胶囊剂、滴丸和膜剂第一节胶囊剂（capsules ）概念胶囊剂是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。在药典中：片剂注射剂胶囊硬胶囊软胶囊分类缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊第一节胶囊剂（capsules ）特点：1 、掩盖药物的不良嗅味2 、减小药物的刺激性3 、分散快、吸收好、生物利用度高4 、提高药物稳定性5 、使液体药物固体化6 、可延缓药物的释放及定位释药7 、不能装:水、乙醇溶液、易溶性、刺激性、易风化、易吸湿药物。软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制剂。内服、外用可塑性强、弹性大可充填油类、对明胶无溶解作用的液体、混悬液、固体药物。制备方法1、滴制法2 、压制法肠溶胶囊剂是硬、软胶囊经处理后，其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放出胶囊中的药物。甲醛处理—甲醛明胶肠溶材料包衣：CAP 、蜂蜡、丙烯酸树脂等质量检查1、外观定义：系指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。①发挥药效迅速，生物利用度高。②液体药物可制成固体滴丸，便于服用和运输③增加药物的稳定性④可制成缓释、控释制剂，减少体内灭活⑤可用于局部用药⑥生产设备简单，操作容易，工艺周期短，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。基质和冷凝液的选择原则基质：要求——熔点较低，在60~100℃能熔化成液体，遇冷立即凝成固体（室温时保持固体状态）基质分类：水溶性和脂溶性。处方组成：主药0~70% （W/W ）成膜材料（PVA ）30~100% 增塑剂（甘油、山梨醇）0~20% 表面活性剂（Tween-80 ）1~2%  着色剂（色素、TiO2 ）0~2% （W/W ）填充剂（CaCO3 、SiO2 ）0~20%  脱膜剂（液状石蜡）适量第二节滴丸剂和膜剂二、膜剂（films ）（一）概述定义：系指将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状的剂型。类型：单层膜、多层膜（复合膜）、夹心膜口服、口含、舌下、眼用、阴道用等第二节滴丸剂和膜剂二、膜剂（films ）特点：①药物含量准确，稳定性好；②重量轻，体积小，携带和应用方便；③可制成不同释药速度（速释、缓释、恒释）的膜剂；④多层复方膜剂，便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰作用；⑤制备工艺简单，无粉尘⑥不适于剂量较大的药物；重量差异不易控制第二节滴丸剂和膜剂二、膜剂（films ）（二）成膜材料1 、对成膜材料的要求①生理惰性物，无毒，无刺激性；②性质稳定，无不良气味，不影响主药的作用；③成膜和脱膜性能好，载药能力强，成膜后具有足够的强度和柔软性；④内服膜剂能迅速降解、吸收、代谢或排泄，外用膜剂应能迅速完全释放药物⑤来源丰富，价格低廉。（二）成膜材料第二节滴丸剂和膜剂二、膜剂（films ）2 、常用成膜材料（1）天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶等（2）聚乙烯醇类（PVA ）：常用PVA05-88 、PVA17-88 成膜性、抗拉强度、柔韧性、吸湿性及水溶性均较好，对眼黏膜、皮肤无刺激，80% 随粪便排出，为最常用的成膜材料（3）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) （三）膜剂的制备、处方组成：第二节滴丸剂和膜剂二、膜剂（films ）* * 胶囊剂、滴丸和膜剂本章学习要求：掌握胶囊剂的概念、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法(硬、软胶囊)、质量检查与包装储存。了解肠溶胶囊。熟悉滴丸、膜剂的概念、特点与制备方法。概述概述胶囊的制备一、硬胶囊的制备药物+ 辅料制成粉末、颗粒、混悬液填充第一节胶囊剂（capsules ）空胶囊的制备封口1、空胶囊的制备(1) 空胶囊的组成主要材料：明胶A 型明胶，等电点pH7~9 B 型明胶，等电点pH4.7~5.2 增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na 、HPC 、油酸酰胺磺酸钠增稠剂：琼脂着色剂、防腐剂、遮光剂等第一节胶囊剂（capsules ）一、硬胶囊的制备1、空胶囊的制备(2) 空胶囊的制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理生产环境：10000 级温度：10~25℃RH ：35%~45% 。第一节胶囊剂（capsules ）一、硬胶囊的制备1、空胶囊的制备(3) 空胶囊的规格和质量空胶囊的规格由大到小分为000 、00 、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5 号。第一节胶囊剂（capsules ）一、硬胶囊的制备2 、填充物料的制备、填充与封口(1) 物料的处理与填充①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。②加一定的稀释剂、润滑剂等辅料后填充。③制成颗粒再填充第一节胶囊剂（capsules ）一、硬胶囊的制备胶囊自动灌装机(2) 胶囊的套合、封口普通胶囊锁口胶囊目前多使用锁口式胶囊，密闭性好，不必封口。单锁口双锁口第一节胶囊剂（capsules ）一、硬胶囊的制备第一节胶囊剂（capsules ）二、软胶囊的制备第一节胶囊剂（capsules ）二、软胶囊的制备滴制法由具双层喷头的滴丸机完成。——无缝胶囊第一节胶囊剂（capsules ）二、软胶囊的制备胶液和药液的温度喷头的大小滴制速度冷却液的温度第一节胶囊剂（capsules ）二、软胶囊的制备压制法——有缝胶囊第一节胶囊剂（capsules ）三、肠溶胶囊的制备±10% ±7.5% 0.30g 以下0.30g 及0.30g 以上装量差异限度平均装量2、装量差异3、崩解时限4、溶出度硬胶囊：30min 软胶囊：1hr 肠溶胶囊：人工胃液中2hr 不崩；人工肠液1hr 完全崩解第一节胶囊剂（capsules ）第一节胶囊剂（capsules ）举例对乙酰氨基酚300g 维生素100g 胆汁粉100g 咖啡碱3g 氯苯那敏3g 10% 淀粉浆适量食用色素适量共制成硬胶囊剂1000 粒[处方] 速效感冒胶囊制备方法：①药物粉碎，过80 目筛②淀粉浆分成三份（红糊、黄糊、白糊）③将对乙酰氨基酚分别与其他药物混合、加入不同颜色淀粉浆，制软材、制粒、干燥④将三种颜色的颗粒混匀，填入空胶囊维生素AD 胶丸（软胶囊）[ 处方]维生素A 3000 单位维生素D 300 单位明胶100 份甘油55-66 份水120 份鱼肝油适量[制法]  滴制法：①药液——取维生素A与维生素D，加鱼肝油溶解②胶液——明胶溶于甘油和水混合液70~80℃③冷却液——液体石蜡第一节胶囊剂（capsules ）举例第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）（一）概述始于1933 年丹麦制药厂维生素AD 丸1971 年中国上市芸香油滴丸1977 版中国药典率先收载滴丸剂型复方丹参滴丸1997 年获美国FDA 认可特点：第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）特别适合于含液体药物及主药体积小或有刺激性的药物制丸特点：第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）（二）滴丸剂的制备方法第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）水溶性基质肥皂、甘油明胶、PEG 、聚氧乙烯单硬脂酸脂（S-40 ）、泊洛沙姆脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡、半合成脂肪酸酯基质：第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）要求----- 与主药和基质不相混溶，不起化学反应，有适宜的相对密度和粘度，有适宜的表面张力水性（常用水或不同浓度的乙醇）油性（液状石蜡、二甲基硅油、植物油）冷凝液：第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）水溶性基质—油性冷凝液油溶性基质—水性冷凝液第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）工艺流程：药物+基质混悬或熔融滴制洗丸干燥冷却质检分装选丸滴丸设备第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）（三）滴丸剂的质量检查外观重量差异限度溶散时限±15% ±12% ±10% ±7.5% 0.03g 及0.03g 以下0.03g 以上至0.1g 0.1g 以上至0.3g 0.3 以上重量差异限度平均丸重未包衣——30min 包衣——1hr 第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）*  芸香油滴丸[ 处方]  芸香油200ml 硬脂酸钠21g 虫蜡8.4g 蒸馏水8.4ml  举例联苯双酯滴丸[ 处方]联苯双酯1.5g 聚乙二醇6000  13.35g 聚山梨酯80 0.15g 共制成1000 粒第二节滴丸剂和膜剂一、滴丸剂（guttate pills ）举例