围、规范性引用文件。3、规范性技术要素：技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输、贮藏、规范性附录。 4、质量标准编写说明 5、结构和格式：质量标准编写结构和格式应符合GB/T1.1-2000 《标准化工作导则》中有关标准的结构和编写规则的规定。三、各项要素的要求（一）范围范围应写明产品名称及其所涉及的各个方面，包括技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输、贮藏等。重点：主要原辅料、主要工艺步骤（包括灭菌方法）、保健功能、功效成分等。（二）规范性引用文件规范性引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、地方标准、国内有关文件。国家标准按标准顺序号由小到大的顺序排列，全文引用时不注年号；部分引用时，应注年号。（三）技术要求技术要求的项目应包括：原料要求、辅料要求、感官要求、功能要求、功效成分或标志性成分、理化指标、微生物指标、净含量及负偏差。若产品生产过程中采用了辐照灭菌工艺，则应增加辐照源等要求。1、原料要求原料应符合相应国家标准、行业标准等有关规定的要求。2、辅料要求辅料（如崩解剂、稀释剂、着色剂、填充剂、矫味剂、胶囊囊材、包衣材料等）应符合相应国家标准、行业标准的规定或有关要求。食品添加剂应符合相应食品添加剂国家标准或行业标准的规定。3、感官要求感官要求应包括色泽、滋味和气味、性状、杂质等项目，并列表标示，且各项目指标应真实反映产品的生产工艺。4、功能要求 所列功能应与申报功能一致。5、功效成分或标志性成分功效成分或标志性成分的选择及指标值的确定应在产品的研制基础上进行，可根据产品配方、保健功能、