惰性淋巴瘤的主要类型研究背景含福达华方案治疗惰性淋巴瘤作为一线治疗可使约60 -80% 的患者获得完全缓解对经治患者的完全缓解率约为50-60%  大多数缓解均可持续具有高于任何其它化疗方案的完全缓解率治疗易于耐受FM 与CHVP 治疗初治FL 随机对照研究FM vs CHVP: 显著提高完全缓解率FM vs CHVP: 显著延长FFS 达到CR/CRu 比PR 显著延长OS FM 与CHVP 的不良反应比较香港玛丽医院：FMD 治疗惰性淋巴瘤病例特征：B 细胞淋巴瘤（惰性）95 例，初治：55 例复治：40 例T 细胞：大颗粒淋巴细胞白血病9例方案福达华25mg/m2 d1-3  米托蒽醌10mg/m2 d1 地塞米松20mg/m2 d1-5 6 个疗程95 例B细胞淋巴瘤病例完成509 个疗程，平均5.4 个疗程初治和复治病例PFS 比较初治和复治病例总生存期比较FMD 良好的耐受性9例没有完成计划疗程3 例因骨髓恢复时间延迟2 例不能耐受2 例疾病进展1 例因为发生多次感染1 例失访毒性III-IV 级白细胞下降：28 例（29% ）肺炎：22 例（23% ）NCCN: CLL/SLL 推荐治疗方案一线方案福达华利妥昔单抗FC  利妥昔单抗瘤可宁(间歇或持续) 强的松CTX Prednisone CVP 二线方案Alemtuzumab ( Campath-1H ) PC ( Pentostatin+CTX ) 利妥昔单抗化疗(如上) 利妥昔单抗或Campath-1H NCCN: 滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案一线方案福达华利妥昔单抗FMD  利妥昔单抗瘤可宁, CTX CVP  利妥昔单抗CHOP  利妥昔单抗福达华,环磷酰胺（FC ）和福达华、米托蒽醌（FM ）治疗惰性淋巴瘤临床研究阶段报告 （2004.8-2005.5 ）研究目的评价FC/FM 方案一线或二线治疗惰性淋巴瘤的：有效性：参照NCCN 的NHL 疗效评价标准安全性：参照WHO 不良反应分级标准研究设计前瞻性、多中心、开放性研究北方20 家医院90 例病例入组: （2004 、8－2005 、5）目前39 例可评价疗效和安全性研究设计福达华(FLU): 25-30mg/m2 /d ，i.v. d1-3 环磷酰胺(CTX): 300mg/m2/d ，iv. d1-3  or 米托蒽醌(MTN): 8 mg/m2 i.v. d1 入组标准年龄16~75 岁；ECOG 评分≤2 分；非霍奇金氏淋巴瘤，病理诊断为B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤（I-II 级）、淋巴浆细胞性淋巴瘤、MALT 型结外边缘区细胞淋巴瘤（胃MALTL 除外）。Ann Arbor 分期III-IV 期，或I-II 期有治疗指征。排除标准肝肾功能不良女性患者处于妊娠及哺乳期。合并严重感染或代谢性疾病。骨髓功能损伤( 由于化疗引起的骨髓抑制，中性粒细胞<0.5×109/L ，血小板<100×109/L), 恶性淋巴瘤所致的骨髓受累除外。退出标准在治疗过程中出现疾病进展不能接受的毒性反应患者选择退出伴发非肿瘤病症阻碍继续进行治疗研究者决定终止治疗病例特征I 期患者2 例，脾受侵1例，鼻咽部受侵1例II 期患者2例，腹膜后淋巴结受侵III 期患者9例IV 期患者24 例，其中骨髓受侵21 例有巨块患者4例，LDH 增高者15 例，有B症状者19 例总体疗效39 例可评价毒副反应患者完成周期数统计8 例脱落31 例继续疗程，其中3  例患者完成1 周期8  例患者完成2 周期6  例患者完成3 周期8  例患者完成4 周期3  例患者完成5 周期2  例患者完成6 周期39 例可评价疗效患者完成周期数及疗效统计8例脱落31 例继续疗程毒性疾病状态与血液学毒性初治患者白细胞变化曲线初治患者白细胞数趋势图复发难治病例白细胞变化曲线复治患者白细胞趋势图患者淋巴细胞变化曲线研究初步结论FC 或FM 方案对惰性淋巴瘤总有效率85% ，其中初治总有效率100 ％，CR 率33 ％；复治总有效率75 ％，CR 率12 ％。（多数患者正在疗程进行中）FC 或FM 耐受好, 骨髓抑制程度可以接受，非血液毒性轻微。福达华的骨髓抑制？WBC/Plt 降至最低点的中位时间13 天和15 天。F 单药与COP 相近FM 与CHOP 的骨髓抑制相近或略低（III-IV 度中性粒细胞下降30% VS 39% ）初治患者较复发难治患者耐受性好福达华治疗通常需要几个疗程？疗程不足，缓解期短-McLaughlin 完成6个疗程与没完成的相比，5年生存率差异显著30% VS 0% -Elizabeth 治疗FL 3 疗程的CR53% ；6疗程的CR 80% -Moreno 国外多数完成6个疗程，最多12 疗程参加研究单位: （N=20 ）医科院肿瘤医院北京市肿瘤医院北医三院307 医院北京协和医院北京大学第一附属医院北京医院友谊医院304 医院朝阳医院谢谢占35 ％占15 ％占45 ％5－6（5例）4 （80% ）1 （20% ）5 （100 % ）3－4（14 例）3 （21%) 9 （64% ）12 （85% ）2 （11 例）1 （9% ）9 （82% ）10 （91% ）CR  PR 合计完成周期数有效率8 例19 例27 例血液学级别（39 例共113 个疗程）10 （9% ）- 4  ( 4%) 35 (31%) 7  (6%) 18(16%) 16(14%) 30(26%) ≤2 级(% 疗程数) 2 (2%) 疲乏2（2% ）恶心/呕吐- 发热（输注时）1 （1% ）肝功能异常皮肤损害3 ( 3%) 感染非血液学9 (8%) 贫血14(12%) 血小板下降35(31%) 白细胞下降3-4 级(% 疗程数) 毒性2  （5% ）2（5% ）初治（15 例）7  （10% ）16 （23% ）复发/难治（24 例）4  （9% ）4（9% ）初治（15 例）10 （14% ）12 （17% ）复发/难治（24 例）29 （41% ）20 （34% ）复发/难治（24 例）6  （14% ）10 （35% ）初治（15 例）白细胞下降血小板下降血液学毒性（初治：43 个疗程；复发/难治：70 个疗程）级别（39 例共113 个疗程）≤2 级(% 疗程数) 贫血3-4 级(% 疗程数) 毒性北京海军总医院中日友好医院天津血液病研究所天津肿瘤医院河南省人民医院. 郑州大学第一附属医院河南省肿瘤医院中国医科大学第一附属医院吉林省肿瘤医院大连医科大学第一附属医院* * * *  *  福达华在惰性淋巴瘤中的应用经验分享克晓燕　教授北京大学第三临床医院　　　　　　　第二届先灵血液肿瘤专家论坛国际会议中心大酒店南京B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL ）滤泡性淋巴瘤（FL ）（小细胞和混合型/I-II 级）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL ）边缘带淋巴瘤（MZL ）T细胞菌样霉菌病/赛塞里(Sezary) 综合征(MF/SS) T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL ）皮肤间变大细胞淋巴瘤Foussard et al. Ann Oncol 2005, 16(3): 466–472 144 例：FL 60-75 岁其他惰性NHL  >55 岁CHVP n=72 FM n=72  随机分组1/28dx6  1/8wx3  F 20mg/m2 iv d1-5 M 10mg/m2 iv d1 C 750mg/m2 iv d1 A 25mg/m2 iv d1 V 3mg/m2 iv d1 P 50mg/m2 iv d1-5 Foussard et al. Ann Oncol 2005, 16(3): 466–472 0.0004 64% 81% OR 0.0004 32% 60% CR ＋CRu 9疗程后0.0001 73% 90% OR 0.0001 10% 45% CR ＋CRu 6疗程后P值CHVP FM 9个疗程比6个疗程治疗进一步提高完全缓解率Foussard et al. Ann Oncol 2005, 16(3): 466–472 19 月10% CHVP 36 月42% FM 0.0001 中位FFS 0.0001 4年FFS P值Foussard et al. Ann Oncol 2005, 16(3): 466–472 0.01 0% 12% 带状疱疹0.23 3% 12% 血小板减少0.26 54% 64% 中性粒细胞减少0.09 5% 14% 感染0.001 41% 9% 脱发p CHVP (n=72) FM (n=72) III/IV 级毒性89% 接受6个疗程，69% 接受9个疗程Foussard et al. Ann Oncol 2005, 16(3): 466–472 Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761 FMD ：出色的完全缓解率<0.001 19 (47.5%) NS 4 (10%) 0.03 15 (37.5%) 40 复发/难治46 (84%) 13 (24%) 33 (60%) 55 初治65 (68.5%) 17 (18%) 48 (50.5%) 95 所有病例p值总缓解(%) p值部分缓解(%) p值完全缓解(%) 病例Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 30 40 50 60 70 疾病进展时间（月）生存率FMD 初治疾病(n=55) 中位PFS=44 月FMD 复治疾病(n=40) 中位PFS=22 月p<0.039 Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 生存率0 10 20 30 40 50 60 70 生存时间（月）FMD 初治疾病(n=55) 2 年OS=92% FMD 复治疾病(n=40) 2 年OS=58% p<0.001 Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761 Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761 二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗每28 天重复，共4-6 个疗程；地塞米松和利妥昔单抗可联合应用。病例特征1 ( 2% )  幼淋1 ( 2% ) 淋巴浆细胞淋巴瘤2 ( 5% ) 边缘带B细胞淋巴瘤10 (27%) 滤泡性淋巴瘤(I-II grade) 14 (36%) 11 (28%) 慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤病理分型15 24 8 初治复发难治复发难治入组病例治疗前接受的平均化疗疗程数28:11 性别: 	 男: 女 55(26-77) 平均年龄(范围，岁) 39 	 病例数: 病例数(%) 33/39 (85%) 8/39  (21%) 25/39 (64%) 5/39  (13%)  1/39  （2% ）总有效率（CR+PR ）完全缓解（CR ）部分缓解（PR ）稳定轻微有效（MR ）39 例(含8例脱落患者）39 例，共接受113 个疗程，平均2.9 个疗程，脱落8例，未脱落患者平均完成疗程数3.4 个疗程，33 例的有效病例均在第1-2 个疗程至少达到PR ，其中8例CR 的病例分别在第1、1、1、3、3、4、4、6个疗程后获得CR 27/31 (87%) 8/31  (26%) 19/31 (61%) 2/31  (6%) 1/31 (3%)  31 例疗效（一）复发（24 例）3 （12% ）15 （63% ）18 （75% ）难治初治（15 例）5 （33% ）10 （67% ）15 （100% ）CR PR  合计病例特征（例数）有效率疗效（二）SLL （11 例）2 （18% ）7 （64% ）9 （82% ）CLL （14 例）3 （21% ）8 （57% ）11 （78% ）FL  （10 例）1 （10% ）8 （80% ）9 （90% ）CR  PR  合计病理类型（例数）有效率LINBA
WBC
summary
Chart1
疾病分型CLL
患者姓名性别女年龄男57岁用药方案开始用药日期随诊联系方式66岁SD
MR
PD
马健49岁54岁北京张薇北肿Part I
北医三院任汉云张伟京王昭友谊高振国53岁王桂芬FL
汤自保43岁SLL
谢彦付大志37岁闵克华61岁焦卫国林香凝69岁荣淑清刘彦袁名敦75岁协和马俊超葛学海李淮58岁韩冰杜福来索起56岁张毅