正常人体细胞染色体数为二倍体2n = 46 在2n 数量上的增加或减少，称染色体数目异常。有两种形式整倍体非整倍体1整倍体（euploid ）染色体数目整组增加或减少。(1 ）类型三倍体（triploid ）细胞具有3个染色体组3n = 69 ，69 ，xxx ；69 ，xxy ；四倍体（tetraploid ）细胞具有四个染色体组4n = 92 ，92 ，xxxx ；92 ，xxxy ；核内复制：在细胞分裂时，染色体完成了正常的复制，但着丝粒的复制没能及时完成，姊妹染色单体不能分离，这样便形成了一个4n 的细胞核。当这个细胞再进行下一次分裂时，由它产生的子细胞都将是4n 。2. 非整倍体（aneuploid ）少数几条染色体数目的增减。（1）单体型（monosomy ）即某号染色体减少了一条2n -1= 45  45 ，x0 ；45 ，xx （xy ）,-21 或22 （2）三体型（trisomy ）即某号染色体增加了一条2n +1= 47  常染色体以13 ，18 ，和21 三体型常见47 ，xx （xy ），+21  性染色体主要有47 ，xxx ；47 ，xyy （3）多体型某号染色体增加了两条或两条以上。主要见于性染色体异常，四体型48 ，xxxx ；48 ，xxxy ；48,xxyy 五体型49 ，xxxxx ；49 ，xxxyy ；49 ，xxxxy （4）嵌合体一个个体有两种或两种以上染色体数目不同的克隆形成称之。46 ，xx / 47 ，xx, +21 45 ，x0 / 46 ，xx (五)染色体畸变的原因物理因素射线电离辐射等化学因素化学药品农药毒物抗代谢药等生物因素生物类毒素病毒遗传因素父母遗传下来母亲年龄三体型两性畸形两性畸形（hermaphroditisim) 是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。约40% 患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约40% 患者一侧为卵巢或睾丸，另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；20% 的患者两侧均为卵巢睾。患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。具有两种生殖腺，外生殖腺呈男性、女性、或男女性混淆，分化不清，大部分（2/3 ）似男性外生殖器，青春期后，半数有月经来潮，女性乳房发育，外生殖器呈女性者常有阴蒂肥大。真两性畸形患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。假两性畸形男性假两性畸形46, XY 患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。核型46 ，XY 。X染色质阴性，Y染色质阳性。女性假两性畸形46, XX 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型46 ，XX 。X染色质阳性，Y染色质阴性。(四)发育不同阶段染色体畸变*在配子形成期或受精24 小时内的畸变将导致畸变纯合体。* 在发育2-4 天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。* 在3胚层分化阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。Down’s syndrome: special face （特殊面容）, mental retardation （智力迟钝）, heart defect （心脏缺陷）, simian crease （通关手）. 生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19 Y20-24  Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.012  0.01  0.008  0.006  0.004 0.002 生长发育障碍，智力低下，枕部突起眼裂狭小，内眦赘皮，耳位低，耳廓畸形，90% 有先天性心脏病，肌张力亢进18 三体综合症(47,XX/XY,+18) 13 三体综合症(47,XX/XY,+13) 发育迟缓，智力低下，小头，前额低斜，头皮缺损，小或无眼球，唇裂，耳畸形低位，先天性心脏病。13 三体综合征出生前后生长发育迟缓，智力严重低下，小头，外眼角下斜，高鼻梁鼻根宽，小下颌，鱼型嘴，耳大而低位21 单体综合症(45,XX/XY,-21) 出生体重低，生长慢，智力低下，因喉肌发育不良致哭声像猫叫，小头，圆脸，眼距宽，外眼角下斜。猫叫综合症(46,XX/XY, 5P-) 2. 性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter 综合征）发生率约占男性的1/800 ～1/700 在精神病患者中和收容所中达1/100 不育男性中1/10 表型男性，阴茎较小，睾丸小，不育，部分有乳房发育。克氏综合症（47 ，XXY) XYY综合征1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900，核型为47, XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。先天性卵巢发育不全综合征（Turner 综合征）核型为45, X 0 发病率在女婴中为1/3500，在自发流产中占18%~20% 临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。表型女性，体矮，蹼颈，后发际低, 性腺发育不全，原发性闭经，肘外翻。杜纳综合症(45,X0) 杜纳综合症(45,X0) 表型女性，体矮，蹼颈，后发际低, 性腺发育不全，原发性闭经，肘外翻。多X综合征1959年Jacob 首先发现47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。脆性X染色体综合征（fragile X syndrome ）把Xq27 处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X ，fra X ）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。Fig 6.11a The fragile X and a normal X chromosome from a female (left), and the fragile X and a normal Y chromosome from a male (right).  2003 John Wiley and Sons Publishers Credit: From Richards and Sutherland, Trends in Genetics, vol. 8(7), p. 249, 1992. Photo courtesy Grant Sutherland.  男性发病率1/1000—1/1500 ，智力低下10%—20% ，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。核型：46 ，fra X （q27 ）Y * * 第六节细胞核与疾病一、细胞核异常与肿瘤1、核质比增高6、染色体异常5、组蛋白的磷酸化加强4、核仁大而数目多3、核膜增厚且呈不规则状,出现小泡, 小囊状突起,核孔数目增多2、核畸形示慢性粒细胞白血病的t(9;22)(q34;q11) 染色体染色体异常与肿瘤del(13)(q14) 型视网膜细胞瘤染色体畸变(chromosome aberration) ：是指染色体数目或结构发生改变。( 一)染色体的数目畸变二、染色体畸变与染色体病(2) 多倍体产生的机制双雄受精(diandry) 23X 23Y 23X 69XXY 23X 23Y 23Y 69XYY 23X 23X 23X 69XXX 双雌受精(digyny) 69XXY 23X 23X 23Y 69XXX 23X 23X 23X (二)染色体结构畸变1. 染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变的基础首先是断裂（breakage ）及断裂后的重接（reunion ）。发生结构重排（rearrangement ）的染色体称为衍生染色体。2. 染色体结构畸变的类型(1) 缺失（deletion,del ）1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 (2) 重复（duplication,dup ）1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 臂间倒位（pericentric inversion ）1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 3 4 1 2 4 3 5 6 7 3 4 3 4 3 4 3 4 R A B 1 2 3 4 5 6 7 (4) 易位（translocation,t ）相互易位（reciprocal translocation ）R A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B R A B 1 2 3 R 罗伯逊易位（Robertsonian translocation ）R A B 1 2 3 R R R A B A B A B A B A B B A (5) 插入（insertion,ins ）R A B 1 2 3 4 5 6 7 R A B 1 2 3 4 5 6 7 B 5 6 7 p p q q (6) 等臂染色体（isochromosome,I ）p p q q 着丝点横裂p p q q (7) 双着丝粒染色体(dicentric  chromosome,dic)  (8) 环状染色体（ring chromosome,r ）(三)  染色体病染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome disease ）。1. 常染色体病常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。。常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。先天愚型(47,XX/XY,+21) 智力低下并伴有特殊面容，身体发育迟缓，合并心脏等多脏器的畸形*