国家药品审评中心CTD 格式申报资料一、CTD 格式申报资料（一）背景介绍1. 国外背景情况2. 国内起草背景（二）重点解读1. 资料结构与特点2. 关键点（一）背景介绍1. 国外背景情况（1 ）FDA 对仿制药申报资料的要求（2 ）加拿大对申报资料的要求（3 ）ICH 的CTD 格式申报资料要求（一）背景介绍1. 国外背景情况（1 ）FDA 对仿制药申报资料的要求基于问题的审评模式模板实例该模式的特点汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题采用该模式的益处对申办人：指导研发、规范申报资料对审评者：保证审评质量、提高效率国内申报情况（均不含补充资料）仿制药新药进口药全部2003  2887 5428 996 9324 2004  6664 6440 971 14115 2005  9723 6403 718 19368 2006  7050 4264 588 14636  2336 2017 790 7364 2039 2265 839 8617  1104 906 614 6428 （2 ）加拿大对申报资料的要求药学综述资料要求申报临床、申报上市特点新药与仿制药通用与欧盟（即ICH ）的格式一致兼顾审评报告的格式要求有利于存档与药品监管实例（3 ）ICH 的CTD 格式申报资料要求目的统一三方申报资料的格式要求，避免重复劳动资料结构第一部分：各国的特殊要求（证明材料等）第二部分：各专业的综述第三部分：具体的研究资料与图片等特点条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间的交流2. 国内起草背景国内存在的问题对申报资料的要求不够细化企业水平参差不齐申报资料的质量总体较差审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。审评报告的重点信息缺失解决的思路仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交，审评报告与综述资料有机结合。起草过程与特点2009 年开始启动周密安排、全员参与制定了详细的工作计划（中心与各小组层面），全体化药药学人员参与讨论广泛征求意见多种形式多方征求意见2010 年9 月正式发布国食药监注〔2010〕387 号国家局对有关事项的通知一、化药注册分类3 、4 、5 和6 的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照CTD 格式提交，同时提交电子版。二、化药注册分类1 和2 的药学资料，暂不按CTD 格式提交资料。三、为鼓励CTD 格式提交，并稳步推进：（一）按《药品注册管理办法》附件2 申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。（二）技术审评部门将对提交CTD 格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。（二）重点解读1. 资料结构与特点2. 关键点1. 资料结构与特点资料结构主要研究信息汇总表（原料药、制剂）相当于CTD 第二部分的综述资料申报资料撰写要求（原料药、制剂）相当于CTD 第三部分的研究资料特点与国外CTD 基本一致（编码与资料）综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为补充适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评，提高效率、保证质量2. 关键点各资料的基本要求综述资料应系统全面、重点突出，综合所作的研究工作证明药品的质量确实是稳定、可控的申报资料为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及数据、图表与照片等综述中关键点（1 ）原料药制备工艺：研发过程、工艺变化情况及批次汇总表结构确证：杂质的定性研究与溯源质控：分析方法的验证与对照品的标定稳定性：样品情况、结果的表述综述中关键点（2 ）制剂处方工艺：研发过程、变化情况及批次汇总表（代表性批次）质量控制：放行标准、有关物质方法学验证应针对已知杂质、列明产品中可能含有的杂质、对照品的标定稳定性：上市后的承诺和方案、使用中产品稳定性、相容性试验申报资料的关键点（1 ）原料药制备工艺：物料与中间体质控方法的必要验证、关键起始原料的制备工艺、工艺验证的分类要求结构确证：杂质的结构确证与溯源包材：检验报告、选择依据、相容性研究申报资料的关键点（2 ）制剂处方工艺研究：与对照药品对比研究结果（包括f2 相似因子的比较）、批分析汇总表、包材的相容性研究生产工艺：详略要求、主要设备的技术参数、大生产规模的要求（10 倍以内）、工艺验证的要求与内容稳定性：中试以上规模的样品、使用中的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案三、总结满足临床治疗与患者需求是药品研发立题的主要依据。质量源于设计：药品研发的质量决定了药品的质量。申报资料是注册时证明药品安全有效、质量可控的重要依据。CTD 格式的申报资料充分体现了药品研发的系统性，对指导研发、注册申报，提高审评的质量与效率均有重要意义。国内外质量标准杂质检查项对比具体实例：某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复方粉针剂。对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的组成、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。——重视对参比品的研究，确立研究目标美国对普通口服制剂工艺申报综述资料的要求药物生产过程中的单元操作有哪些？批次的一致性怎样？批次处方是否能正确反映药物产品的组成？如果不能，差异在哪里？原因是什么？确保每个步骤成功的在线测试和控制的要素有哪些？商业化规模与展示批次的规模相差有多大？仪器是否采用相同的设计和操作原则？CDE SFDA *  2010.11 美国FDA 仿制药概况历年申报数量：1999  2000  2001 2002 2003 2004  2005 296 365 320 392 479 635 777 1.5% 0.5% 未控制自身对照法244nm 等度洗脱国产仿制1.5% 0.1% 4 个，0.1~0.3% 杂质对照品法244nm 梯度洗脱原发厂总杂质非特定杂质特定杂质定量方法检测波长洗脱方式限度分析方法质量标准来源1.49% 0.47% 0.1% 0.92% 0.1% China 3 0.95% 0.95% China 2 0.95% 0.95% <0.1% China 1 0.17% <0.17% Dong Wha(Korea) <0.2% <0.1% <0.1% Standard Organics(India) <0.1% <0.1% Roche(Switzerland) Sum 11.2min 9.2min 6.0min 2.8min Retention Time Impurities detected by HPLC Manufecturer 返回返回*  * CDE SFDA *