新药项目筛选与风险控制刁天喜军事医学科学院生物医药信息中心diaotx@263.net 探讨的问题新药研发项目风险新药项目筛选管理新药项目风险控制信息资源合理利用新药研发项目风险新药项目风险因素构成新药项目风险的类别市场风险技术风险资金风险政策法规知识产权管理风险企业资源匹配与现有产品组合的匹配性与现有销售网络、模式的匹配性与现有生产条件的匹配性与市场战略的匹配性知识产权专利问题行政保护中药品种保护新药保护过渡期监测期政策法规注册管理办法技术指导原则标准新技术和产品的审评尺度申报审批时间注册流程……技术因素（一）技术不成熟——加大研发工作量和难度、失败可能性增加、引发生产和市场阶段的风险技术不先进——不具经济上的可行性技术难度与复杂性——技术难度越大，风险越大，但其市场防护能力较强技术能力和所需互补能力的可获得性——互补技术可能并不成熟技术因素（二）性能指标可实现性——一项技术能否实现预期目标，在项目开始之前或研究过程中是不能肯定的技术效果的不确定性——研发项目在研究过程中还难以估计其最终技术效果。例因毒副作用而召回的药品，万络、酚氟拉明、右旋酚氟拉明、西沙必利、曲格列酮、西立伐他汀……技术寿命的不确定性——技术更新的周期越来越短。上世纪70 年代第一个模仿创新药物上市时间是5.6 年，上世纪90 年代这一时间缩短到2.5 年。许可交易风险制药行业中合作和许可交易的失败率在21%-50% 之间不同类型的公司许可交易的风险不同。高成熟度公司从研发合作中获取的利益要低于低成熟度的公司，制药公司和成熟的生物技术公司在研发合作中要承担更多风险，获取的利益要低于新兴的生物技术公司成熟的生物技术公司和制药公司更倾向于在新药开发后期阶段的合作新药项目筛选管理项目筛选定位项目筛选实施筛选原则工作内容工作方法项目筛选决策项目筛选支撑新药项目筛选管理 ——项目筛选定位行业定位制药、中小型研发、风险投资企业定位研发型、销售型、研发销售型中药、化学药、生物制药、混合型大型企业、中型企业、小型企业合资企业、国营企业、民营企业成长中的企业、成熟企业战略定位企业基本战略态势：成本领先、目标集聚、特色明显成长型战略：（1）企业内扩张：一体化战略、多元化战略、加强型战略；（2）企业外扩张：战略联盟；虚拟运作等防御型战略：收缩战略、剥离战略、清算战略制药企业与风投的筛选定位国外制药产业的两种创新力量第一是大型制药企业第二是中小生物技术企业（靠风险投资机构支持）两种主要投资者制药企业：科技成果产出的最终使用者风险投资机构：处于价值链的上游，专注于科技成果向产品转化过程中的关键环节。两种投资者项目筛选定位不同动机范围阶段新药项目筛选管理——项目筛选原则的确立项目初筛原则主要是根据项目筛选的定位进行项目的选择项目选择途径所属行业类型所属治疗类别项目的前景及可行性与公司战略的兼容，与公司营销体系和生产制造能力匹配市场性原则产品的市场需求是项目必要性的基础，市场研究是解决项目必要性的关键。主要内容：市场容量、市场特征、需求量发展趋势。市场容量以疾病流行病学数据为基础，预测项目产品的理想市场容量；根据用药相关数据推总实际市场容量。在公司战略规划指导下，划定公司项目评价的市场容量范围。市场特征主要明确市场供求状况、市场完善程度、竞争产品数量、竞争厂家数量、产品和厂家的市场占有率、进入市场障碍、产品需求的主要影响因素、估计项目产品未来可能的市场占有率和销售量。需求量发展趋势以疾病发病率发展趋势和用药数据对项目产品将来发展趋势进行预测。技术性原则药学：处方组成、提取工艺流程、剂型、质量标准、稳定性研究的成熟性和可靠性；原材料获取难易程度及价格；仪器设备、人员需求和具备的条件；主要技术先进程度；中试和生产的相关技术要求。药理、毒理：是否具有较高的药效及安全性；实验动物需求；有无成熟的动物模型；实验指标、剂量和对照的确立；仪器设备和人员需求和具备的条件条件；实验周期长短；主要技术障碍和可能解决方案；……临床试验：有无成熟的临床研究方案；病例收集的难易程度；临床研究基地情况；临床研究周期。经济性原则研究开发预期投资规模；预期研究周期；预期收益；挣现值方法的使用。创新性原则项目在选题思路、研究方式和方法、研究方案等方面是否具备创新研究特点。权威意见参考原则征求新药研究开发各方面专家的意见，作为项目评估的参考意见。政策性原则与宏观政策、法规、管理办法等的一致性。项目决策原则信息的详尽程度和可靠性信息的全面和可靠程度对决策起着至关重要的作用，在项目决策前首先必须明确信息资料的来源及可靠性、信息的全面程度。立项过程中信息利用原则另行规定。项目产品的市场空间或差异性从产品的市场容量和市场特征，看项目产品有无较好的市场空间或产品差异性。与公司发展战略的一致性项目与公司总体发展战略和长期产品战略具有一致性。与公司市场营销体系的协调性充分了解项目产品的目标市场和营销特点，看是否与公司现有营销体系相协调。与公司生产制造能力的匹配性从项目产品的剂型、所需生产设备、对人员的要求、需要的生产能力等几个方面，看是否与公司的生产制造能力相匹配。与公司投资规模的适应性从项目产品的投资规模、上市周期，看与公司规模和经济实力是否相适应。项目方案的完整性和可行性从整体上审查项目方案的完整性，市场分析的客观性，技术方案的可行性，预期投入和产出的可靠性。项目风险预测与防范措施的完备性从政策、技术和市场识别项目主要风险及可能的防范对策。新药项目筛选管理——项目筛选中的主要工作项目筛选流程项目初筛工作内容筛选方向的把握：在发展定位和发展战略基础上确立方向筛选途径：构建稳定的筛选网络，机构合作、会议、国家和地方的课题……构建项目库，初步确定基本项目。工作方法把握阶段性特征：项目的阶段性、选择的动态性筛选人才的培养：通才（技术+政策+市场+特质）筛选网络和项目库的维护项目调研主要内容政策适应性技术先进性市场竞争性项目团队能力评价工作方法调研流程构建：SOP 调研方法选择：文献调研、实地调查、专家调查调研报告撰写：概述、结果、结论、建议调研人才培养：专业（技术+市场+政策）+管理（情报、沟通）项目论证主要内容战略一致性：战略定位、战略方向技术可能性：技术先进程度、政策法规变化、环境变化现实可行性：市场竞争程度、实现时间、实现能力工作方法论证方法选择：专家调查法、头脑风暴、层次分析调研与论证结合：调研的地位、论证的作用项目决策决策是一个客观过程，还涉及大量的个人情感以及价值判断等主观因素客观因素：信息不充分、不可预知的因素、决策机制不健全等主观因素：决策者的能力不足、受情绪、成见影响导致判断失误决策风险往往带有全局性的影响，规避和防范决策风险是风险管理体系中的核心一是要提高决策者的风险意识二是要建立有效的决策机制三是要建立风险预警监控体系数据库项目库专家库——三库的构建项目库构建项目主要来源大学及研究机构中小型医药研发企业自主选题获得项目信息的途径国家和地方的研究课题会议期刊杂志实地调查项目来源网络的维护网络建立需要漫长时间网络维护需要耗费很大的资源网络具有地域性选择性新药项目筛选管理——战略层次项目选择 新药项目的空间选择新药项目空间选择方法——产品族法企业不可能就单一产品进行资源配置，须考虑系列化的产品安排企业新产品通常是基于共同的核心设计和基本产品要素利于企业对产品总体的系统考察既重视了核心产品，也不忽视衍生产品是企业创新产品空间选择的重要路径技术型新药项目选择市场型新药项目选择技术—市场型新药项目选择技术—市场—产业型项目选择技术型新药项目选择（一）在原产业或原市场中，面向新的技术领域选择新药项目——技术型新药项目对应于药物核心层（功能主治）或有形层（质量、技术）举例1：加拿大杰雷克斯生物技术公司的胰岛素口腔喷雾剂，以该公司的专利RapidMist 释药装置将胰岛素释至人口内，被口腔粘膜吸收而不沉积于肺部。举例2：武田制药北美公司的雷美尔通（ramelteon ）迄今为止唯一一个无滥用和依赖性倾向的利眠药。技术型新药项目选择（二）以新药技术进展为导向，结合自身的核心能力，选择产品项目市场型新药项目选择（一）在原技术域或原产业中，面向新的市场领域选择新药项目——市场型新药项目由处方药市场转向非处方药市场由化学药市场转向中药市场由心脑血管药市场转向抗肿瘤药市场……市场型新药项目选择（二）市场型新药项目选择（四）市场型新药项目选择中的决策风险产品市场方向定位混乱，不系统新药项目选择方法不当，信息不完备市场机会把握不准确，进入时机和方式不当忽视技术因素和产业因素忽视国外新药产品进入带来的威胁技术-市场型新药项目选择同时面向新技术域和新市场域选择新药项目带有更大的不确定性是大多新药项目选择的方式两条选择路径先选技术，再选市场先选市场，再选技术技术-市场-产业型新药项目选择（一）其它行业进入医药行业新药项目的选择同时面对新技术、新市场和新产业的挑战新药项目选择的不确定性最大技术-市场-产业型新药项目选择（二）技术-市场-产业型新药项目选择（三）技术-市场-产业型新药项目选择中的决策风险对医药产业进入壁垒认识不足，冒险进入对医药产业退出壁垒准备不足，进退两难新药项目风险另一种分类方法客观原因引起的风险科研固有风险政策法规导向新药项目合作者主观原因引起的风险缺乏风险管理体系项目团队管理不利项目沟通不畅专利意识不足工作疏漏和失误人员经验不足建立新药项目风险管理体系（一）新药项目风险识别需要从事新药研发的项目管理者和专家的参与，充分发挥专家委员会的作用。系统分解法、流程图法、头脑风暴法、情景分析法项目风险评价引发原因、风险后果严重程度排序、风险发生概率等借助历史数据（类似或相近项目）和专家经验分析风险发生的概率与分布建立新药项目风险管理体系（二）新药项目风险应对策略风险回避：选择低风险领域、选择低风险的项目、中止某些研发项目风险转移：技术转让、技术交易、研发过程不同阶段转移风险缓和：将风险降至可接受程度，采用成熟技术、采取预防措施接受风险