第一章免疫学概论王华民教授检验医学系微生物学与免疫学教研室Office:www.book118.com.409  Phone: 6689-3746 Email:hmwang58@ywww.book118.com http:/www.book118.com.13  一、医学免疫学简介免疫（immunity ）源自immunitas 医学免疫学（Medical Immunology ）是研究机体免疫系统的结构和功能的科学。其阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所引起的病理过程和疾病机制。通过掌握免疫学的基本理论和技术，为诊断、预防和治疗某些免疫相关疾病奠定基础。医学免疫学简介1、免疫系统的基本功能2 、免疫应答的种类及其特点3 、免疫性疾病4 、免疫学的应用3000 年前人类就有了天花。曾至少造成1亿人死亡，另外2亿人失明或留下终生疤痕。免疫系统的组成免疫应答的种类及其特点一、固有免疫：概念：出生时即有的天然免疫，经遗传获得，非特异性，也称非特异性/先天性免疫。组成：屏障结构、吞噬细胞、某些体液因子。二、适应性免疫：概念：出生后接触特定抗原获得的针对该物质的免疫，也称获得性/特异性免疫。包括体液免疫、细胞免疫。固有免疫和适应性免疫的比较免疫性疾病超敏反应免疫缺陷：AIDS 自身免疫病肿瘤免疫移植免疫：移植排斥反应免疫学的应用1、免疫诊断：体液免疫检测--- 抗原、抗体：特异、微量细胞免疫检测--- 亚群、分型，功能2 、免疫预防：疫苗3 、免疫治疗：mAb 、CK 、造血干细胞、效应T、修饰DC 二、免疫学发展简史经验免疫学时期（17~19 世纪）科学免疫学时期（19 世纪中~20 世纪中）现代免疫学时期（20 世纪中~今）经验免疫学时期宋朝（公元11 世纪---- 吸入天花痂粉）明代（17 世纪70 年代）---“人痘”18 世纪--- 英、朝、日、东南亚18 世纪后叶---Jenner “牛痘”（Vaccination ）科学免疫学时期1、科学免疫学的兴起病原菌的发现与疫苗使用的推广19 世纪中叶：显微镜Pasteur （1850 ）--- 炭疽杆菌、液体培基Koch------ 固体培基（TB ）Pasteur--- 灭活炭疽杆菌菌苗、减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗牛痘苗--- 推广2、细胞免疫和体液免疫学派的形成3、免疫学重大学说和理论4、对免疫系统的全面认识1957,Gliek----B 细胞（鸡腔上囊切除实验）1961,Miller&Good---T 细胞（小鼠新生期胸腺切除）1962/1964,Warner&Szenberg----T,B 细胞各司其职1967,Claman&Mitchell----T,B 细胞协同及原因1975,Kohler&Milstein----mAb Cantor&Reinherg----T 亚群(Tc,Th) Gershon----Ts 1976---IL-2(TCGF) →以后有更多的Cytokines 1960~1982----- 细胞免疫迅速发展NK-T 、γδ-T 和B1 细胞等---- 固有免疫应答现代免疫学时期1、抗体多样性和特异性的遗传学基础Ig 基因重排（Tonegwa,1978 ）2 、T细胞抗原受体的基因克隆TCR 编码基因克隆（M.Davis&T.Mak,1984 ）3 、免疫遗传学和HMC 限制性的发现4 、细胞因子及其受体5 、信号转导的研究21 世纪免疫学发展的趋势1、基础免疫学：分子免疫学生物信息学2 、临床免疫学与临床医学学科相互交叉和渗透形成诸多分支学科临床应用：诊断、预防、治疗免疫生物治疗模式免疫学在医学生物学的重要地位免疫学与医学免疫学理论与临床医学应用免疫学与医学：预防、诊断、治疗免疫学与医学教育：主干必修课程、专业选修课理论：前沿学科、交叉学科应用：实验技术免疫学在医学生物学的重要地位免疫学与生物学免疫学促进了生命科学的发展免疫学极大地促进了生物技术及生物产业发展现代生物学促进了免疫学的发展现代生物学进展拓宽并深化了免疫学理论和应用研究：HGP 、干细胞工程、细胞凋亡现代生物学技术--- 推动免疫学发展的催化剂：基因操作与分析技术、蛋白分析技术、细胞与组织学技术怎样学好《医学免疫学》教材基本轮廓：23 章学习方法课前预习，课后复习课堂学习，聚精会神熟记概念，牢记缩写利用图表，帮助理解横向比较，融会贯通联系实际，激发兴趣多做练习，加深记忆交流互动，深入探讨*  1 、医学免疫学的简介（掌握免疫的概念、功能，熟悉免疫应答的种类及其特点，了解免疫性疾病与免疫学的应用）2 、免疫学发展简史（了解简史、熟悉著名的免疫学家及其主要贡献）3 、免疫学发展趋势（了解）内容与要求浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体细胞因子2000 年前即有记载黑死病。18~19 世纪肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏骨髓淋巴结法氏囊粘膜免疫系统（禽类）皮肤免疫系统固有免疫：吞噬细胞DC NK NK-T 嗜酸粒、嗜碱粒适应性免疫：T 细胞B 细胞T细胞抗原识别受体（TCR ）B细胞抗原识别受体（BCR ）白细胞分化抗原（CD 分子）粘附分子主要组织相容性抗原（MHC ）细胞因子受体免疫球蛋白分子（Ig 分子）补体分子细胞因子免疫系统的功能功能生理性（利）病理性（害）免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/ 免疫缺陷免疫自稳免疫耐受、免疫调节自身免疫病免疫监视清除肿瘤、衰老、凋亡细胞肿瘤或持续性感染可增强固有免疫应答是适应性免疫应答的基础相互关系96 小时后（初次），作用时间长即刻～96 小时内，作用时间短作用时相特异性，耐受性、记忆性非特异，无免疫记忆性作用特点TCR 、BCR 模式识别受体识别分子非己蛋白质抗原病原体相关分子模式刺激的物质特异性识别非特异性识别主要识别特点APC T 细胞（αβ）→效应T-- 细胞免疫B 细胞（B-2 ）→抗体---- 体液免疫吞噬细胞、NK 细胞、NKT 细胞、γδT 细胞和B1 细胞等主要参与细胞通过个体后天建立/需抗原刺激通过遗传先天获得/无需抗原刺激获得形式适应性免疫固有免疫免疫类型适应性免疫应答与固有性免疫应答牛痘苗（1789 ）L. Pasteur  Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax ….. Elie Metchnikoff 1845-1916 吞噬细胞细胞免疫Emil von Behring 1854 –1917 Kitosato （1852-1931 ）白喉抗血清（Ab ）体液免疫1897, Ehrlich----Side chain (“侧链说”) 1930,Breinl&Haurowitz-----Templetes ( “摸板说”) 1940,Pauling----Variable folding （“可变折叠说”）1955,Jerne----Natural seletion （“自然选择说”）1953,Watson&Crick----DNA 双螺旋1957,Burnet---Clonal selection （“克隆选择说”）1975,Kohler& Miletein----mAb 技术证实其学说1974 ，Niels Jerne---“免疫网络学说”克隆选择学说(Burnet,1957) 1、以免疫细胞为核心，免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一个克隆的细胞表达同一特异的受体（胞膜Ab 分子）2、Ag 细胞表面受体特异识别并结合Ag 细胞克隆扩增大量后代细胞产生特异Ab 3、不同Ag 结合不同特异性的细胞表面受体，选择活化不同的细胞克隆不同的特异Ab 产生4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制5、免疫细胞克隆可突变自身免疫反应一个克隆，一种受体自身免疫耐受* * * * *