中国新药研发趋势及药品注册管理最新进展国家食品药品监督管理局药品注册司张伟200 9 年8月5日北京中国新药研发的趋势药品注册管理体系建设及法规最新进展药品注册管理的工作成效及今后工作思路中国新药研发的趋势市场份额的增长与药物研发的挑战药物全球同步研发（SGD ）中国新药研究的发展（十一五期间）中国新药研发的五个有利因素和五个差距政府对促进药物创新和新药研发的作用目前我国新药研发的趋势中国医药市场份额的持续增长Top 10 pharmaceutical markets world-wide 1996-2010 药物研发的挑战：- 创新化合物在不同临床研发阶段的成功率药业面临的挑战：成熟市场同新兴市场的药品上市时间差药物全球同步开发(SGD) 在相同的临床试验方案下，全球同时入组病人，用此临床数据支持药物在全球各个药监机构的注册。跨国制药企业在中国加大药品研发投入全球药物研发作为全球化现象的一部分，已经来到亚洲，特别是新兴市场。作为新兴市场的药品监管机构需要不断学习和加以理解，以提高自身的监管能力，更好地实现其保障、促进公众健康的使命。中国新药研究的发展（十一五期间）实施“重大新药创制”科技重大专项30 个创新药物、10 个大品种改造以市场需求为导向自主创新为动力平台建设为支撑新药创制为目的国家和企业均加大了药品研究领域的科技投入中国新药研发的五个有利因素新药研发在中国的五个有利因素政府对医药创新的重视程度日益提高在知识产权保护方面有了重大进步医药行业基础设施已经基本完善医药行业分工配套日趋完善具备富足的人力资源以企业为主体、科研院所为支撑、市场为导向、产品为核心、产学研相结合的医药创新体系逐步建立中国新药研发的五个差距在药物创新上与国外差距表现为：新药研发创新能力差在研新药成熟程度差研发进展速度慢重复研制的现象较严重药物给药系统研究项目未得到足够重视与国际新药研究差距有关的数字数字2005 年中国医药工业企业研发费用为44.69 亿元，占销售额的1.06% ，远远低于国外一家研发型制药企业一年的研究开发投入，研发投入不足的结果肯定是新药研制能力及制剂创新水平低下。政府对促进药品创新和新药研发的作用全球政府为支持、促进新药研发的举措: 关键路径计划( 美国FDA ，2002) 欧洲创新药物计划( 欧盟，2007 年) “重大新药创制”专项计划( 中国，2008 年) 国家中长期科学和技术发展规划纲要（２００６－２０２０年）2006 年2月9日, 国务院发布《纲要》, 确定到２０２０年，全社会研究开发投入占国内生产总值的比重提高到２．５％以上，力争科技进步贡献率达到６０％以上指导方针：自主创新，重点跨越，支撑发展，引领未来. 支持鼓励企业成为技术创新主体 科技投入与科技基础条件平台 　　1．建立多元化、多渠道的科技投入体系 　　2．调整和优化投入结构，提高科技经费使用效益 　　3．加强科技基础条件平台建设 　　4．建立科技基础条件平台的共享机制 政策和措施: 抓紧在“十一五”国民经济和社会发展规划中做出具体安排和部署, 制定若干配套政策。1 ．实施激励企业技术创新的财税政策 　　2．加强对引进技术的消化、吸收和再创新 　　3．实施促进自主创新的政府采购 　　4．实施知识产权战略和技术标准战略 　5 ．实施促进创新创业的金融政策 　　6．加速高新技术产业化和先进适用技术的推广 　　7．完善军民结合、寓军于民的机制 　　8．扩大国际和地区科技合作与交流: 鼓励跨国公司在华设立研究开发机构。提供优惠条件，在我国设立重的国际学术组织或办事机构。 9 ．提高全民族科学文化素质，营造有利于科技创新的社会环境  　目前中国新药研发的趋势实施建立“创新型国家”战略实施“激励创新、有效运用、依法保护、科学管理”的知识产权战略药品研发实现跨越性转移仿制为主创仿结合创制为主研发投资主体：国家投入为主国家支持、企业投入为主研发策略国内企业以研为主研发并举国外企业以发为主中国药品注册管理体系建设及法规最新进展SFDA 内设机构SFDA 直属机构药品注册司内设机构药品注册管理法规体系的构建与完善药品管理法规体系药品注册管理法规体系药物研究技术指导原则药品管理法规体系药品注册管理法规体系药品研究技术指导原则正式发布：79 个化学药品：30 个（另5个征求意见）中药：12 个（另1个征求意见）生物制品：26 个综合学科：6 个一般原则：5 个药品研究技术指导原则进一步形成指导原则框架，规范药品研发行为，提升研发整体水平2008 年相继发布的技术要求和指导原则：化学药品注射剂基本技术要求多组分生化药注射剂基本技术要求已上市化学药品变更研究的技术指导原则“ICH”指导原则的引入应对药物全球同步开发，推进药品注册国际互认及标准协调工作新修订《药品注册管理办法》的主要变化之处修订的背景和动因2001 年12 月1日《药品管理法》修订后，制定《药品注册管理办法（试行）》于2002 年12 月1日开始实施2005 年根据《行政许可法》的要求，对《办法》进行了修改此次修订是自1985 年卫生部制订《新药审批办法》以来，我国药品注册史上第四次较大规模的修规工作修订的背景和动因（续）进一步体现科学监管的理念，强调风险效益评估和风险管理，鼓励创新、引导仿制、解决低水平重复研发、无序申报的问题继续完善审评审批制度和机制设计，解决管理职责不清、整体运行不畅、工作效率不高、信息沟通不力的问题强化法律法规执行力度，坚决打击申报资料、试验数据、试验样品弄虚作假，重点解决药品注册审批与监督管理脱节的问题修订的指导原则强化真实性、准确性、完整性突出公开性、公平性、透明性体现创新性、优越性、一致性核心价值：新、优、同、实主要变化之处一. 严格药品安全的要求，强化全程管理二. 整合资源，明确责任，强化权利制约，体现公开透明三. 提高审评审批标准，鼓励创新，遏制低水平重复四. 强化申请人和监管者的责任和义务，共同维护新药申报秩序五. 明确药品审评审批标准，健全药品注册的退出机制药品技术转让注册管理规定适用范围药品技术转让注册申请的申报、审评和审批，包括程序、资料、技术要求和管理二种技术转让的比较药品技术转让的新要求与以前技术转让相比新规定增加了技术要求提高了技术要求，对一些品种增加临床试验和生物等效性要求技术转让按照补充申请程序，必须经局药品审评中心进行技术审评技术要求特点和配套文件强调转让方和受让方在原料药、辅料、包材、工艺参数、生产规模等方面的一致性。基于改变产地的技术原则，参照仿制药的技术要求，但在资料要求、程序和时限，尤其是临床试验要求方面，低于仿制药要求。药审中心起草的“已上市化学药品变更研究的技术指导原则”于2008 年5月13 日发布执行。《药品技术转让申报资料要求和说明》已由药品审评中心起草完毕，将作为《药品技术转让注册管理规定》附件共同下发执行。药品技术转让的新要求与以前技术转让相比新规定突出了风险控制静态控制：对已经明确存在高风险的品　　　　　　种不得申请转让动态控制：对新发现有重大安全风险的品　　　　　种停止转让程序控制：技术审评中发现存在安全风险　　　　　的不批准转让药品技术转让注册管理规定的政策目标鼓励成熟生产技术应用鼓励先进生产技术的引进和推广减少简单改变剂型和仿制药的申报数量减少新建企业和车间申办数量技术转让规定可能产生的影响影响国内制药工业生产布局的良性改变生产资源和生产优势的重新优化配制有利于生产的专业化分工和组合提高GMP 管理水平减少低水平建设和重复进一步促进产品质量的提高《药品技术转让管理规定》结构 第一章　总则第二章　新药技术转让注册申请的申报和审批第三章　生产技术转让注册申请的申报和审批第四章　附则附件药品技术转让申报资料要求及其说明　药品注册特殊审批管理规定创新药的现状药物创新基础薄弱过多关注对化学物质的创新，忽视临床应用价值未充分认识到创新药研究的最大风险在临床研究阶段创新药注册管理的现状创新药审评及监管能力不强鼓励创新机制尚待完善研发人与注册管理及技术评价部门沟通交流不足制定依据根据《药品注册管理办法》第四十五条“特殊审批的具体办法另行制定”总体原则和目的早期介入、优先审评、多渠道沟通交流，动态补充资料平衡好鼓励创新和风险控制，鼓励和支持新药的发展主要内容采取多项措施充分体现鼓励创新加强风险控制以充分体现监管作用采取多项措施充分体现鼓励创新单独通道，优先审评审批单独立卷单独编号优先审评确保时限采取多项措施充分体现鼓励创新设置便捷、科学、合理的准入机制符合45 条一、二项的：申报临床时提出，5个工作日确认符合45 条三、四项的：申报生产时提出，20 日内组织专家会议审查直通车：申报临床已经纳入特殊审批程序的品种，在申报生产时直接纳入。采取多项措施充分体现鼓励创新建立适时介入、关键阶段沟通交流的机制早期沟通时机：提前至申请临床试验之前沟通内容：特殊审批的申请、重要技术问题专题沟通时机：技术审评、临床试验的过程中沟通内容：重大安全性问题，临床试验方案，阶段性临床试验结果的总结与评价采取多项措施充分体现鼓励创新设立多种途径进行补充资料召开与申请人和专家的审评会议时直接提交对会议所讨论问题的补充资料在申请人主动提出的沟通交流会后可对会议讨论的问题提交补充资料重大安全性问题及时提交补充资料根据补充资料通知进行补充资料允许服务于临床的变更，以提高注册效率补充资料的时间由普通申请的4个月延长到8个月加强风险控制以充分体现监管作用申请时需要制定风险控制方案，可有条件上市建立特殊审批新药注册申请的退出机制建立特殊审批新药注册申请数据库，加强公众监督近年来药品注册管理取得的成效1。药品批准文号清查工作清理核查17 。6万个文号，注销4000 个品种文号2 。药品注册申请现场核查工作组织几百个工作组、出动几千人次对2。4万个品种进行核查，退回7999 个问题品种的注册申请近年来药品注册管理取得的成效（续）3。过渡期药品集中审评工作抽调专门力量对约2。5万个历史积压品种开展了集中审评，批准品种9500 个，不批准品种15500 个，不批准率61% ，其中化药5/6 类中药8/9 类品种1。2万个近年来药品注册管理取得的成效（续）4。新修订的《药品注册管理办法》执行情况 2007 年10 月1日至2009 年6月