动脉粥样硬化-冠心病-脑卒中的发病机制脂代谢紊乱学说-----1973~1994 HDL-LDL 阴阳平衡失调内皮功能障碍学说--1993~2005 NO-ET 凝血-血管舒缩阴阳平衡失调慢性炎症学说-------1999~2005 炎症-抗炎症自主神经阴阳平衡失调ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an 动脉粥样硬化脂代谢紊乱学说调脂治疗-- 脂代谢平衡History and update: LDL-oxLDL-foam cell Animal Models and questions 　　 从阴阳五行-动态平衡看LDL-HDL 的正常紊乱; ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium 	 LIPIDs and Atherosclerosis Lipoprotein Classes and Inflammation ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium 动脉粥样硬化内皮功能障碍学说保护-平衡内皮功能的治疗1975-1993 Ross R 创立动物模型-球囊损伤血管内皮从阴阳学说探讨内皮功能四大功能动态平衡-疾病NO has a number of anti-atherosclerosis/inflammation propertiesET has a number of Pro-atherosclerosis/ inflammation properties ET cell & AS/CHD 2004-7-31 Xi’an Symposium 动脉粥样硬化慢性炎症学说抗慢性炎症治疗1999 Ross R 创立动物模型–衣原体感染急性冠脉综征STE-AMI NST-AMI Unstable Angina SCD Mechanism and management of CHD-AS 2004-10-15 Xi’an 如何预防治疗:预防为主中西结合精神-饮食-生话-运动-药物-调节人体的动态平衡上医医未病之病中医医将病之病下医医已病之病黄帝内经Suprior doctors prevent the disease Mediocre doctors treat the disease before evident Inferior doctors treat the full blown disease JD.Cohen   AS-ACS 治疗 溶栓治疗—介入治疗—药物治疗 AS-ACS 药物治疗 (1) ASA Ticlid / Clopidopril LMWH ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6 (2) 他汀类调脂药- 调脂-三降一升达平衡保护内皮-抗炎症Statin-CRP-VET ACS & SCD Cui-changcong-----2005-5-6 ACS 药物治疗(3)ACEI-ARB 脑心通保护微血管抗AS 研究进展 一脑心通通过“血液系统”所起的作用1. 降脂2. 抗凝　　3. 抑制血小板黏附聚集与血栓形成　　4. 改善血液流变学脑心通治疗脑中风疗效显著脑心通有效治疗心绞痛研究证明步长脑心通具有———减少心脑缺血损伤，预防心脑血管事件发生；稳定动脉粥样硬化斑块作用；保护神经细胞抑制神经细胞凋亡作用；保护血管内皮细胞和心肌细胞作用；抗血小板粘附聚集，改善血液流变学指标。总结2 可用于心脑血管病的一、二级预防有效治疗脑中风，防止中风再发生治疗冠心病心绞痛，防止心血管事件再发生明显提高患者生活质量疗效确切、临床使用安全可靠脑心通尚需研究问题（1）脑心通具有保护内皮防治AS 的作用，是如何稳定冠状动脉-脑动脉-肾动脉斑块？（2）脑心通具有保护心肌细胞-脑细胞的作用，是否有保护AMI 再灌注损伤的作用? （3）脑心通防治AS- 冠状动脉-脑动脉-肾动脉疾病的理论基础是调节保护内皮动态平衡，如何调节和平衡NO-ET,Angio II/RAS 应进一步探求。脑心通内皮功能障碍第一个十年第三个十年第四个十年生长主要由脂质聚积形成平滑肌和胶原稳定消退预防炎症反应脑心通- 脑心同治-动脉粥样硬化破裂血栓形成中西药物- 脑心通凝血-脂质代谢障碍Fatty streak In Aortic In Coronary In Cerebral 第二个十年1970‘-94 1990‘-93 1999-21c Update of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-6-17 Beijing —赵步长教授对中医理论的两大创新和贡献供血不足乃万病之源；脑心同治. “心者，君主之官也，神明出焉”——素问· 灵兰秘典“脑为元神之府”——明李时珍“心主身之血脉”——素问· 瘘论心脑功能密切相关。心气虚则无力推动血运，致瘀血阻滞心脑之络，引起中风、胸痹等诸多病理变化。实验来源：卫培峰　陕西中医学院脑心通保护血管内皮细胞功能使动脉粥样硬化患者NO 、PGI2 升高，ET 、TXB2 降低；故脑心通可改善血管内皮细胞功能。二.保护内皮功能的作用:可使No 明显升高,ET 明显下降; 可使PGI2 升高,TXB2 下降. 1. 改善血管内皮功能　　2. 抑制血管内膜增殖　　3. 解除血管痉挛　　4. 保护内皮和微血管的完整性脑心通治疗脑中风疗效优于对照组，P<0.01 。观察单位：上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等脑心通治疗心绞痛疗效优于对照组，P<0.01 。观察单位：中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院总结1 步长脑心通具有多靶点作用——Thanks * * Update of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-9-12 Xi’an 冠心病-动脉粥样硬化发病机制及其防治西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道病研究室西安交通大学医学院第一附属医院心脏内科心脏电生理和介入心脏病学研究室崔长琮2005-6-17 北京-7-9 福州8-20 石河子2005-9-12 西安Update of Prevention and TTT of AS-ACS-SCD 2005-6-17 Beijing AS Stroke CHD-ACS Hypertention Chronic HF DM SCD Rf HT/DM CHD CHF Stroke R-AS all Vaso ACS LVH C-AS 1- 凝血-脂质代谢障碍-失衡2- 内皮-血管收缩障碍-失衡3- 炎症-自主神经障碍-失衡AS AS 平滑肌移行泡末细胞形成T细胞激活血小板粘附聚集白细胞粘附侵入正常－紊乱,　阴阳五行- 动态平衡LDL-HDL; 血管收缩舒展;交感-副交感;促凝与抗凝; TC/HDL(>5) or LDL/HDL(>2.5) 平衡HDL<1.0mmol/L 低LDL>3.1mmol/L 高TG >1.7mmol/L 高TC >5.6mmol/L 高Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL Chylomicrons,VLDL, and their catabolic remnants > 30 nm 20–22 nm Potentially proinflammatory 9–15 nm Potentially anti- inflammatory LDL LDL Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80. Endothelium Vessel Lumen Monocyte Modified LDL Macrophage MCP-1 AdhesionMolecules Cytokines HDL Prevent Formation of Foam Cells-1 Intima HDL Promote Cholesterol Efflux Foam Cell LDL LDL Mackness MI et al. Biochem J 1993;294:829-834. Endothelium Vessel Lumen Monocyte Modified LDL Macrophage MCP-1 AdhesionMolecules Cytokines HDL Inhibit the Oxidative Modification of LDL-2 Foam Cell HDL Promote Cholesterol Efflux Intima HDL InhibitOxidationof LDL LDL LDL Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. Endothelium Vessel Lumen Monocyte Modified LDL Macrophage MCP-1 AdhesionMolecules Cytokines Inhibition of Adhesion Molecules-3 Intima HDL InhibitOxidationof LDL HDL Inhibit Adhesion Molecule Expression Foam Cell HDL Promote Cholesterol Efflux 内皮的损伤是发生动脉粥样硬化的启动事件MEF2A 内皮细胞先天性发育不良炎症内皮功能损伤AS / CHD / AMI Qing Wang, Science 2003; 302, 1578-1581. LDL LDL Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046. Topol: Textbook.2003;P5-15 Endothelium Vessel Lumen Intima Monocyte Modified LDL MCP-1 ICAM-1 VCAM-1 单核细胞趋化蛋白-1 细胞间粘附分子-1 血管细胞黏附分子-1 Modified LDL are Proinflammatory NO NO NO NO NO ET Anti-AS Pro-AS ET Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 慢性炎症引起内皮的损伤高血压糖尿病高LDL/TG/TC ，低HDL 吸烟肥胖少动高龄高半胱氨酸血症高尿酸血症促凝与抗凝紊乱交感副交感紊乱衣原体感染各种病毒感染遗传因素MEF2A Results:  Maximal Intimal Thickness Muhlestein JB, Anderson Jl, et al: Infection with chlamydia pneumoniae acceleratethe development of atherosclerosis and treatment with azithromycin prevents it in a rabbit model. 1998, Circulation; 97:633-636. 炎症学说:动物模型–衣原体感染1998 Rabbits receiving 0.25% cholesterol-added diet(n = 30) 3 intranasal inoculations 3 weeks apart Chlamydia pneumoniae (n = 20) Saline (n = 10) Azithromycin 7 weeks (n = 10) Placebo (n = 10) 3 months follow-up 斑快破裂-ACS 心脏猝死Adapted from Davies MJ. Circulation. 1990; 82 (suppl II): 11-38—11-46. 高半胱氨酸血症内皮功能障碍慢性炎症高尿酸血症高血压遗传学因素MEF2A 吸烟低HDL TC/H LD/H 高LDL TG TC 糖尿病促凝与抗凝紊乱交感副交感紊乱其他感染螺旋杆菌衣原体感染各种病毒感染少动 肥胖 年龄家族史性别Gibbons et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:2092-2197 总结ABCDE:(1998 Big Four- 2004 Tri-Big) A—Aspirin （阿司匹林）ACEI / ARB （血管紧张素转换酶抑制剂）B—-blocker （阻滞剂）Blood pressure （控制血压）C—Cholesterol （他汀药物）Cigarette quitting （戒烟）D—Diabetes （控制糖尿病）Diet （合理饮食）E—Exercise （运动）Education （教育）中华医药--------------------- SCD-ACS-JWS high risk factores-1 Reference: No DM, No Smoking, 50y, Woman, TC154()4.0, HDL 62(1.6) SBP 110,130,150,170. Lancet 2005; 365:434 SCD-ACS-JWS high risk factores-2 中西药物内皮功能障碍第一个十年第三个十年第四个十年生长主要由脂质聚积形成平滑肌和胶原稳定消退预防炎症反应动脉粥样硬化-冠心病-脑卒中的预防和治疗破裂血栓形成中西药物饮食生活运动凝血-脂质代谢障碍Fatty streak In Aortic In Coronary In Cerebral 第二个十年1970‘-94 1990‘-93 1999-21c A- 阿司匹林-ACEI/ARB B-Bp 控制–倍他阻断剂C- 戒烟- 血脂调理D- DM - 饮食控制E- 运动- 教育中- 中医中药-中西结合16 LDL HDL 80% AT1 AT2 ACEI 亲脂性高低/酶依附力大小卡托普利Captopril （卡普通）：25mg tid  依那普利Enalapril : 10 mg bid  福辛普利Monopril （蒙诺): 10mg qd  西拉普利Cilazapril ( 一平苏): 5mg bid  苯那普利Benapril ( 洛丁新) 10mg qd 咪达普利Imidapril （达爽): 5 mg qd 雷那普利Rinapril ( 瑞泰) 　10mg qd 培哚普利Perindopril ( 雅施达) 4mg qd 亲脂性高/ 酶依附力强Prevention and TTT effects of