《药品GMP 认证检查评定标准》解读2008-02-15 张海燕《药品GMP 认证检查评定标准》2008-01-01 起施行主要内容修订的必要性新标准的主要变更新条款解读修订的必要性关键项目的设置重硬件轻软件；对软件管理要求不够全面具体，企业忽视了质量管理，部分已通过GMP 认证检查的企业仍然存在着质量安全隐患。检查员的自由裁量权大；部分条款的可操作性不强缺少对被认证企业弄虚作假行为的制约；原有标准没有设定对被认证企业弄虚作假行为有制约力的要求与药品注册管理要求不相匹配。由于药品的生产监管与注册监管相脱节，企业的生产行为难以通过GMP 认证得到严格的规范和有效的约束，不按药监部门批准的处方和工艺生产药品的现象仍然存在，有些企业甚至连药品注册申报的资料也不保存。主要内容修订的必要性新标准的主要变更内容新条款解读新标准的主要变更内容 全面提高认证检查评定标准，强化软件管理，强化药品质量管理薄弱环节的检查; 总条款225 条→259 条关键项目56 条→92 条一般项目169 条→167 条主要增加了对企业的人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求新标准的主要变更内容强调与药品注册文件要求相匹配; *6601 药品应严格按照注册批准的工艺生产。*6804 原料药应按注册批准的工艺生产．．．．．。6301 药品生产企业应有药品的申请和审批文件。新标准的主要变更内容用词的变化是否应、不得新标准的主要变更内容更加严格通过标准无严重缺陷；一般缺陷≤20% ，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP 认证。企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。主要内容修订的必要性新标准的主要变更内容新条款解读新条款解读*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。*0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。新条款解读0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。0302 是否配备与药品生产相适应的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。新条款解读*0401 主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。*/ 0401 主管生产和质量管理的企业负责人是否具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验。新条款解读*0501 生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。*/ 0501 生产管理和质量管理的部门负责人是否具有医药或相关专业大专上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验。新条款解读0601 企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。4 类培训/3 项管理0601 从事药品生产操作的人员是否经相应的专业技术培训上岗。新条款解读*0602 企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。新* 查：培训记录/试卷新条款解读0603 从事药品生产操作的人员应通过相应的专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。上岗审批资料？全厂一张卷？新条款解读0604 从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。0602 从事原料药生产的人员是否接受原料药生产特定操作的有关知识培训。新条款解读*0606 从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。*/ 0604 从事药品质量检验的人员是否经相应的专业技术培训上岗。新条款解读0609 进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。新条款解读0701 应按本规范要求对各级员工进行定期培训和考核。无培训和考核按此条处理0701 从事药品生产的各级人员是否按本规范要求进行培训和考核。新条款解读1001 厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。有效？1001 厂房是否有防止昆虫和其它动物进入的设施。新条款解读1102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。1102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。新条款解读1201 生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。1201 生产区是否有与生产规模相适应的面积和空间。新条款解读1207 贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染。1204 储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。1205 储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。新条款解读1208 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和贮存的厂房设施应符合国家有关规定。1206 原料药的易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施是否符合国家有关规定。新条款解读1401 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度应达到300 勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。1401 洁净室（区）的照度与生产要求是否相适应，厂房是否有应急照明设施。新条款解读1502 洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合。1502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。新条款解读1503 非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。新条款解读*1505 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。* 新条款解读1506 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录新条款解读*1601 洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。*1601 洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位是否密封。新条款解读1602 空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差。1602 空气洁净度等级不同的相邻房间之间是否有指示压差的装置，静压差是否符合规定。新条款解读1603 空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压。配制室--- 走廊？新条款解读1701 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18 －26℃，相对湿度应控制在45 －65 ％。1701 洁净室（区）的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。新条款解读*1801 洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100 级洁净室(区)内不得设置地漏。* 1801 洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染，100 级洁净室（区）内是否设置地漏。新条款解读*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证。*2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，是否采用有效的防护、清洁措施和必要的验证。新条款解读2602 如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。取样车？新条款解读*2701 根据药品生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。* 2701 洁净室(区)内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求一致，是否有捕尘设施，有防止交叉污染的措施。新条款解读*3102 无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。* 3102 灭菌柜的容量是否与生产批量相适应，灭菌柜是否具有自动监测及记录装置。新条款解读*3401 纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。*/ 做微生物监测3401 纯化水的制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。新条款解读*3402 注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。生物制品。。。。*3402 注射用水的制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。新条款解读3603 不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。新条款解读3701 生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。3701 生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理。新条款解读生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。SOP ？新条款解读3802 应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。货位卡，车间、仓库均应有，清毒剂，pH 调节剂新条款解读原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。新条款解读*3901 药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。食用Vc 生产药品Vc ？*3901 物料是否符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。新条款解读*3902 进口原料药、中药材、中药饮片应具有《进口药品注册证》（或《医药产品注册证》）或《进口药品批件》，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。*3903 进口原料药、中药材、中药饮片是否有口岸药品检验所的药品检验报告。新条款解读3904 直接接触药品的包装材料应经过批准。新条款解读*3905 物料应按批取样检验。* 3902 原料、辅料是