药物制剂分析Analysis of drugs in pharmaceutical preparations 第一节药物制剂分析的特点	 Special features 药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂2、含量测定结果表示不同盐酸异丙嗪片解：1. 取样范围x 第二节片剂和注射剂的检查分析含量均匀度(content uniformity) 含量均匀度检查法：	 除另有规定外,取供试品10 片(个), 照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100 的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A ＝｜100- X ｜)。地西泮片Dixipan Pian Diazepam Tablets 【规格】(1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml ，振摇，使药片崩解后，加0.5% 硫酸的甲醇溶液约60ml ，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5 ％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml ，置25ml 量瓶中，用0.5 ％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA ），在284nm 的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O 的吸收系数（）为454 计算含量，应符合规定（附录ⅩE ）。溶出度测定法: 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml ，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个), 分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45 分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30 秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。同第一法。取供试品6片(个), 分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm ，长25mm ，由10 根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm) 焊接而成。周围以间隔为3.5mm 的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。【检查】　溶出度　取本品，照溶出度测定法(附录ⅩC 第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml 为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经30 分钟时，取溶液10ml ，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml 中约含5μg 的溶液，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA) ，在240nm 的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml 中约含5μg 的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80% ，应符合规定。2、注射剂的检查项目附加剂一般有渗透压调节剂、pH 值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml) 为苯酚0.5% 、甲酚0.3% 、三氯叔丁醇0.5% 等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml 的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。【注射液的装量】【注射用无菌粉末的装量差异】【澄明度】【无菌】【热原】或【细菌内毒素】【不溶性微粒】检查法注射液的标示装量为2ml 或2ml 以下者取供试品5支，2ml 以上至10ml 者取供试品3支，10ml 以上者取供试品2支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，每支注射液的装量均不得少于其标示量。注射液的标示装量为50ml 以上至500ml 的按最低装量检查法(附录ⅩF) 检查，应符合规定。一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量>> 硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎宁片Quinine Sulfate Tablets 【规格】0.3g 【含量测定】取本品10 片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g ），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g 与0.1mol/L 氢氧化钠溶液10ml ，混匀，精密加氯仿50ml ，振摇10 分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml ，加醋酐5ml 与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于19.57mg 的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O 。(三) 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。 对氧化还原滴定有干扰。NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na 		 碘量法测定维生素C注射液【规格】(1)1ml∶0.25g (2)2ml∶0.5g 【含量测定】精密量取本品10ml ，置100ml 量瓶中，加乙醇80ml ，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml ，置锥形瓶中，加乙醇2ml 、水6.5ml 与甲醛溶液0.5ml ，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml ，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L) 滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml ），至溶液所显的淡黄色在30 秒钟内不褪。每1ml 碘滴定液(0.1mol/L) 相当于17.57mg 的C13H16N3NaO4S·H2O 。Na2SO3 + H2O2→Na2SO4 + H2O 盐酸异丙嗪注射液【规格】　2ml∶50mg 本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。本品可加有适量的维生素C ( 0.01mol/L HCl 中UV 最大吸收243nm ，吸收系数( ) 为545 ～585) 。【含量测定】　精密量取本品2ml ，置100ml 量瓶中，用盐酸溶液(9→1000) 稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml ，置另一100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA ），在299nm 的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl 的吸收系数( ) 为108 计算，即得。盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride UV 取本品，加盐酸溶液(9→1000) 制成每1ml 中含5μg 的溶液，照分光光度法(附录ⅣA) 测定，在254nm 与306nm 的波长处有最大吸收，在254nm 的波长处吸收度约为0.46 。盐酸氯丙嗪注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。【含量测定】　避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg) ，置250ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀；精密量取10ml ，置50ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA) ，在306nm 的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl 的吸收系数( ) 为115 计算，即得。【规格】　(1)1ml∶10mg 　(2)1ml∶25mg 　(3)2ml∶50mg 盐酸氯丙嗪片甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP) Menadiol Sodium Injection 本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。0.9% 氯化钠、5％葡萄糖注射液等。对药物UV 测定一般无干扰。葡萄糖中5- 羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm) 对标示量较小的药物UV 测定时可能有干扰。（五）溶剂油 脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。 溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV 测定、容量滴定、HPLC 测定。1、有机溶剂稀释法	 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。维生素E注射液Vitamin E Injection 本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】精密量取本品2ml ，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml ，密塞，摇匀，取1～3μl 注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】　1ml∶50mg 维生素E 【含量测定】　照气相色谱法(附录ⅤE) 测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml 中含1.0mg 的溶液，摇匀，作为内标溶液。 测定法　取本品约20mg ，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml ，密塞，振摇使溶解，取1～3μl 注入气相色谱仪，测定，计算，即得。复方己酸羟孕酮注射液Compound Hydroxyprogesterone Caproate Injection 本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。【含量测定】　照高效液相色谱法（附录ⅤD ）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(85∶15) 为流动相；流速每分钟0.7ml ；检测波长为225nm 。测定法　用内容量移液管精密量取本品1.0ml ，置25ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml ，置10ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml ，置50ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10μl ，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。….. ，依法测定，计算，即得。【规格】1ml∶己酸羟孕酮250mg 与戊酸雌二醇5mg 2、溶剂提取-HPLC 法用适当溶剂提取，部分分离后测定。如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液Testosterone Propionate Injection 本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。【含量测定】HPLC 测定：ODS 柱；甲醇-水(70∶30) 流动相；	 检测波长254nm 。柱效和分离度应符合要求。内标溶液的制备取苯丙酸诺龙约40mg ，精密称定，置25ml 量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg) ，置50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第1～3次各5ml ，第4次3ml) ，每次振摇10 分钟后离心15 分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml, 用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5～10μl 注入液相色谱仪，测定，即得。【规格】(1)1ml∶10mg (2)1ml∶25mg (3)1ml∶50mg 3、柱分配色谱法测定法(SPE 柱准备) 取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1) 混合溶液浸泡约20 分钟后，依次加混合溶液10ml 和水5ml 各冲洗一次，用pH≈9 的氨试液冲洗至流出液pH≈9( 碱性)，待用。( 供试品溶液的制备) 取本品约5g ，研细(过五号筛)，精密称取约1g, 置200ml 量瓶中，加5% 醋酸溶液适量，超声处理30 分钟，取出，放冷，用5% 醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液0.5ml ，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2 滴(调pH≈9) ，摇匀(碱化供试液上SPE 柱)，待溶