第一节细胞因子（Cytokines ，CKs ）的概述概念：由机体多种细胞经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。作用：免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。细胞因子的作用方式及特点细胞因子通过受体（CKR ）发挥作用细胞因子发挥作用的三种方式细胞因子的同源性与多源性第二节、细胞因子的分类（二）干扰素（interferon ，IFN-I/II ）（三）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNFα/β）定义：能够引起肿瘤发生出血坏死的细胞因子（四）集落刺激因子（克隆刺激因子）（colony stimulating factor ，CSF ）定义：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段造血祖细胞增殖分化的细胞因子（六）生长因子(growth factors,GF)  定义：能够招募白细胞到达感染部位的细胞因子转化生长因子产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞第三节细胞因子受体第四节细胞因子的生物学活性参与免疫应答的细胞因子IFN ，IL-2 参与细胞免疫应答IL-4 ，IL-5 ，IL-6 参与体液免疫应答TNF 参与细胞免疫应答的效应阶段（六）形成神经-内分泌-免疫系统调节网络细胞因子与神经肽/神经递质、激素均是神经-  内分泌-免疫系统网络的关键信息分子，参与对机体整体生理功能的调节。某些细胞因子可促进神经细胞分化、成熟、再生、移行和神经递质、内分泌激素的释放等；神经系统和内分泌系统也可抑制或促进某些细胞因子（如IL-1 、TNF ）的合成和分泌。细胞因子与疾病的治疗用于增强免疫功能IFN 、IL-2 、GM-CSF  （三）决定免疫应答类型Th1 细胞产生IL-2 、IFN-γ、TNF-β等CK 主要参与细胞免疫介导的炎症反应；Th2 细胞主要产生IL-4 、IL-5 、IL-6 、IL-9 、IL-10 、IL-13 等CK ，主要介导体液免疫应答和Ⅰ型超敏反应。（四）抗感染作用1. 抗细菌感染由单核/巨噬细胞分泌的细胞因子具有抗细菌感染作用。如：IL-1 可促进血管内皮细胞表达粘附分子，促进炎症细胞在感染部位浸润、活化和释放炎症介质；IL-6 促进B细胞产抗体；IL-8 趋化中性粒细胞、T淋巴细胞进入感染部位；TNF-α增加血管通透性，促使IgG、补体、效应细胞进入感染部位杀菌；IL-12 激活NK 细胞，诱导CD4 细胞分化Th1;  IL-1、TNF 引起发热反应，上述CK 组成综合杀菌机制。2. 抗病毒感染病毒刺激机体细胞产生IFN- / , 并进入细胞诱导产生抗病毒蛋白，发挥抗病毒作用；同时IFN- / 刺激病毒感染的细胞表达MHC-I 类分子，提高其抗原提呈能力使CTL 更容易识别并杀伤。IFN- / 激活NK 细胞，杀伤病毒感染的细胞；NK 细胞可分泌IFN- ，又促进NK 的杀伤活性。（五）调节细胞凋亡细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡：TNF-α在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞、大鼠肝细胞和小鼠胸腺细胞凋亡；IL-2 、TNF 、IFN-γ可通过促进Fas 抗原表达而间接诱导细胞凋亡。第五节细胞因子与临床* 海南医学院刘珊命名：淋巴因子（lymphokine ）单核因子（monokine ）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）白细胞介素（interleukin, IL ）由活化细胞产生的小分子蛋白或糖蛋白同源性和多源性、多效性和网络性非特异性，无MHC 限制性旁分泌、自分泌或内分泌方式作用高效性和短效性通过与靶细胞上相应受体高亲和力结合发挥作用内分泌endocrine 血液循环远距离作用IL-2  IFN- TNF- IFN-  T细胞T细胞NK 细胞肥大细胞胸腺细胞B IL-4 多效性pleiotropy 活化、增殖、分化增殖增殖IL-2 、IL-4 、IL-5 IL-4  + IL-5 B细胞IL-4 IFN-g 拮抗性重叠性协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE 类别转换IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用B B B 细胞因子调节网络IL-2 活化Th1 细胞NK 细胞活化T细胞NK 细胞B 细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig 合成促进增殖、产生淋巴因子活化（LAK ）抑制细胞毒性，促进IL-1 的分泌IL-2 的免疫生物学效应（一）白细胞介素（interleukin ，IL-1 ～30 ）由白细胞或其他细胞产生又能够介导白细胞或其他细胞之间相互作用的细胞因子. IL-4 活化Th2 细胞B 细胞巨噬细胞T 细胞活化干细胞分化，表达MHC-II ，表达CD23 ，分泌IgG1 ，IgE ，IgA 促进：分化，细胞毒活性（LAK ），巨细胞形成促进：抗原呈递，MHC 表达，杀伤肿瘤活性促进：IL-4 的免疫生物学效应Th1 +IL-2 +IL-4 IL-2 IFN-g IL-4 IL-10 抑制细胞免疫体液免疫Th0 Th2 Th1 和Th2 细胞的分化免疫调节作用定义：能够干扰病毒在细胞内复制繁殖的细胞因子分类Ⅰ型干扰素: INF α,INF β，由树突状细胞和病毒感染细胞产生Ⅱ型干扰素: INF γ，由活化T细胞和NK 细胞产生最早发现的细胞因子功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用超家族成员TNFαLTαFas 白细胞包括粒细胞，单核细胞，淋巴细胞（五）趋化性细胞因子(chemokines,CF) 定义：能够刺激细胞生长的细胞因子生长因子在一定条件下可以表现抑制免疫应答效应. 如转化生长因子(TGF β) : 具有抑制多种免疫细胞增殖分化及其效应的作用生物学活性：（1）抑制造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T和B细胞的生长，但对肿瘤细胞生长无抑制作用（2）抑制IL-2 诱导的T、B细胞活化。（3）抑制巨噬细胞、NK 细胞、LAK 细胞和Tc 细胞的杀伤活性细胞因子( CK) 与细胞因子受体(CKR) 结合引起受体交联,通过细胞内信号转导，激发生物学效应。受体交联CK CKR 免疫球蛋白基因超家子家族I 型细胞因子受体家族II 型细胞因子受体家族III 型细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族（一）参与免疫细胞的分化与发育1. 刺激造血骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞受各类CK 的严格控制。IL-3 可刺激多能干细胞和多种祖细胞增生与分化；GM-CSF 、G-CSF 、M-CSF 可促进粒细胞和巨噬细胞增生；2. 参与T细胞和B 细胞的分化发育中枢免疫器官局部微环境中CK 影响淋巴细胞的分化、发育和成熟。3. 外周免疫细胞的分化外周血的免疫细胞，进一步发育成熟均需CK 参与。（二）调节免疫应答1. 正相调节IFN 诱导APC 表达MHC 分子，促进抗原递呈作用；IL-2 、IL-4 、IL-5 、IL-6 等促进B细胞激活、增殖和分化，产抗体；TNF 参与免疫效应阶段的细胞毒作用；静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化IL-2 参与T细胞免疫应答2. 负相调节TGF 、IL-10 有抑制免疫的负调节。IFN ，IL-2 抑制IL-4 ，IL-5 ，IL-6 产生IL-4 ，IL10 抑制IFN 、IL-2 产生* * *