1 自我介绍确认和验证的概念　(2) 目的组织和责任定义和名词解释技术接收关键参数校准GMP 确认工艺验证清洁验证验证/确认方案验证/确认报告最坏条件计算机程序验证设施的再确认（1 ）压缩空气当系统变更或维修时会对制备或分配的物料的质量有影响根据测试结果，对验证过的状态有疑问再验证周期如下：供应物料的系统或供应的物料与产品有接触或供应物料的系统或供应的物料接触与产品接触的表面——每5年进行一次再验证如果日常监测结果符合要求，年度数据回顾可用于再验证其他供应和处理系统——无要求设施的再确认（2 ）生产设备每3年至5年实验室仪器、设备周期性校准及仪器功能测试：每1～12月湿热、干热灭菌锅：每年其他仪器、设备：每5年验证实例：一期扩建项目投入使用前，对新的生产区走廊、办公室、初级包装间（CCE）及次级包装间（CCF）的运行验证（系统号：2.094、2.095、2.096、2.097 ）在保持15 rpm 的情况下，将压片前的混合时间从15秒增至1分钟，即重复批量为60-250 kg 生产过程3 个循环完成（系统号：1.003 ）实验室纯水系统更换反渗透柱，对其产水水质、回水水质及代表性使用点水质的验证。（系统号：4.044 ）容器清洗间www.book118.com内新装自动门，将原房间分为两个区域（待清洁间www.book118.com和已清洁间www.book118.com），从而进行运行验证和再验证。（系统号：2.082 ）水系统的确认　（１２）　　　水系统的再确认　（２）与最初的确认相比，再确认的程度可降低：　安装确认：　包括对系统的任何改变的记录和对文件是否保持最新状态的记录　校准：　证实已按规定进行了计量仪器的校准，计量仪器的目录是最新的，同时对校准周期进行评估　清洁：　如果系统的改变会引入物质残留，则需对系统进行清洁　运行确认：必须进行关键功能试验的测试，可以采用正常生产时的现有数据　性能确认：　为了确认系统的性能，可考虑进行理化、微生物和细菌内毒素的测试　维护程序的回顾：　证实已按规定进行了维护，所采用的维护程序可维持水系统的运行状态　工作日志：证实在验证阶段中，系统运行正常，如有异常，应对异常状况进行评估，并确认该异常不影响水的质量　人员的培训：　确认所有相关人员都接受的培训洁净室的确认　（１）　洁净室的确认：包括对相应的空气净化系统和缓冲间的确认洁净室确认的适用范围：包括洁净区Ａ到Ｅ的洁净室的确认接受标准：　根据对洁净室的要求制定项目：需确定需测试的项目状态：根据洁净级别的不同，可能需要在静态和动态两种条件下进行。如在动态条件下进行，需规定洁净室现场人员数量，并规定最差的工艺条件洁净室的确认　（２）　洁净室的确认项目　（１）：　调试：应按照相关ＳＯＰ进行调试，应有文件记录调试已成功完成　校准：　应按照相关ＳＯＰ进行校验，校验应包括下列内容：　哪些计量仪器需进行校准　需校准的范围　校准可接受的限度　采用的校准方法　最初清洁：在最初的清洁中应去除残留物质，如果必要，应对房间进行消毒。通常情况下有最初的清洁记录、消毒记录和清洁及消毒后的测试记录即可　功能测试：应包括关键功能的测试洁净室的确认　（３）　洁净室的确认项目　（２）：　　功能测试：应包括如下关键功能的测试：　压差　（与相邻房间或室外大气）：　应进行３天的测试　气流方向：　气流的测试，如采用发烟法测试气流　过滤器：至少对过滤器的质量和完整性进行目测，而对Ａ到Ｃ级的高效过滤器经检查过滤器的完整性　层流：在Ａ区或其它房间要求单向流（层流）的指定的区域，验证应包括层流速度和层流状态的测定　换气次数：Ａ到Ｃ区，要进行换气次数的测定　其它测试：根据洁净室、空气净化系统、缓冲间及待生产产品的规格，也许要进行如下测试：ａ）温度；ｂ）湿度；ｃ）照度；ｅ）除尘能力；ｆ）缓冲间各个门的互锁功能洁净室的确认　（４）　洁净室的确认项目　（３）：　微生物试验：　应进行３天的测试。取样点的位置和数量应反映房间的使用情况和准确表明关键区域的情况。取样方法应包括主动取样（如：微生物取样器或ＲＣＳ取样器）、被动取样（如：沉降碟）。如果需要，还有对表面的取样　尘埃粒子数测试：应进行３天的测试。取样点的位置和数目应反映房间的使用情况和准确表明关键区域的情况。　确认文件的构成：计量仪器的校准包括在校准计划中维护和检查包括在总的维护和检查程序中已有书面的ＳＯＰ，包括操作、清洁和维护的ＳＯＰ现场有工作日志人员已接受培训洁净室的确认　（５）　洁净室的监测程序：　确认完成后，应建立日常的监测程序，并执行洁净室的确认　（６）　洁净室的再确认　（１）：　为了维持或恢复已经验证的状态，在下列情况下，要进行再确认　当系统的变更或对系统的维修可能会对空气的质量有影响时　系统长期关闭　根据分析测试结果，对验证的状态发生疑问　再确认的周期：Ａ到Ｂ：　每年Ｃ到Ｄ：　每３年Ｅ：　　　每５年　日常监测结果的年度回顾报告可视为再确认。如果要求附加测试如气流和层流监测，单独的年度回顾不能满足要求时，应进行再确认洁净室的确认　（７）　洁净室的再确认　（２）：　再确认的测试项目：再确认的内容通常少于最初的确认内容。　典型的再确认内容：文件：　证实相关的文件（如：取样计划布局图和管道仪器图）是正确的校准：　证实计量仪器已经按照规定校准，需校准的计量仪器目录是最新的，并包括对校准频率的评估最初清洁：如果变更引入残留物质，应进行最初的清洁功能测试：应对关键功能性试验进行测试，如果可能，可以采用正常操作的现有数据，如温度、湿度和日常监测的压差数据　微生物测试：取样的数目可少于最初确认的数目，如果可能，可以采用来自正常监测的数据　尘埃粒子数的测试：取样的数目可少于最初确认的数目，如果可能，可以采用来自正常监测的数据洁净室的确认　（８）　　回顾内容：　维护程序的回顾：　证实已按规定进行了维护，所采用的维护程序可维持洁净室的运行状态　工作日志：证实在验证阶段中，系统运行正常，如有异常，应对异常状况进行评估，并确认该异常不影响洁净室的质量　历史数据：　日常监测结果　（压差、温度、湿度、微生物、尘埃粒子数等）　人员的培训：　确认所有相关人员都接受了培训非无菌产品的工艺验证　（１）　　一般要求：应根据批准的书面程序进行生产工艺验证，验证组制定验证测试项目，必须制定每个产品具体的测试项目，如进行风险分析，注意影响产品质量的风险之处，必须以科学为基础设计验证方案，以证明制剂产品和工艺的始终如一。工艺流程应包括在验证方案中。在开始工艺验证之前，应完成在药品生产及分析测试中适用的对产品质量有直接影响的设施、系统、设备和仪器的验证相关测试方法的验证必须在工艺验证之前完成。非无菌产品的工艺验证　（２）　　验证项目（1 ）：　原辅料和产品处方　工艺参数　产品分析测试，包括常规分析测试和附加的验证分析测试　稳定性测试，包括加速稳定性测试、长期确认稳定性测试或跟踪稳定性测试　同以往工艺的比较　取样计划　设备非无菌产品的工艺验证　（３）　　验证项目　（２）：　原辅料和产品处方所有的起始物料要包括在工艺验证中。一般的情况下，在工艺验证过程中应使用不同批次的关键物料（关键物料：活性成份和辅料）；关键物料：　活性成份总是关键的起始原料　不同批次起始原料的差异会对产品的质量产生不利的影响　不同批次起始物料的差异会对生产工艺产生不利的影响　起始物料是形成产品显著特性的基础　工艺参数及工艺过程控制原则：对工艺过程关键步骤和对工艺的重大变化要进行验证　非无菌产品的工艺验证　（４）　　验证项目　（２）：关键工艺参数：该参数的变化会引起产品在标准规格内的质量变化该参数的变化会影响产品的工艺，如：产品收率，工艺重现性和工艺的时间等验证还可包括其它适当的参数和中间过程控制　非无菌产品的工艺验证　（５）　　验证项目　（３）：验证项目：一般需要验证的项目：工艺时间（如混合、干燥、灌装、喷液、包衣、溶解和保持时间工艺温度　（如混合、溶解、过滤、干燥和包衣）工艺速度（如混合速度、压片速度、在线速度、喷液速度、加热或冷却速度）工艺压力ＰＨ收率（应考虑适当的工艺阶段收率）微生物负荷（可考虑微生物监测）　非无菌产品的工艺验证　（６）　　验证项目　（４）：有关技术参数和工艺过程控制的推荐参数混合（固体）：混合均匀性混合（半固体）：均匀性、均化性、粒径和粒径分布、颗粒凝结、再悬浮性、剪切强度、剪切粘度压片：　片重、硬度、厚度、含量均匀度、溶出度、崩解度、外观　包衣：溶出度、崩解度、片重、厚度和外观　灌装”　均匀度、灌装量重现性产品分析测试在工艺验证过程中，必须对标准规定的涉及药品质量的每个项目进行测试。同时，至少必须测试所有验证批（前瞻性验证和同步验证）的产品的微生物负荷非无菌产品的工艺验证　（７）　　验证项目　（５）：　附加的稳定性研究应对所有验证批进行评估，以规定是否需要增加确认稳定性试验、跟踪稳定性试验或加速稳定性试验。通常验证报告中不需要包括确认稳定性试验和跟踪稳定性试验的试验结果。　与以前工艺的比较对于第一次验证，应将最终产品质量与用于药品注册申请关键研究中的产品批的最终产品质量向比较。对于改变工艺的再验证，应将最终产品质量与以前已验证的批产品质量做比较非无菌产品的工艺验证　（８）　　验证项目　（６）：　取样计划验证计划应包括在验证运行中的所有取样计划　（包括取样时间、取样位置和取样数量）。　设备验证应包括设备目录（包括生产、测定、监测和记录仪）及其校准或验证状态非无菌产品的工艺验证　（９）　　工艺再验证　（１）：为了维持或恢复工艺验证状态，应在下列情况下进行再验证　技术变更　有关工艺变更包括工艺技术参数变更（处方、批量）和工艺本身变更　有关工艺设备变更　引进新设备　分析方法或产品质量标准的变更　影响产品质量的起始物料的变根，包括供应商的变更　重复出现的产品质量问题，导致对验证的状态的怀疑　周期性再验证非无菌产品的工艺验证　（１０）　　工艺再验证　（2 ）：　　下列情况下定期的产品质量回顾和控制回顾可视为对工艺的再验证：工艺无变更技术无变更影响产品质