药品研发立项中的专利问题国家知识产权局专利局化学发明审查部张伟波2011 年3月18 日-北京提纲一、专利权对新药研发立项的影响二、新药研发立项中药品专利信息的获得三、新药研发立项的专利侵权风险分析四、药品研发立项策略制定一、专利权对新药研发立项的影响 专利权第一条：保护，鼓励发明创造，有利于发明创造的推广应用，促进科学技术进步和创新，适应社会主义现代化建设的需要第十一条：授权后，任何单位或者个人未经专利权人许可，不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。专利权规则专利权的权利范围专利权的时间性申请日起计算20 年保护专利权的地域性专利权的技术范围性专利权的技术范围性 发明专利权申请流程图专利的实质专利就是一种合同。是发明人与社会公众签定的合同。权利要求就是合同条款。说明书是对合同条款的详细解释。申请专利的目的就是为专利侵权诉讼使用药品产业链新药研发历程二、新药研发立项中药品专利信息的获得《药品注册管理办法》第十六条　申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。获得药品专利信息相关网站药品专利信息种类专利申请公开文献专利公告文献药品专利的检索钥匙关键词检索国际专利分类（IPC ）A61K---------- 以剂型分类A61K9/00-------- 以特殊物理形状为特征的医用配制品A61K9/02----- 栓剂A61K9/08----- 溶液A61K9/10----- 乳剂A61K9/14----- 颗粒剂A61K9/20----- 丸剂、片剂或锭剂A61K9/48----- 胶囊制剂A61K9/68----- 口香糖类型的A61K9/70----- 网状、片状或丝状基料A61K9/72 供吸烟或吸入用的药品专利的检索方法国际专利分类（IPC ）A61K---------- 以有效成分分类A61K31/00------- 含有机有效成分的医用配制品A61K33/00------- 含无机有效成分的医用配制品A61K35/00------- 含有不明结构的原材料或其反应产物的医用配制品A61K35/02--- 来源于非生命物质的A61K35/12--- 来源于哺乳动物或鸟类的材料A61K35/56--- 来源于除哺乳动物和鸟类以外的其他动物的材料A61K35/66--- 来源于微生物的材料A61K36------- 含有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物例如传统草药的未确定结构的药物制剂药品专利的检索方法国际专利分类（IPC ）A61P-------- 化合物或药物制剂的治疗活性A61P1/00----- 治疗消化道或消化系统疾病的药物A61P3/00----- 治疗代谢疾病的药物A61P5/00----- 治疗内分泌系统疾病的药物A61P7/00----- 治疗血液或细胞外液疾病的药物A61P9/00----- 治疗心血管系统疾病的药物A61P11/00---- 治疗呼吸系统疾病的药物A61P13/00---- 治疗泌尿系统疾病的药物A61P15/00---- 治疗生殖或性疾病的药物A61P17/00---- 治疗皮肤疾病的药物A61P19/00---- 治疗骨骼疾病的药物A61P21/00---- 治疗肌肉或神经肌肉系统疾病的药物A61P23/00---- 麻醉剂A61P25/00---- 治疗神经系统疾病的药物A61P27/00---- 治疗感觉疾病的药物A61P29/00---- 非中枢性止痛剂、退热药或抗炎剂、非甾体抗炎药A61P31/00---- 抗感染药，即抗生素、抗菌剂、化疗剂A61P33/00---- 抗寄生虫药A61P35/00---- 抗肿瘤药A61P37/00---- 治疗免疫或过敏性疾病的药物A61P39/00---- 全身保护或抗毒剂A61P41/00---- 用于外科手术方法中的药物药品专利信息的价值技术价值法律价值市场价值药品专利信息的技术价值的利用全球药品专利技术信息，了解全球药品技术发展趋势，确定技术研发项目，为研发提供基础，提高研发高度。恒瑞医药公司于2009 年6月申报新药磷酸瑞格列汀FDA 临床一期。实际上，这种新药是在默克公司一种专利药基础上进一步开发而来，恒瑞医药凭借自身相对较强的研发实力通过对专利药的仿制和提升，来达到规避专利限制的目的。药品专利信息的市场价值的利用了解药品研发的热点信息明确药品市场的竞争对手分析未来药品市场的信息口服降糖药的专利分析中国专利数据库(CPRS) ：1985 年至2010 年7月；发现1985-2009 年涉及口服降糖药物在中国的专利申请数量达到5848 件。其中化学药相关专利申请量为2093 件，中药或保健药物的相关专利申请量为3755 件。口服降糖药物专利申请量年度分布图口服降糖药物专利申请人类型图口服降糖药物专利申请量排名表药品专利信息的法律价值利用分析药品研发的侵权风险失效专利的利用有效专利的利用失效专利失效专利，是指因法律规定的各种原因而失去专利权,不再受专利法律保护的专利。失效专利造成的原因（一）在未获正式授权前就终止了专利申请公开没有提实审撤回；提实审后撤回或被驳回；( 二)未在我国申请专利保护；( 三)专利权人未按期缴纳费用；( 四)专利权人自动放弃专利权；( 五)专利权人身故而无继承人；( 六)保护期满；（七）专利权被他人无效的。。失效专利的获得知识产权出版社销售失效专利光盘。网络获取方式：www.book118.com.cn 欧洲专利局网站美国专利商标局网站日本特许厅网站其他商业方式。利用失效专利值得注意的问题与失效专利相关有效专利的侵权问题基础专利失效，分析优选专利的效力截止2011 年，全球有市值约820 亿美元的专利药品专利到期，包括：美国默克公司降胆固醇药舒降之(Zoco r) 年销售额达50 亿美元；美国辉瑞公司高血压药洛活喜(Norvasc) 达40 亿美元以上抗抑郁药合曲林(Zoloft) ，全球最畅销药物降胆固醇他汀类药物“立普妥”的专利已于2010 年失效，年销售额超过120 亿美元。百时美施贵宝公司糖尿病治疗药G I u—cophage ；雅培制药公司抗生素Biaxin 等30 个品种 三、新药研发立项的专利侵权分析 （一）新药研发的侵权风险分析（二）新药研发的潜在侵权风险分析（一）新药研发立项的侵权风险找到授权的专利权利要求书进行特征比较判断是否落在保护范围养血清脑颗粒案例天士力制药有限公司ZL93100050.5 一种治疗头痛的药物，其特征在于它是由下列原料制成的：当归４～９％、川芎４～９％、白芍２～８％、熟地２～８％、钩藤１０～１５％、鸡血藤１０～１５％、夏枯草１０～１５％、决明子１０～１５％、珍珠母１０～１５％、元胡４～９％和细辛０．５～２％。广东东莞万成制药头痛II 号专利权的侵权构成法院对权利要求的解释直接影响专利权的范围中心限定原则周边限定原则多余指定原则（法院不主动适用，原告提出请求和相应的证据为前提）禁止反悔原则侵权判定的有关知识将专利权利要求中的技术方案的全部必要技术特征与被控侵权技术方案的全部技术特征逐一进行对应比较。1 ）当专利中的必要技术特征是上位概念，被控侵权技术方案采用的是下位概念，则落入专利权的保护范围。2 ）被控侵权物在利用专利权利要求中的全部必要技术特征基础上，又增加了新的技术特征，仍落入专利保护范围。3）等同原则判断侵权：被控侵权物中的技术特征与专利权利要求中的相应技术特征相比，以基本相同的手段，实现基本相同的功能，产生基本相同的效果；并且，本领域普通技术人员，通过阅读该专利说明书，无需创造性劳动就能够联想的技术特征，是等同特征。相同与等同技术特征组成的技术方案，侵权。4）变劣技术方案侵权：故意省略专利权利要求中的个别必要技术特征，使其在性能和效果上均不如专利的变劣技术方案。黑龙江某药业v. 云南某制药公司注射用血塞通（冻干）产品。主要成分人参皂苷Rg1 为标示量的25%-45% ，人参皂苷Rb1 为标示量的30%-40% ，三七皂甙R1 为标示量的5%-15% 。溶剂为30% 的乙醇和70% 的水组成。ZL96101652.3 保护范围“三七皂甙粉针剂，三七皂甙含量为50%-99.5%”ZL96107464.7 保护范围”皂甙类粉针剂注溶剂，由5% 丙二醇、25% 正丙醇和70% 水组成。”仿制药研发潜在侵权风险研发立项时只有专利申请分析专利申请权利要求书的授权可能性判断研发立项的是否落在可能授权的保护范围四、药品研发立项策略制定1997 年是否进行西地那非药品治疗ED 的研发立项？西地那非案例94 年5月辉瑞在中国提交涉及西地那非用途的专利申请01 年9月，国家知识产权局授权01 年10 月，国内12 家企业联合无效04 年7月，国家知识产权局复审委员会基于“说明书公开不充分”的原因，宣布该专利无效辉瑞不服，向北京中院上诉06 年6月，北京中院判该专利有效国内企业不服，向北京高院上诉07 年10 月，北京高院终审判辉瑞胜诉仿制药的法律环境第三次《专利法》修改强制许可允许平行进口在专利期内进行注册申报实验成为合法强制许可-- 抗禽流感药物奥司米韦，罗氏达菲WO26933,1996, ZL96190133 国内外多家仿制，如禽流感爆发，希望政府强制许可上海医药和深圳东阳光获罗氏授权葛兰素史克扎那米韦，授权先声药业四、药品研发立项策略制定（一）利用无效专利（二）利用有效专利进行创新开发（三）利用有效专利进行仿制研发新药研发的专利侵权风险分析立项前专利文献检索与分析研发中专利文献信息的追踪研发结束对专利文献信息的追踪《药品注册管理办法》第十八条　申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。对申请人提交的说明或者声明，药品监督管理部门应当在行政机关网站予以公示。　　药品注册过程中发生专利权纠纷的，按照有关专利的法律法规解决。《药品注册管理办法》第十九条　对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。落入专利保护范围的策略如果研发立项或购买项目落入有效专利的保护范围，可采取措施如下：①请求宣告无效；②放弃研究；③研究避开权利要求保护的范围，在其基础上改进；④购买许可权专利后续程序流程图案例：石药集团欧意药业vs 吉林天风制药有限公司马来酸左旋氨氯地平片（玄宁）玄宁是石药集团1998 年立项研究的产品，2003 年12 月5日，“一种光学活性氨氯地平的拆分方法”申请发明专利，并于2005 年12 月获得国家知识产权局专利授权。2004 年下半年玄宁开始销售2