首 页 - ┆ 小小说社会科学搜榜改进建议哲学宗教政治法律文化科教语言文字医学管理资源艺术资料数理化天文地球专业技术教育资源建筑房地产
当前位置:e书联盟 > 医学 > 医药 > 医学ppt
FDA对注射剂相关控制点与工程实践--肖俊.ppt
运行环境:Win9X/Win2000/WinXP/Win2003/
医学语言:简体中文
医学类型:国产软件 - 医药 - 医学ppt
授权方式:共享版
医学大小:381 KB
推荐星级:
更新时间:2019-12-27 20:51:13
联系方式:暂无联系方式
官方主页:Home Page
解压密码:点击这里
  • 好的评价 此医学真真棒!就请您
      0%(0)
  • 差的评价 此医学真差劲!就请您
      0%(0)

FDA对注射剂相关控制点与工程实践--肖俊.ppt介绍

北京药学会2007 年年会北京药学会2007 年年会-制药工程组FDA 对注射剂相关控制点与工程实践肖俊www.book118.com, 北京无菌药品FDA - Sterile product: One or more elements exposed to aseptic conditions and ultimately making up the sterile finished drug product. FDA 的无菌生产指南Sterile drug manufacturers should have a keen awareness of the public health implication of distributing a nonsterile product. Poor cGMP conditions at a manufacturing facility can ultimately pose a life-theatening health risk to a patient 无菌产品的质量要求无菌内毒素微粒化学交叉污染灌装量配液的浓度冻干质量(如果是冻干产品) 污染源与处理方法关键点(ISO13408-1) Steps which include handling by personnel of sterile product, immediate or equipment are considered high risk procedures Any exposure of product to the environment or to a surface is considered a high risk procedure Microbiological risks are frequently influenced by minor faults in handling or equipment design that are not easily recognized. 关键点清洁灭菌后产品暴露在环境里的任何操做(传送,灌装, 压塞,冻干进出箱,冻干,扎盖…) 清洁与灭菌, 去内毒素和过滤洁净环境人流与物流人(人的卫生,行为,人的数量) 水, steam, 洁净空气关键点:人人是洁净车间里的最大污染源: 操作人员:衣物,化妆品,头发,皮肤,个人生活方式( 革兰氏阳性菌,葡萄状球菌,棒状杆菌) FDA 最为关心的( 这里主要讲与工程实践相关的) 设计理念(QbD) 平面布局HVAC 监控系统与BMS GMP 装修工艺流程( 与工程实践相关的) 关键工艺设备PW, WFI, PS 洁净气体预防性维护V 模型Validation 设计理念(QbD) URS 起草概念设计平面布局人流物流工艺流功能区级别(核心区,辅助区和普通区) 主要设备清单消防初步预算概念设计报告VMP 起草设计理念(QbD) 初步设计气流组织图送回风图承载图机械使用点(洁净管道) 电气使用点设备布局图HVAC 分区(AHU 个数)图监控系统层流布局GMP 与非GMP 装修能量与HVAC 风量计算工艺流程设备采购计划项目计划进一步的预算DQ, cGMP 符合性评估及风险评估详细工程设计车间的平面布局车间的平面布局房间大小要合理( 足够的空间给消毒灭菌和顺畅的人流和物流在上面的基础上, APA 区要尽量小有利于无菌洁净区的保持和控制设备的布局要保证物流顺畅和减少产品暴露及暴露时间, 以及减少人的干预核心区人员数越少越好. 车间的平面布局:功能区的洁净度TP( 无菌生产) vs ST ( 终端灭菌) 车间的平面布局Class100-ISO5-Class A 3520/m3 0.5um 0.45 m/s ± 20% 层流Class 1,000 and Class 10,000 换气次数: 至少每小时20 次恢复时间15-20min 车间的平面布局:不同洁净区的分隔相邻的不同级别区之间压差:10-15Pa. 开门时,空气:高级别- 低级别区相同级别时, APA 的压力要大于相邻的区APA 与普通区的压差≥12.5Pa 压差要监控和报警, 报警要有记录车间的平面布局: 物流防止交叉污染和环境污染最好单向流. 同时双向流: airlock, door interlocks, indicator lights, alarms 废物要有in-process storage 防止mix-ups 和人流分开车间的平面布局: 物流关键物流1 –物料从非洁净区到洁净区车间的平面布局: 物流关键物流2 –灭菌后的胶塞/器具/铝盖到使用点关键物流3 –产品半压塞后到冻干机关键物流4 –冻干装出箱关键物流5 –清洁后的胶塞/器具/铝盖到灭菌箱关键物流6 –无菌过滤后的药液到灌装机车间的平面布局: 人流示意图车间的平面布局: 人流FDA: The number of personnel in an aseptic processing room should be minimized The flow of personnel should be designed to limit the frequency with which entries and exits are made to and from an aseptic processing room and significant, its critical area Personnel intervention should be minimized. To do this: 100% weight check, CIP/SIP, automation Prohibition of (non-emergency) personnel entrance/exit into a clean area, except through the controlled gowning change area HVAC: 需考察关键的GMP 环境参数产品特性(吸水性,毒性,…) 环境要求(粒子数和菌落数) 层流方式和流速房间的气流组织温度(21±2℃) 湿度(35%-65%) 压差换气次数* 温度湿度也要考虑减少操作人员的不舒适度,因可导至粒子和微生物增加. HVAC: 其它的参数气流组织要保证房间无空气死角自净时间噪音,热量员工保护程度HVAC: Dilution vs Displacement HVAC: Dilution vs Displacement Dilution 层流结构流速(0.45m/s±20%) 防止污染物带进层流(如人等) 层流保护距离Displacement 充分的混合,房间无空气死角换气次数(≥20) HVAC: 影响气流组织的因素风口(送/回)的位置,数量,方式房间大小设备及布局人流物流物理隔离保护操作过程操作人数HVAC: 影响气流组织的因素隧道烘箱加热空气冷却空气(如果不是表冷) 对房间的送风量, 气流组织的影响要有充分的考虑HVAC: 房间压差(ISPE baseline) - HVAC: 换气次数和自净时间ISPE: 如果从1万级恢复到1百级: 20 次/小时, 14min 30 次/小时, 9min HVAC: 核心区层流HVAC: HEPA 过滤器HVAC: 过滤效率vs 泄漏测试过滤效率: at least 99.97% for ≥0.3um 泄漏测试: 0.01% in the submicron size range HVAC: 水平层流vs 垂直层流HVAC: 物理隔离(Restricted Access Barrier Systems-RABS) HVAC: 系统设计初效HVAC: 系统设计GEP: 回风(75%-80%) 交叉污染-多功能厂房产品污染的空气对操作员工和维修保养员工的健康影响回风过滤器-safe change type 中间过滤器: HEPA (99.97%) 或中效(50%) ??? HEPA 过滤器位置: 在一个过滤后空气不再有污染可能的位置. 终端过滤器HVAC: 系统设计- AHU 加湿: PS 去湿: 应把condensate 排尽. 以防微生物生长风管: 结露排风/新风口: 位置( 风方向影响) 待机状态: 只保持压差还是包括温湿度控制? HVAC: 系统设计- AHU 防止交叉污染部份回风的区域全排的区域不同级别的区域,多个AHU HVAC: 现场监控与BMS PLC, DCS, SCADA △P T RH APC 报警微生物Video 观察window GMP 和非GMP 区装修吊顶( 技术夹层) Wall 地面回风wall 门Pass-through window 传递窗照度噪音其它设备的确定(V model) URS 的起草(capacity, control, function, GMP…) 市场调查与评估, 正确判断供应商的介绍招标和招标评估(冻干机技术apple-to-apple 比较.doc) 材质证明与GMP 文档的提供与制造商一起确定URS 最后版本审核制造商的FRS,DDS 和P&ID FAT SAT 验收(commissioning) IQ/OQ/PQ 关键工艺设备: 无菌过滤器气体过滤器: 空气, 压缩空气, N2, CO2,…气体要求: 无油(无油泵+过滤) 无菌(0.22um) 干燥(去水份) 呼吸过滤器(vent-filter) Autovlave Freeze dryer PW and WFI tanks 关键工艺设备: 无菌过滤器基本要求: 干燥疏水性能耐温(当需要加温保护时, 如在WFI 储罐上) 安装时做完整性测试周期性的完整性测试任何可导致膜破坏的操做/维护后,都必须做完整性测试关键工艺设备: 无菌过滤器药液的无菌过滤器(0.22um) 与药液的兼容性吸附药品的评估确定多少预过滤器(+2um 或+ 0.45um) Redundant 考虑: 两个0.22um 平行完整性测试:使用前和使用后,最好是在线测SIP 在100 级下组装安装的位置(很重要) 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 关键工艺设备: 无菌过滤器SIP 关键工艺设备: 洗瓶机清洗工位,数目和速度水循环和温度, 耗量确认点: Dye residue - <1ppb NaCl –没AgCl ↓和电导率<1umho 水珠判断超声波vs 非超声波直线式vs 旋转式关键工艺设备:隧道烘箱温度均匀性( 整个灭菌段) <15℃传输带速度控制温度与压差探头数量配置验证测试接口几通道记录仪自动压差平衡高效过滤器( 完整性测试和100 级要求) 去内毒素效果: 至少3log, =Fh/D (T=250 ℃, Z=46.4 ℃, D250 ℃=4.99min 冷却方式: 风冷/表冷关键工艺设备:配液系统最小搅拌量磁力搅拌器易清洗与灭菌转速可验证CIP ( 喷嘴位置与设计)/SIP 软管材质(兼容性) 呼吸器(电加热) 疏水阀温度计, pH 电极, 取样器称量控制系统(温度,计量,搅拌) 关键工艺设备:灌装机灌装量范围和精度及速度在线灌装量监控系统灌装原理及灌装泵: 360/180/60 度旋转活塞泵不锈钢柱塞泵/陶瓷柱塞泵一个或多个伺服电机独立控制需要更换的模具药液容器: 液位控制半压塞控制系统关键工艺设备:扎盖机扎盖方式: 大圆盘单刀轧盖单刀旋转式三刀式轧盖压力调节及检测检测及剔除装置关键工艺设备:冻干机冻干机技术apple-to-apple 比较.doc 冻干箱的装箱与出箱及运送保护关键工艺设备:高压灭菌Gravity Displacement 冷空气(20℃1.2g/L) 比steam(100 ℃0.6g/L) 要重饱和steam Pulsing cycles 饱和steam Air-steam mixtures: large volume parenteral Air Overpressure Process Superheated water process 关键工艺设备:高压灭菌OVERKILL CYCLES F0=∫10(T-121/10)dt, Tb=121℃, Z=10℃, D=1-2min Overkill, minimum F=12 ( 如果D=1). Product-Specific Design Approach 关键工艺设备:脉动真空高压灭菌柜脉动/升温/灭菌/冷却/干燥饱和steam 温度控制±0.5℃温度均匀性±0.5℃>6log Bowie&Dick test Automatic leak test 不同装载有不同灭菌程序控制记录系统卸载与灭菌后的运送保护Autoclave.xls PW/WFI/PS: 水的质量标准PW/WFI/PS: 设计范围PW/WFI/PS: 产量设计估算使用点的用量峰值+30%( 分配网络) = 最大泵流速峰值= 最小储罐体积一天的平均使用量= 最小产水量( 当然要考虑每天的班次) PW/WFI/PS:GMP 设计点体系里不能加入任何在使用之前不能去掉的化学物质通常可以用的及去除的方法: 次氯酸碱重亚硫酸盐Ozone PW/WFI/PS:GMP 设计点预处理系统一定要根据当地源水水质的情况来定要保证打到纯化系统对水的要求: 储罐? 加氯要求? (>0.3ppm) 深层过滤? 活性炭过滤? Softener( 离子交换或化学方法)? 预过滤? 调pH(CO2)? PW/WFI/PS: GMP 设计点纯化系统选择: RO+RO RO+EDI 内部循环, 防止静止状态与产出率PW/WFI/PS: GMP 设计点-WFI/PS WFI: distillation (EP) 或RO (USP) 多效vs VC 蒸汽发生器(单效与多效) 第一效和

下载此电子书资料需要扣除0点,

电子书评论评论内容只代表网友观点,与本站立场无关!

   评论摘要(共 0 条,得分 0 分,平均 0 分) 查看完整评论

下载说明

* 即日起,本站所有电子书免费、无限量下载下载,去掉了每日50个下载的限制
* 本站尽量竭尽努力将电子书《FDA对注射剂相关控制点与工程实践--肖俊.ppt》提供的版本是完整的,全集下载
* 本站站内提供的所有电子书、E书均是由网上搜集,若侵犯了你的版权利益,敬请来信通知我们!

下载栏目导航

Copyright © 2005-2020 www.book118.com. All Rights Reserved