医院感染多重耐药菌MRSA VRE 产ESBL 、AmpC 的ECO 和KPN 产KPC 酶的肠杆菌科菌MDR AB CR AB MDR PA 流行病学HAP/VAP/HCAP ：MDR 感染比例增加迟发HAP(>5 天) 有基础病, MDR 感染率及病死率高HAP/VAP/HCAP 多由细菌感染引起，多种致病菌多见GNB 多见：绿脓杆菌、不动杆菌、肺炎克雷伯菌或MRSA MDR 分布：地区差异、医院差异、病人差异，重视当地致病菌流行病学HAP 病原菌的变迁（NNIS 1996-2003 ）革兰阴性菌总发病率变化不大，是HAP 主要病原菌2003 年HAP 阴性菌占65.9% 不动杆菌增长快革兰阴性菌耐药率明显增加耐三代头孢菌素的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌增加耐亚胺培南和头孢他定的绿脓杆菌增加耐亚胺培南、头孢他定、阿米卡星的不动杆菌增加PUMCH 痰标本前10 位的菌株鲍曼不动杆菌的耐药性变迁122 株鲍曼不动杆菌的敏感性哌拉西林- 舒巴坦（一君）抗不动杆菌活性非发酵菌耐药现状165 株铜绿假单胞菌的敏感性哌拉西林舒巴坦（一君）抗绿脓杆菌的药物敏感率高绿脓杆菌的耐药性变迁PUMCH 尿液标本前10 位的菌株PUMCH 血流感染前10 位的菌株7 个专科MRSA 的分离率113 株MSSA 的敏感性The clinical information, genotype of 9 isolates (2006-2007 年5 月) 2009 年20 例VRE 科室分布-1 2009 年20 例VRE 科室分布-2 PUMCH:2009 年粪肠球菌的体外敏感性PUMCH2009 年屎肠球菌的体外敏感性83 株粪肠球菌的敏感性69 株屎肠球菌的敏感性SMART 参加单位Species Distribution of GNB Causing IAIs 3420 Isolates, SMART, China, 2002-2009  SMART 研究：在所有地区* ESBLs 的％正在升高133 株ESBL （+ ）大肠埃希菌的敏感性86 株ESBL （+ ）肺炎克雷伯杆菌的敏感性59 株ESBL （- ）大肠埃希菌的敏感性69 株ESBL （- ）肺炎克雷伯杆菌的敏感性24 株ESBL(-) 奇异变形杆菌的敏感性19 株普通变形杆菌的敏感性118 株肠杆菌属的敏感性44.8 7 48.3 143 Nitrofurantoin 37 24.6 38.4 138 Fosfomycin 9.6 5.1 85.3 156 Rifampin 100 0 0 154 Linezolid 90.4 1.3 8.3 157 Teicoplanin 89.2 0.6 10.2 157 Vancomycin %S %I %R Number Antibiotic 4.034 64 2 85.5 14.5 青霉素0.912 2 1 98.8 0 万古霉素1.069 64 0.5 88 12 氨苄西林6.279 256 2 - - 哌拉西林/ 他唑巴坦10.806 >256 4 75.9 14.5 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室135.952 >256 256 10.1 89.9 青霉素0.732 2 0.5 97.1 2.9 万古霉素69.356 128 128 8.7 91.3 氨苄西林335.764 >256 >256 - - 哌拉西林/ 他唑巴坦353.06 >256 >256 7.2 91.3 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室2002~2005 北京协和医院上海瑞金医院浙江医科大学附属一院2006- 新增的医院：上海中山医科大学附属医院重庆医科大学附属医院武汉同济医科大学附属医院每一研究中心将连续收集100 株引起腹腔感染的革兰阴性菌腹腔内感染部位: 阑尾，腹膜，结肠, 胆汁, 盆腔和胰腺主要是外科手术标本, 穿刺标本也可接受13.8 20/144 3 10/333 2008 3 2/65 1.6 3/188 2005 北美洲38.5 57/148 28.2 135/478 2008 29.1 30/103 15.5 60/387 2005 拉丁美洲17.9 57/318 11.8 176/1491 2008 13 29/223 6.3 83/1317 2005 欧盟37.6 38/101 59.6 157/263 2008 30.9 13/42 44.1 64/145 2005 中国20 86/428 27.3 269/987 2008 18.5 ％ESBL 15.6 23/147 78/421 2005 亚太( 不含中国) ％ESBL #ESBL 肺炎克雷伯菌/ 全部# 克雷伯菌#ESBL 大肠杆菌/ 全部# 大肠杆菌年度* SMART 数据；2005 与2008/9 的比较22 8.128 32 8 60.2 24.8 头孢吡肟3.082 32 2 78.9 14.3 头孢他啶2.129 8 2 95.5 2.3 哌拉西林/ 他唑巴坦15.267 64 16 66.9 11.3 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 38.403 128 32 26.3 15.8 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室6.084 64 8 65.1 22.1 头孢吡肟8.196 256 8 58.1 25.6 头孢他啶6.082 128 4 81.4 12.8 哌拉西林/ 他唑巴坦16.929 128 16 55.8 26.7 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 49.85 256 64 23.3 38.4 哌拉西林/ 舒巴坦（4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室0.088 0.25 0.064 100 0 头孢吡肟0.126 0.25 0.125 100 0 头孢他啶0.921 2 1 100 0 哌拉西林/ 他唑巴坦0.451 4 0.5 100 0 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 3.393 16 4 100 0 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室0.079 0.25 0.064 100 0 头孢吡肟0.157 0.25 0.125 100 0 头孢他啶2.256 4 2 100 0 哌拉西林/ 他唑巴坦0.279 1 0.25 100 0 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 3.175 8 4 100 0 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室0.062 0.064 0.064 100 0 头孢吡肟0.068 0.5 0.064 100 0 头孢他啶0.281 0.5 0.25 100 0 哌拉西林/ 他唑巴坦0.282 1 0.5 100 0 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 0.5 1 0.5 100 0 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室0.038 0.25 0.032 100 0 头孢吡肟0.066 0.5 0.064 100 0 头孢他啶0.224 1 0.25 100 0 哌拉西林/ 他唑巴坦(4mg/L) 0.11 0.5 0.064 100 0 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 0.387 4 0.25 100 0 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室0.894 32 1 78 11.9 头孢吡肟4.75 256 2 56.8 42.4 头孢他啶4.267 128 2 82.2 10.2 哌拉西林/ 他唑巴坦2.782 64 4 70.3 13.6 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 10.794 128 8 62.7 14.4 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室结论铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药日趋严重：头孢吡肟, 头孢他啶哌拉西林- 舒巴坦（可用于鲍曼）、头孢哌酮- 舒巴坦（可用于鲍曼）、哌拉西林他唑巴坦亚胺培南、帕尼培南、美罗培南环丙沙星、左氧氟沙星阿米卡星、依替米星多西环素（仅用于鲍曼）、米诺环素（仅用于鲍曼）黏菌素、多粘菌素B 甘氨酰环素类：替加环素产ESBL 肠杆菌科菌比率继续增高：碳青霉烯类哌拉西林- 他唑巴坦、头孢哌酮- 舒巴坦、哌拉西林- 舒巴坦、体外敏感的3 、4 代头孢菌素结论对MSSA 及ESBL （- ）的大肠杆菌、肺炎克雷伯及变形杆菌：哌拉西林- 舒巴坦、哌拉西林- 他唑巴坦等敏感对粪肠球菌：氨苄西林、青霉素、哌拉西林- 他唑巴坦、哌拉西林- 舒巴坦、万古霉素等敏感对屎肠球菌：万古霉素、利奈唑胺敏感In China, from 2002-2009, altogether 3420 were collected. The predominant gram-negative bacilli is E.coli, followed by Klebsiella spp, P. aeruginosa, enterobacter cloacae, etc. in descending order. 外科、骨科和内科的MRSA 分离率较高。* 临床上可用来治疗铜绿感染的药物主要是三大类：……另外，多粘菌素类也可以用来治疗铜绿感染，但是由于其极高的毒性，因此只有到万不得已的时候才使用。* 临床上可用来治疗铜绿感染的药物主要是三大类：……另外，多粘菌素类也可以用来治疗铜绿感染，但是由于其极高的毒性，因此只有到万不得已的时候才使用。* 不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药现状	 徐英春北京协和医院检验科临床微生物专业组Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416 Infect Clin N Am 2004 ；18: 939-962 ，Clin Infect Dis 2005 ；41: 848-854 汪复，张婴元. 实用抗感染治疗学2004 假单胞菌属铜绿假单胞菌非发酵菌不动杆菌属鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属黄杆菌属非发酵菌临床常见的菌种1997-2000 年SENTRY 下呼吸道: 铜绿假单胞菌（26.3% ）、鲍曼不动杆菌（21.5% ）2005 年中国CHINET 细菌耐药性监测：非发酵菌占革兰阴性细菌比例达45% 2007 年, 广州地区耐药监测网，非发酵菌占革兰阴性细菌比例达45.7% 非发酵菌分离率较高的病原体铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌主要非发酵菌汪复等. 中国感染与化疗杂志2006; 6(5): 289-295. 卓超等. 中华检验医学杂志,2009;32(4):397-402 2 38 Enterococcus faecalis 2 41 Haemophilus influenzae 3 58 Enterobacter cloacae 5 102 Steno. maltophilia 5 106 Escherichia coli 6 143 Candida albicans 8 171 Kleb. pneumoniae 12 261 Staphy. aureus 16 364 Pseudomonas aeruginosa 21 455 Acinetobacter baumannii % Number Organism 耐药％Xu Yingchun, PUMC Hospital 耐药机制ESBL ：3 代头孢耐药及酶抑制剂敏感Amp C 高产：3 代头孢及酶抑制剂耐药靶位突变：泛耐, 多粘菌素耐药, 喹诺酮耐药主动外排系统（six families ）：四环素类（含替加环素）喹诺酮、染料产β- 内酰胺酶MBL 、OXA 、IMP ：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌膜通透性低（Omp A ）：亚胺培南，美罗培南,B- 内酰胺类等耐药多种耐药机制并存：“耐药岛”，多重耐药或泛耐药、消毒剂26.534 256 32 34.4 62.3 头孢吡肟47.9 G256 128 36.1 58.2 头孢他啶17.032 G256 32 44.3 43.4 哌拉西林/ 他唑巴坦13.725 64 16 50.8 22.1 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 23.68 128 32 36.9 12.3 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌室胡云建、艾效曼等，哌拉西林舒巴坦及其对照药对206株致病菌体外抗菌活性研究，2006年8月Dongke Chen, yunjian hu, xiuzhen zhang,Chi n Pharm J , 2002 J uly , Vol . 37 No. 7 哌拉西林- 舒巴坦（一君）对绿脓与不动杆菌的抗菌活性显著非发酵菌耐药现状EARSS 2007 铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药状况ESBL ：3 代头孢及酶抑制剂耐药AmpC 低产：3 代头孢敏感高产：3 代头孢及酶抑制剂耐药膜通透性低（porin D2 ）：亚胺培南耐药＞美罗培南生物被膜形成：泛耐且细菌难于清除主动外排系统（MexAB-OprM ）：美罗培南耐药＞亚胺培南且多重耐药产β- 内酰胺酶PBPs 改变：泛耐MBL 、KPC ：碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌耐药机制6.43 128 4 70.9 20.6 头孢吡肟7.324 256 4 69.1 26.7 头孢他啶13.189 128 8 76.4 23.6 哌拉西林/ 他唑巴坦15.023 128 16 61.8 26.1 头孢哌酮/ 舒巴坦(2:1) 16.686 256 8 79.4 20.6 哌拉西林/ 舒巴坦(4:1) MIC 均值MIC90 MIC50 敏感% 耐药% 抗菌药物北京协和医院细菌