作用与用途小儿误服1g 以上铁剂可引起急性中毒：恶心、呕吐、休克、惊厥、死亡解毒方法用1-2% 碳酸氢钠洗胃，胃内给予去铁胺。1、恶性贫血和巨幼红细胞贫血2 、神经炎、神经萎缩、神经痛3 、辅助治疗白细胞减少、日光性皮炎等90% 由肾小管旁间质细胞分泌，促进红细胞增殖和分化，阻碍程序性死亡结合红细胞膜表面高亲和力/低亲和力受体1、EPO 缺乏性贫血2 、免疫性疾病风湿性关节炎艾滋病严重寄生虫病所致的贫血3 、适当补充铁临床应用骨髓移植病人中性粒细胞减少症的辅助治疗吸收口服无效，常静脉给药。分布为带阴电荷的大分子物质，不易过生物膜，肠道破坏失活。贮存部分被内皮摄取、贮存代谢肝素酶排泄多以代谢物形式经肾排出1. 肝肾功能不全2. 有出血素质3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4. 脑外科手术5. 妊娠及产后6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者对Ⅹa 抑制作用强，对Ⅱa 的抑制作用弱。对血小板功能影响小维持时间长，每日一次促t-PA 释放，有助血栓溶解。用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。药物：依诺肝素、替他肝素特异的强凝血酶抑制剂能与体内游离或结合型的凝血酶结合，抑制凝血酶活性。抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介导的血小板活化，加强纤溶酶原激活剂的溶栓作用。特点：比肝素强3-5 倍，且不要求辅因子存在，因此能用于AT III 缺乏者的抗凝治疗。生物利用度高用途：防止外科手术后的血栓形成防止血管形成术后的血管再狭窄弥漫性血管内凝血的急性期不稳定型心绞痛，急性心梗病人对肝素不能耐受的人吸收口服吸收慢、不规则分布与血浆蛋白结合率高(约100%) ，主要积聚在肺、肝、脾和肾中。代谢肝微粒体酶排泄肾出血表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血。可用VK 治疗。皮肤和软组织坏死：机制不清其他胃肠道反应，粒细胞增多等肝药酶诱导剂如苯妥英钠可加速其代谢，使疗效降低。肝药酶抑制剂如氯霉素可使其作用增强。保泰松、甲磺丁脲能与之竞争血浆蛋白，使游离型增加而增强疗效。广谱抗生素如甲硝唑可抑制肠道菌群使维生素K合成减少也使其疗效增强。降低Ca2+ 浓度，妨碍Ca2+ 的促凝作用：枸橼酸钠钙用于体外抗凝引起低血钙，导致心功能不全不良反应出血注射部位出现血肿；最近应用过抗凝药物的患者禁用；外科手术患者三日内不能用本品。过敏反应发热、寒战、头痛等不可逆地抑制血小板环氧化酶减少TXA2 的产生阻止血小板的聚集和释放血容量扩充药某些高分子化合物能在长时间内维持血液胶体渗透压而维持有效循环血量的一类药物。常称血浆代用品，但不具备血浆的全部特性。共同特点具有一定的胶体渗透压体内消除慢不具有抗原性高分子的葡萄糖聚合物常用中分子右旋糖酐70  低分子右旋糖酐40  小分子右旋糖酐10 1. 扩充血容量分子较大，不易渗出血管，提高胶体渗透压，吸收血管外水分而扩充血容量。如中分子右旋糖酐2. 阻止红细胞和血小板聚集，改善微循环稀释血液，降低血小板粘附、聚集，降低血液粘度而改善微循环。如低分子右旋糖酐用于防治休克后期的DIC 、心梗和脑血栓。用于大量失血或血浆导致血容量降低、休克等紧急情况。治疗脑水肿：右旋糖酐40 有渗透利尿作用要求掌握主要治疗贫血的药物掌握促凝血药和抗纤溶药掌握抗凝血药、纤溶药、抗血小板药1.  肝素在体内、体外均有强大抗凝作用·  增强抗凝血酶III (ATIII) 活性·  激活肝素辅助因子II (HC II) ·  促进纤溶系统激活(t-PA+TFPI) 2.  抗血小板聚集3.  降脂作用4.  抗炎作用5.  抗血管内膜增生作用药理作用血栓栓塞性疾病弥漫性血管内凝血(DIC)  心脏手术、心导管、血液透析等体外抗凝临床应用1. 过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白(protamine) 对抗2. 血小板缺乏3. 早产及胎儿死亡4. 骨质疏松5. 过敏反应不良反应禁忌症低分子量肝素（LMWH ）抗凝血药水蛭素抗凝血药基本结构：4- 羟基香豆素双香豆素(dicoumarol)  华法林(warfarin)  醋硝香豆素(acenocoumarol) 香豆素类( 口服抗凝药) 抗凝血药药动学药理作用仅体内有效抑制VK 环氧化物还原酶，妨碍VK 的循环再利用而产生抗凝作用起效慢，作用较持久对已活化的凝血因子无影响，停药后各凝血因子的形成尚需一定时间。防治血栓性疾病；预防深静脉血栓形成；预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗。临床应用口服有效、价廉、维持时间长但奏效慢、剂量不易控制不良反应药物相互作用枸橼酸钠抗凝血药溶栓作用使血浆纤溶酶原转变成纤溶酶，但对已机化的血栓无效链激酶(SK) ：β- 溶血性链球菌产生二、纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药临床应用：< 6 h  急性肺动脉栓塞深部静脉血栓急性心肌梗死避免合用抗凝药和抗血小板药由人肾细胞合成，无抗原性。直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶而溶栓在肝、肾灭活。对脑栓塞疗效明显。价格昂贵，仅用于SK 过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较SK 少。禁忌证同SK 。纤维蛋白溶解药尿激酶(UK) 1. 内源性t-PA 由血管内皮产生2. 与血栓纤维蛋白、纤溶酶原结合， 使纤溶酶原转变成纤溶酶，促使纤 维蛋白血块溶解3. 选择性结合“与纤维蛋白结合的纤溶酶”4. 用于心肌梗死、肺血栓、脑卒中组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 纤维蛋白溶解药抗血小板药三、抗血小板药血小板：是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。功能：粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物( 如ADP 、5-HT 等)，形成血栓。1. 影响血小板代谢酶的药物· 环氧化酶抑制剂：阿司匹林· TXA2 合成酶抑制剂：利多格雷· 腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI2) 	· 磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫( 潘生丁) 2. 抑制ADP 活化血小板的药物· 噻氯匹啶、氯吡格雷3. 血小板GPIIb/IIIa 受体拮抗剂· 阿昔单抗	· 非肽类: lamifiban; xemilofiban 阿司匹林临床应用血小板功能亢进引起血栓；降低急性心梗再梗死率和死亡率。前列环素(PGl2) 激活腺苷环化酶，cAMP 抑制血小板聚集和分泌扩张血管拮抗TXA2 的作用。激活腺苷酸环化酶抑制磷酸二酯酶用于防治血栓形成，与乙酰水杨酸合用效果更好。治疗量有头痛、头晕等不良反应。双嘧达莫又名潘生丁强效血小板抑制剂；干扰GP b/Шa 受体结合纤维蛋白原抑制ADP 、AA 、胶原、凝血酶和5-HT 等引起的血小板聚集不良反应：腹泻、中性粒细胞减少噻氯匹定第四节血容量扩充药右旋糖酐药理作用临床应用* *  第二十四章血液及造血系统药理第一节抗贫血药第二节升高白细胞药第三节止血药和抗血栓药第四节血容量扩充药第一节抗贫血药贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白浓度长期低于同年龄和同性别正常人最低值诊断标准成年男性血红蛋白< 120 g/L ，红细胞< 4.5x1012/L 血细胞比容<0.42 成年女性血红蛋白< 110 g/L ，红细胞< 4.0x1012/L 血细胞比容<0.37  硫酸亚铁枸椽酸铁铵富马酸亚铁山梨醇铁右旋糖苷铁铁剂吸收：Fe2+ ，小肠上段，被动转运，少部分以主动转运吸收。影响因素：肠粘膜:  Fe2+ Fe3+ + 去铁蛋白铁蛋白储存血液：入血Fe3+ + 转铁蛋白造血组织促进维生素C、胃酸、果糖、半胱氨酸等妨碍鞣酸、磷酸盐、抗酸药、四环素等Fe2+ 转铁蛋白造血药动学1.  慢性失血性贫血月经过多、消化道溃疡、痔疮等2.  缺铁性贫血营养不良、妊娠、儿童生长期等血红蛋白恢复后需继续服药2-3 个月待体内铁储存恢复正常不良反应胃肠道刺激饭后服用，呈剂量依赖性偶尔便秘因铁和H2S 生成硫化铁，减少了H2S 对肠壁的刺激作用。注射用铁有局部刺激症状长期大剂量可致铁中毒急性中毒与解毒叶酸构成蝶啶核、PABA 、谷氨酸分布动植物性食物，其中以酵母、肝、绿叶蔬菜中含量最多。特点不耐热药理作用甲基供体还原成N5- 甲酰四氢叶酸，作为甲基供体，使维生素B12 转变成甲基B12 ，而自身转变为FH4  传递一碳单位传递(-CH3 、-CHO 、=CH2) ，形成嘌呤和嘧啶而合成核苷酸。巨幼红细胞性贫血叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3. VB12 缺乏所致的恶性贫血临床应用含钴复合物，存在动物内脏、牛奶、蛋黄中药理作用：1 、参与核酸和蛋白质的合成（dUMP->dTMP ）2 、促进THFA 类辅酶的循环利用3 、促进脂肪代谢维生素B12 叶酸和维生素B12 作用示意图叶酸叶酸还原酶二氢叶酸dTMP DNA dUMP 维生素B6 甘氨酸丝氨酸蛋白质甲硫氨酸半胱氨酸四氢叶酸N5- 甲基四氢叶酸+甲基N5·10- 亚甲基四氢叶酸维生素B12 维生素B12 二氢叶酸还原酶维生素B12 必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12 吸收，引起“恶性贫血”。体内过程临床应用重组人红细胞生成素HuEPO 临床应用忌用于高血压患者、易致血栓形成第二节升高白细胞药由骨髓细胞/外周细胞产生的小分子糖蛋白可调控造血功能极低浓度就产生极强的生物活性具多能性造血生长因子维生素B4 ：核酸和辅酶的组成部分肌酐：提高多种酶的活性地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生重组人粒细胞集落刺激因子：G-CSF  重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子：刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟生理情况下，机体内凝血和抗凝血，纤溶和抗纤溶，保持着动态平衡状态，一旦平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。第三节止血药和抗血栓药蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链凝血特点X  Xa  凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血三阶段一、促凝血药：维生素K（vitamin K ）基本结构为甲萘醌。K1 ：存在于绿色植物中K2 ：由肠道细菌合成K3 ：人工合成K4 ：人工合成脂溶性水溶性止血药药理作用参与凝血因子II 、VII 、IX 、X形成它们的谷氨酸残基在羧化酶作用下形成9-12 个γ- 羟基谷氨酸才能与Ca2+ 结合，进而与血小板膜磷脂结合促进血凝。维生素K缺乏性出血：梗阻性黄疸、胆瘘；新生儿；广谱抗生素抗凝药过量的解毒：双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。临床应用iv 过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛新生儿/早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应二、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸结合纤溶酶的赖氨酸，阻断纤溶用于纤溶亢进所致的出血对慢性渗血效果较好可致血栓或诱发心梗胃肠道反应一、抗凝血药1、体内体外抗凝药：肝素2 、体内抗凝药：香豆素类3 、体外抗凝药：枸橼酸钠抗血栓药肝素由是1916 年首先从肝内发现而定名是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷呈强酸性现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺抗凝血药药动学