产品年度质量回顾阿斯利康制药有限公司肖志坚内容什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析岁末年初的工作…总结今年工作总结什么？财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现…产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量年度回顾的目的确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况国外GMP 对年度回顾的要求FDA 1979年3月生效，21 CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) 产品质量年度回顾的内容概述产品批次原辅料、包装材料检验数据变更稳定性数据偏差返工批次报废批产品投诉召回退货相关设施设备的验证其他，如质量协议结论及建议概述年度回顾的时间段，包括的产品批数对第一次回顾报告中相关措施的落实情况本次回顾的结论以及建议的措施产品批次范围回顾期间所有的批次不包括临床试验批次原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项可进行统计学分析任何OOS ，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施有数据不是目的决策以知识为前提知识是多种信息源的综合结果信息用统计分析方法由数据得出数据从有代表性的样品，经验证的方法得出示例：某产品的含量工艺能力工艺能力趋势数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？工艺是否受控？示例：某产品的释放度变更列出回顾期间的主要变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更评估这些变更对产品质量或验证状态的影响稳定性数据期间已完成及正在进行的稳定性试验数据任何稳定性数据的异常情况及措施任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响偏差列出所有重大的偏差纠正及预防措施的有效性可参照相关的报告返工批次主要返工批次措施及有效性不合格批次所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性投诉所有内外部的投诉分类，如医学、质量，假药投诉除外分析趋势，总结是否有共同原因措施及有效性召回召回产品列表原因措施及有效性相关设施设备的验证状态关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气…进行数据分析可以按生产区域分可以参见其他的报告任何主要变更以及在验证情况结论和建议结论工艺过程受控推荐改进措施必需纠偏措施任何改变或再验证要求FDA 与欧盟年度回顾要求的区别FDA 与欧盟年度回顾要求的区别FDA 与欧盟年度回顾要求的区别组织形式FDA –以产品分类EU –以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂年度回顾报告制定方法SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门制订协调负责人管理层的重视实例PQR 带来的好处PQR 是质量体系持续改进的一个手段减少OOS 降低返工风险降低设备故障率，提高生产率减少召回风险法规的符合性增进生产、工程、质量等部门间的交流作为结语只是针对产品/ 工艺的年度总结是工艺的年度回顾性验证功夫在平时，体现动态监控根据企业的情况，注重实效，多用图表内部审计（GMP 自检）肖志坚内容什么是GMP 自检GMP 规范对自检的要求自检的目的和原则自检的计划、组织、实施和跟踪自检人员和培训什么是GMP 自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP 检查，用以监测所有可能影响产品质量或病人安全的生产活动，以保证质量管理体系的有效运作来达到公司在其相应的政策、标准或规程中所阐述的目标和要求中国GMP98 版第十三章药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议欧盟GMP 第九章应进行自检以确保GMP 的实施和符合性，并提出必要的整改措施应定期对人员、设施、设备、文件、生产、质量控制、产品分发、投诉和产品收回、自检等项目进行检查，以证实与质量保证原则的一致性自检应有企业内部特定的人员进行并保持一定的独立性，也可利用外部的独立检查员所有的自检活动应有文件记录，自检报告应记录自检中发现的所有问题并应有相应的整改措施和后续跟踪美国FDA（21 CFR Parts 820.22）各企业应建立质量审计（自检）的程序，以确保质量体系符合要求及其实施的有效程度。质量审计应由与被审计单位工作职责无直接相关的人员负责进行，对缺陷项目应有整改措施，必要时应进行再次审计。每次审计和再审计应有书面报告记录审计时间和结果，并呈报被审计单位的负责人。GMP 自检的发展背景适应“法规符合性”的要求法规符合–符合质量和法规的要求cGMP 要求不断提高（管理层的要求，业务需求，法规环境，产品复杂度，企业对法规风险的承受度）企业的GMP 符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程健全的质量体系能有效提高法规符合性，客户满意度以及企业运行利润质量管理生命周期图三种质量体系审核GMP 自检的目的检查质量体系与GMP 规范以及企业内控标准的符合性检查质量体系运行的有效性通过指出差距，为被检部门提供质量的持续改进的动力和机会接受官方机构GMP 检查的准备自检能带来的益处及早识别、消除和预防质量体系中的问题降低返工、损耗或召回降低客户的投诉持续改进争取资源（投资或人员）GMP 自检的原则客观法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员专业质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术交流良好沟通培训明确法规和企业的要求行动落实和跟踪GMP 自检的范围涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括：人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料（包括标签）和成品的管理，生产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和产品的召回有目的，有重点产品的特点偏差情况投诉情况趋势分析自检或官方检查发现的问题新的项目和设施设备新的法规或公司内部要求GMP 自检的频率每年一次？－依公司的需要和规模而定日常性的工作，是质量管理体系的重要一环以下情况应考虑增加自检严重的偏差或质量事故工艺、设备发生重大改变企业组织机构、质量政策及其他重大质量影响因素的重大改变接受官方GMP 检查前成功自检的两个要素具备足够技能的检查人员好的检查流程自检的流程自检的计划年度自检计划年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人自检方案明确自检的目的确定自检的范围（质量体系要素，物理位置…）确定自检小组成员，确认自检具体时间确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件自检前的准备至少在两周前将自检方案提供给受检部门自检小组成员的准备工作明确检查的范围、标准了解被检查部门的基本情况（组织机构，运行模式，主要职责）和相关规程（SOP，工艺规程，生产记录）历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况任何的新的变化或特殊要求准备检查清单或备忘录自检小组组长授权经验可来自公司内部或外部成员，可包括熟悉相关领域熟悉GMP 技术专家（微生物学专家，化学分析专家，工艺、设备或验证专家等）可来自公司内部或外部自检的实施开场会议进行自检自检小组的决议总结会议开场会议向被检部门人员介绍自检小组成员确认范围和目的简述自检方法和程序确定每日会议和总结会议的时间特殊事项被检部门的简单介绍（包括安全和行政守则）进行自检现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）面谈和提问文件检查自检问题的记录自检小组决议具体缺陷项目缺陷项目的分类（重大、严重或轻微）相对应的有关标准和要求其他的不符合要求的情况总结会议对自检中观察到的较好的方面进行肯定解释发现的问题和程度（简述）回顾问题和意见如被检查人员要求，应提供建议和帮助避免重新产生讨论自检的报告应规定在一定的期限内提交自检报告自检报告的内容：自检中发现的缺陷以及任何需要书面回复的问题反馈时间表自检报告应分发给被检部门负责人整改措施的落实和跟踪被检部门负责整改措施的落实自检负责人负责定期跟踪整改措施的实施情况自检中检查人员的技能要求面谈/提问始终礼貌，耐心，专业不表现出对立态度不感情用事使用开放性提问如果需要，要求举出具体事例不使用批评词语面谈结束时致以感谢聆听和观察记录和分析自检系统的组成三个层次的自检系统工厂层次，由法规规范部负责部门层次，由各部门自己负责日常检查，由质量部现场派驻人员进行定期接受全球法规规范组织的GMP 检查自检职责法规规范部制订工厂层次的GMP 自检年度计划对GMP 自检人员进行资质认定保存自检文件，监督整改措施向管理层汇报GMP 符合情况自检小组组长制订自检方案组成自检小组主导整个自检过程起草自检报告及跟踪整改措施自检职责自检小组成员配合自检小组组长的工作根据自检方案实施自检报告发现的缺陷，并应有文件或证据作为依据接受检查部门同意自检时间和范围的安排并告知相关人员支持并安排必要的资源提供要求的相关信息对提出的缺陷制订整改措施按照商定的时间及时完成整改缺陷分类重大缺陷指与公司标准、GXP 要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成立即的严重的风险。重大缺陷也可能是几个严重缺陷的组合或重复，反映出系统有重大的失误。重大缺陷应立即采取行动并汇报管理层，并通过相关程序汇报给高级管理层。严重缺陷指与公司标准、GXP 要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成潜在的严重风险。严重缺陷也可能是几个轻微缺陷的组合或重复，反映出系统的失误并且可能导致在法规检查中发现有严重缺陷。严重缺陷应及时明确责任和纠偏时间计划。轻微缺陷指程度轻微或个别的、认定不属于重大或严重的缺陷。轻微偏差也应进行纠正，并提出改进系统或程序的建议。自检