表面活性剂概述表面活性剂的分类表面活性剂的基本特性（一）临界胶束浓度（CMC ）（二）亲水亲油平衡值（HLB ）（三）Krafft 点和昙点概述表面张力（σ）：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。表面活性剂(surfactant) ：具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。结构特征：“双亲”结构（见上图）正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂的分类一、离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂二、非离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂1. 高级脂肪酸盐①系肥皂类，通式：(RCOO-)nMn ＋，如硬脂酸钠、镁等。②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)。③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。④应用：具有一定的刺激性，只供外用。2. 硫酸化物：①通式：R·O·SO3-M+ 硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。②分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS ），又称月桂醇硫酸钠（SLS ）。③性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。3. 磺酸化物：①通式：脂肪族磺酸化物R·SO3-M+ 和烷基芳基磺酸化物RC6H5SO3 －M＋②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索-OT ）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。③性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。④应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。(二)阳离子型表面活性剂这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。1 、结构：含有一个五价氮原子。胺盐型，通式：[RNH3+]X- ，[R2NH2+]X- ，如氯苄甲乙胺；季铵盐型，通式：[R1R2N+R3R4]X- ，如新洁尔灭。2 、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。3 、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4 、常用品种：苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵( 新洁尔灭) ：常用浓度0.01-0.02% ，杀菌力强、稳定。(三)两性离子型表面活性剂这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同pH 值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。①分类及常用品种: 卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一类天然表面活性剂，组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。阴离子部分—磷酸型；阳离子部分—季胺盐类合成活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分分为：氨基酸型——胺盐（RN ＋H2CH2CH2COO －）甜菜碱型——季胺盐（RN ＋(CH3)2CH2COO －）②性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。表面活性剂的分类一、离子表面活性剂二、非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物二、非离子表面活性剂在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。1 、结构组成：①亲水基团( 甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；③酯键、醚健。2 、性质：毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH 值的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。3、常用品种①脂肪酸甘油酯类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘油酯。性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。应用：HLB 3 ～4，表面活性弱，用作W/O 型辅助乳化剂。②多元醇型⑴蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters ，SE) 简称蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。应用：HLB 5 ～13 ，表面活性弱，用作O/W 型乳化剂。⑵脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸→脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物( 司盘，span) 品种：span20 （脱水山梨醇单月桂酸酯），span40( 脱水山梨醇单棕榈酸酯)；span60 （脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span65 （脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80 （脱水山梨醇单油酸酯）；span85 （脱水山梨醇三油酸酯）。应用：粘稠白色至黄色的油状液体或蜡状固体，亲油性较强，HLB1.8 ～3.8 ，一般用作W/O 型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。⑶聚山梨酯(polysorbate) ：脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷→聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯( 吐温，Tween) 品种：Tween 20 （聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），Tween 40 （聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），Tween 60 （聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），Tween 80 （聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），Tween 85 （聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。③聚氧乙烯型：1 ）聚氧乙烯脂肪酸酯系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH ，商品名为卖泽(Myrij) ，如聚氧乙烯40 硬脂酸酯(polyoxyl 40 stearate) 。应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。2 ）聚氧乙烯脂肪醇醚系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式：R·O·(CH2O CH2)nH 。品种: 苄泽类(Brij) ：如Brij-30 和-35 分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20 时作油/水乳化剂。西土马哥(Cetomacrogol) ：聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加O(Perogol O) ：是15 个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。埃莫尔弗(Emlphor) ：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20 个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂，HLB12 ～18 ，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（Cremophore EL ），氧乙烯单位为35 ～40 ，HLB12 ～14 。④聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH ，是各种不同分子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的嵌段共聚物，其中a为化合物总量的10 ～80 ％，b至少为15 。本品又称泊洛沙姆(poloxamer) ，商品名普郎尼克(Pluronic) 。性质：为淡黄色液体或固体，分子量1000 ～14000 ，HLB 0.5 ～30 ，具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。应用：新型的优良乳化剂、增溶剂，是目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。表面活性剂的基本特性（一）临界胶束浓度胶束（micelles) ：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC ）：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC 的大小与物质的结构、组成有关。CMC 的测定1. 表面张力法：以表面张力对浓度的对数作图，曲线的转折点即为CMC 值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。2. 电导法：以表面活性剂溶液的摩尔电导率对浓度或浓度的平方根作图，曲线的转折点即CMC 值。适合于离子表面活性剂。3. 染料法：表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。4. 光散射法：胶束形成与散射光强度成正比。（二）亲水亲油平衡值定义：HLB(hydrophile-lipophile balance) 系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。HLB 值范围：HLB 0 ～40 ，其中非离子表面活性剂HLB 0 ～20 ，即石蜡为0，聚氧乙烯为20 。HLB 值计算：(1) 多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：HLB ＝(2) 大多数多元醇脂肪酸酯：HLB ＝20 （1－S/A ）S 为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。(3) 混合的非离子表面活性剂：HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb) (4) 官能团HLB 计算法：HLB=∑( 亲水基团HLB)+∑( 亲油基团HLB)+7 并不是所以表面活性剂HLB 值能用算式计算，须用实验方法加以验证。Krafft 点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft 点。第六节乳剂一、概述（1）乳剂的基本组成（2）乳剂的类型（3）乳剂的特点二、乳化剂三、乳剂的形成理论四、乳剂的稳定性五、乳剂的制备六、乳剂的质量评定（1）乳剂的基本组成乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(φ) 根据大小分类1. 普通乳(emulsion) ：1～100 m，乳白色不透明液体。2. 亚纳米乳(subnanoemulsion) ：又称亚微乳(submicroemulsion) ，0.1 ～0.5 m，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。3. 纳米乳（nanoemulsion) ：又称微乳(microemulsion) ，10 ～100nm 。　　　　　　　　　　　（3）乳剂的作用特点复乳（multiple emulsions ）复合型乳剂(multiple emulsion) ：简称复乳，也叫二级乳，是由O/W 或W/O 的初乳（一级乳）作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/O ）或以水为连续相的乳剂（W/O/W ）。粒径一般在50μm 以下。W1/O/W2 依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2 ，叫二组分二级乳，可用W/O/W 表示；若W1≠W2 则称为三组分二级乳。目前研究较多的是W/O/W 型复乳，其中的W/O 液滴称为复乳滴。复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W 型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/O 型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。复乳的特点①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。( 一) 概述1 、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。2 、乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。3 、乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。4、乳化剂的基本要求①具有较强的乳化能力：能显著降低油水