关于梅毒治疗中的几点探讨中国医学科学院皮肤病研究所全国性病控制中心韩国柱一、梅毒治疗的原则是什么1、早诊断、早治疗，力争达到临床和血清学治愈的目的a. 一期梅毒的治愈率可达97％；b. 二期梅毒的治愈率可达90％；c. 血清尚未出现阳性的硬下疳期，几乎100％可达到临床和血清学治愈。一、梅毒治疗的原则是什么a. 常用的长效制剂：苄星青霉素G 240 万u/ 周，肌注，共3周；普鲁卡因青霉素80万u/ 天，肌注，共10天。b. 剂量足；c. 疗程够。一、梅毒治疗的原则是什么3、要充分随访，包括：体格检查和血清学试验a. 治疗后第一年内，每3个月随访一次；b. 治疗后第二年内，每6个月随访一次；c. 治疗后第三年末，再随访一次。一、梅毒治疗的原则是什么4、性伴均要接受检查、治疗和随访。包括体格检查和梅毒血清学试验a. 患者的配偶；b. 患者的朋友和情人。二、治疗梅毒用什么药物最好1、四环素a. 体外制动梅毒螺旋体的能力比青霉素小1000倍；b. 易产生耐药性；c. 临床疗效差；d. 胃肠道反应多见，包括恶心、呕吐、腹痛和腹泻等；e. 服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好2、红霉素a. 血清消除半衰期短，仅为1.7小时；b. 进入脑脊液能力差；c. 胃肠道反应多见；d. 服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好3、氯洁霉素a. 体外试验，抗梅毒螺旋体的作用仅为青霉素的1/7；b. 不能透入脑脊液内；c. 临床疗效差。二、治疗梅毒用什么药物最好4、头孢菌素a. 第一、二代头孢菌素治疗兔梅毒所需要的剂量是青霉素的15～20倍，且不易进入到脑脊液；b. 目前，有用头孢曲松（头孢三嗪）治疗梅毒的报道，取得了良好的近期疗效，但在剂量、疗程和远期疗效尚无确切的经验。二、治疗梅毒用什么药物最好5.青霉素a. 至今为止，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒螺旋体株，青霉素是治疗梅毒最好的药物；b. 使用长效青霉素的重要性；c. 未用长效青霉素的原因；d. 二种常用长效青霉素制剂介绍；* 苄星青霉素G，240 万u，一次肌注后，第2、6、13天血液浓度分别达到0.34微克/ ml、0.09 微克/ ml、0.03 微克/ ml；* 普鲁卡因青霉素，新生儿5万u/kg 肌注后，12小时后血药浓度为12微克/ ml，24 小时后为2.6微克/ ml。三、如何安排药物剂量和疗程1.青霉素抑制梅毒螺旋体的机制a. 青霉素抑制梅毒螺旋体细胞壁的合成；b. 在人体内，青霉素有效的血药浓度应达到大于0.03微克/ml，且持续2周以上。三、如何安排药物剂量和疗程2.青霉素浓度和疗效之间的关系a. 青霉素梅毒在0.016～1.0微克/ ml 之间，增加浓度可以提高抑制梅毒螺旋体的百分比；b. 增加青霉素剂量，超出此浓度，不能提高抑制梅毒螺旋体的效果。三、如何安排药物剂量和疗程3.梅毒螺旋体繁殖周期和疗程的关系a. 梅毒螺旋体为横向分裂繁殖，需30～33个小时为一个周期；b. 所用的疗程远大于该周期许多倍。三、如何安排药物剂量和疗程4.抗生素的后效应（Post antibiotic effect PAE）某些抗生素与菌接触一定时间，当去掉抗生素后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，细菌不能立即恢复增殖功能，这叫PAE，其原因是微生物需要一定时间才能从亚致死损伤中恢复过来，其次，抗生素与细菌一些成分产生不可逆结合，产生更长时间抑菌作用，PAE 说明了投入抗生素间隔时间较长，但仍具有治疗梅毒的作用。四、什么是流行病学治疗1.健康人和梅毒病人性接触感染梅毒的几率；2.潜伏期梅毒诊断和治疗的重要性。四、什么是流行病学治疗3.与梅毒患者有过性接触者接受诊断和治疗的期限尽管无任何临床表现和血清学阴性，仍有可能感染，应该接受检查或治疗；危险性伴的期限：*一期梅毒：3个月＋症状持续时间* 二期梅毒：6个月＋症状持续时间*早期潜伏梅毒：1年。四、什么是流行病学治疗4.流行病学治疗的意义可以及早发现潜伏期梅毒的患者，提供及时的治疗；最大限度及时发现传染源，减少人群中梅毒的流行。五、什么是吉海反应（Jarish-Herxiheimer）1.定义：梅毒治疗后增剧反应2.发生率：一期梅毒约50％二期梅毒约75％晚期神经梅毒约75％心血管梅毒约16％妊娠梅毒可致急产五、什么是吉海反应3.吉海反应的临床表现第1次用药后4小时发作，8小时达高峰，24小时消失，表现为：发热寒战、头痛、恶心、呕吐、血压升高、心跳加快、原有的梅毒损害加重，累及的淋巴结肿胀。五、什么是吉海反应4.吉海反应的发生机理a. 内毒素学说：表现与人体内毒素血症相似；b. 免疫学机制：螺旋体被破坏后释放出抗原，吉海反应是免疫过程中的一种反应；c. 螺旋体毒性产物：吉海反应是由螺旋体释放的毒性物质所引起。五、什么是吉海反应5.治疗和预防治疗：对症处理，发作时给予解热镇静的药物，必要时住院输液；预防：在驱梅治疗的前一天，开始给予强的松，20 mg/ 天，分2次给药，连续3天。六、如何作治疗后的随访1.早期梅毒治疗后6个月内，RPR 滴度应下降2个梯度，否则为治疗失败；2.随访：包括体检和RPR 试验时间：第一年，每3个月1次第二年，每6个月1次第三年，年末时1次七、治疗失败原因分析1. 早期梅毒治疗后的失败率2～10％2.原因：实质是再感染发生神经梅毒可能合并HIV 感染八、预防先天梅毒的发生1.先天梅毒的发生逐年升高我国城乡均有发生八、预防先天梅毒的发生1.先天梅毒的发生1995年～2000年我国梅毒发病率和先天梅毒发病数八、预防先天梅毒的发生1.先天梅毒的发生1995～2000 年我国先天梅毒的发病数八、预防先天梅毒的发生2.发生先天梅毒的严重性危害下一代的健康；公共卫生管理的不足；影响民族繁荣昌盛。八、预防先天梅毒的发生3.妊娠梅毒妇女的结果妊娠期梅毒和妊娠结局的关系八、预防先天梅毒的发生4.预防先天梅毒发生的措施加强高危人群的血清学检查，减少育龄期妇女的梅毒病人数；建立健全婚前梅毒血清检查制度；建立健全产前梅毒血清检查制度；提高检测技术，可使用19 S-IgM 抗体检测。九、预防晚期梅毒的发生1.晚期神经梅毒和心血管梅毒的严重性；2.目前，国内对预防晚期梅毒的发生，重视不够；治疗不规范随访不充分未能对有指证的梅毒患者作脑脊液（CSF）检查九、预防晚期梅毒的发生3.晚期梅毒检查CSF 的指证a. 早期梅毒治疗后半年内RPR 不下降2个梯度，尤其用非青霉素制剂治疗的患者；b. 早期患者出现颅神经损害的表现，如听力下降、面神经损害、眼病变或脑膜炎症状等；c. 病程大于1年患者，正规治疗效果不佳者；d. 青壮年梅毒患者，原无心血管疾病，突发中风、癫痫发作、偏瘫或失语者；e. 合并HIV 感染者。THANK YOU * * 2.使用长效青霉素制剂：468 6.43 2000年359 6.56 1999年185 4.37 1998年109 2.78 1997年35 1.81 1996年26(该年前总计) 0.96 1995年先天梅毒数（例）梅毒发病率（1/10万）年度2001年6.11 677 90 70 20 0 健康儿童0 10 40 50 先天梅毒1 11 20 0 围产期死亡8 9 20 50 早产健康人晚期潜伏早期潜伏一期和二期梅毒胎儿及新生儿结局