4. 其他局部皮下脂肪萎缩：注射部位出现凹陷或硬结，这可能与胰岛素制剂中有杂质有关，当停止该部位的注射后缓慢自然恢复。处理措施包括勤更换注射部位，更换高纯度胰岛素，也可以局部理疗。 浮肿：初用胰岛素者出现浮肿，这是由于水钠潴留所致。轻症者在数日内可自行消退，浮肿较重者可用利尿药治疗。[ 药物剂量和用法] 糖尿病患者表现的症状差异大，对胰岛素制剂的反应亦有很大差异，因此，个体化用药是十分重要的。胰岛素依赖型糖尿病患者，在一般情况下，胰岛素的需要量为0.6-0.7u ／(kg·d) 。一般2-4g 糖给与注射1 IU 胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU 以下，重型病例40 IU 以上,中型病例，在20 IU-40 IU 之间，对糖尿病昏迷，可将100 IU 胰岛素与葡萄糖50-100g 一同静脉注射。患者的胰岛素用量受病情轻重，病人的运动量，饮食的热量和成分等因素的影响，其剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量，[ 胰岛素给药方法的改进] 1. 将胰岛素经鼻腔植入小片给药，缓慢释放胰岛素，可维持几天或几周药效。2. 关闭环系统(closed-loop systems) 小型胰岛素释放装置，可以根据体内血糖水平调节给药的剂量和速度。包括葡萄糖传感器微型计算机泵胰岛素贮存库，优点理想地完全摹拟人体内胰岛B细胞的工作程序，迅速控制高血糖使之恢复到正常或接近正常，而且稳定性较好，血糖很少波动，这是一般的皮下注射治疗所不能实砚的。此外，使用这一装置还可迅速纠正血脂代谢索乱，这也是一般皮下注射疗法所不能达到的。　3. 开放环系统(open-loop systems) 此系统是根据血糖的监测来调节传统剂量，采用皮下注射给药方法，能很好地控制血糖水平。4. 口服胰岛素传统方法又创伤、不能模仿生理性胰岛素分泌。口服方便无痛苦。问题：失活；吸收。 解决方法：保护层或保护性酶抑制剂；吸收促进剂或粘膜表面活化剂剂型：胶囊、胶丸、微囊。也又凝胶、片剂、乳液等。缺点：剂量、消化道粘膜的毒副作用。3. 其他Exubera ，已完成III 期临床试验。对299 例DM 患者应用的结果显示，达到并超过了注射胰岛素的最佳水平(血糖浓度与注射胰岛素组相比，平均下降了7％)，目前正等待FDA 审查通过。口服胰岛素胰岛素口服易被胃肠道酶破坏而失效，近年来美国研究人员对胰岛素结构作了修饰，使之能抗降解破坏并能被肠道吸收进入血液，应用大剂量时，可达到与注射胰岛素相当的降糖作用。㈡、口服降血糖药胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药，但必须注射给药，这对于需要长期用药患者来说，非常不便，人工合成口服降血糖药口服有效，使用方便。1. 磺酰脲类磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放. 第一代甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲其作用弱，维持时间短。第二代格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h 。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。第三代格列美脲、格列喹酮克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第二代药物短(8—10h) ，导致低血糖的可能性减小。格列美脲（1995 年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲强400 倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可控制24 小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平，且低血糖的发生率很低。格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP 通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP 通道作用。[药理作用] 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖胰腺至少保留30 ％正常功能严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿病人无效，[作用机制] 直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合（140KD 亚单位结构格列美脲与65KD 亚单位结合），抑制ATP 敏感的K+ 通道，开放电压依赖性Ca2+ 通道，胞内Ca2+ 浓度增加，胰岛素释放。长期应用增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了周围组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。降低血清高血糖素的水平[药动学] 口服吸收快速、完全，生物利用度100 ％药后约l小时起效，Tmax 2—3h 代谢肝脏代谢排泄原型及代谢产物约60 ％经肾脏排泄，40 ％经肝脏排泄，肾功能损害时经肝排泄增多。t1/2 单剂:5h 左右，多剂量9h ，24—36 小时在体内完全清除，[临床应用] 非胰岛素依赖型糖尿病，单用饮食控制无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量，一般应在餐前0.5h 服药。不宜用于I型糖尿病患者。[不良反应] 毒性较低，较为安全，胃肠反应：有胃肠不适、恶心、食欲不振，腹痛和腹泻，大剂量应用l～2月内可出现肝损害和胆汁郁积性黄；过敏反应：皮疹，药热，皮肤红斑等；低血糖反应：常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝肾功能不良者较易发生；其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。血液系统，粒细胞减少等。[ 药物相互作用] 磺酰脲类药物有较高的血浆蛋白结合率，因此与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等会发生血浆蛋白竞争结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药和氯丙嗪可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。2. 双胍类甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。[ 药理作用及机制] 对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取抑制肝糖原异生抑制胃肠道吸收葡萄糖增加胰岛素与受体的结合能力降低血浆高血糖素水平[临床应用] 适用于肥胖和单用饮食控制无效者，可以与胰岛素合用，治疗I型糖尿病患者；对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用双胍类，也可和第二代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐受的患者。[ 不良反应及注意事项] 厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。乳酸血症，苯乙双胍发生率多。严重肝肾功能不全，严重心脏血管疾病及重度感染的病者，不宜用双胍类药物。㈢、糖尿病的其他用药1.α- 葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜糖平) 放线菌培养液分离而得的复杂低聚糖。[ 药理作用] 降低空腹血糖和减轻尿糖降低甘油三酯和减轻体重使全天血糖平稳、缓慢的维持在一定水平改善糖化血红蛋白浓度，使其不升高甚至降低，减少低血糖反应的发生率预防DM 合并症的发生和发展作用机制：可逆性地抑制小肠粘膜的α- 葡萄糖苷酶活性，降低消化复杂多糖和蔗糖速度，延缓葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高；[ 应用] 可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病（Ⅰ型单用无效）尤适用于肥胖型糖尿病患者尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇[ 不良反应] 体内几乎不吸收耐受性好、安全性高胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。2 ．醛糖还原酶抑制药托瑞司他(to1restate) 糖尿病发病中，葡萄糖经醛糖还原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、晶体、外周神经和肾等组织中山梨醇含量增加，是糖尿病并发症发病机制的主要环节，本药主要用于治疗糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反应较轻，常见有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、孕妇、授乳期妇女及休克者不用。3 ．胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮(thiazalidinedione) 类：如曲格列酮(96 年FDA 批准在美上市，2000 年停止使用)，罗格列酮，比格列酮。[ 药理作用] 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化；增加糖原和脂质合成；减少肝糖原输出及糖原分解；增强对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性；保护β细胞及改善胰岛素应答的作用，改善胰岛素抵抗状态；纠正糖、脂代谢紊乱降低糖化血红蛋白(HbAIc) 水平不刺激胰岛素分泌，但作用依赖于胰岛素，若胰岛素严重缺乏则不能奏效。最突出的特点是能改善β细胞功能和胰岛素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。可使餐后胰岛素、C肽和胰岛素原下降。机制：直接与过氧化物酶—增殖体受体(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPARγ) 结合并激活而产生作用。PPARγ存在于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中，该药能增加末梢组织对糖的摄取和处理作用，并抑制肝糖异生从而降低血糖。。* * 糖尿病的治疗用药糖尿病已经成为世界范围内严重的公共健康问题，估计全球约有1.32 亿人。2010 年达2.4 亿。我国现有2000 万～3000 万人。其中Ⅱ型占90 ～95% 。糖耐量减退者3000 ～4000 万。“糖尿病”一词来源于英文“Diabetes Mellitus”，在希腊语中“Diabetes”意味着极度的口渴以及多尿；而“Mellitus”在拉丁语中则表示蜂蜜，因此顾名思义，“糖尿病”即患者的尿中有过多的糖份。《黄帝内经》中，古人就已经对糖尿病的症状予以了描述并且将其形象地称为"消渴症"。高血糖则会进一步引起极度口渴、多尿、视力下降、易疲劳以及其它症状。第一节糖尿病的分类及治疗原则糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所导致的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。多因素诱发。诊断标准(1) 糖尿病：随机血糖>=11.1mmol/L ，FPG ＞=7.0 mmol/L 或2hPG ＞=11.1mmol/L ；(2) 正常：FPG ＜6.1mmol/L-1 ；(3) 糖耐量异常(IGT) ：FPG ＜7.0mmol/L 和2hPG>=7.8mmol/L 和(或)＜11.1mmol/L ；(4) 空腹糖耐量低减(IFG) ：FPG ＞=6.1mmol/L 和＜7.0mmol/L ；临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食，慢性并发症：心血管、肾；视网膜和神经系统的病变，急性并发症：糖尿病酮症酸中毒，高渗性非酮症糖尿病昏迷。一、糖尿病类型Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病患者妊娠糖尿病特异型糖尿病★Ⅰ型糖尿病Ⅰ型糖尿病(IDDM) 为儿童及青少年最常见的内分泌疾病，一旦发病需终生注射胰岛素．其急慢性并发症是儿童及其成年后致死和致残的主要原因。不同国家Ⅰ型糖尿病的患病率有较大的不同，Ⅰ型糖尿病大约占总糖尿病患者的5% 至10% ，大多数糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病。危险因素家族史Ⅰ型糖尿病家族史。 人种白种人。尽管Ⅰ型糖尿病发生在各个种族中，但是，其更容易发生在白种人中。年龄小于20 岁。半数Ⅰ型糖尿病患者发病时年龄小于20 岁。病因遗传：Ⅰ型糖尿病不完全是由遗传引起的。但有遗传倾向。遗传在Ⅰ型糖尿病发病中有可能起到了一定的作用。研究表明，Ⅰ型糖尿病家族史可以使疾病发生的危险因素升高，近十余年来，研究人