血细胞源性组织因子的研究现状 中南大学湘雅医院陈方平经典的凝血途径Distribution of TF TF: transmembrane GP  TF rich tissue Envelope theory TF bear cell  　TF 的来源血细胞源性组织因子的存在使血液中具备了凝血反应所需的所有凝血因子，因而可通过TF 途径独立启动凝血单核细胞是最早发现能够表达TF 的细胞多种物质诱导表达TF LPS 、免疫复合物、肿瘤细胞、过敏毒素、淋巴因子炎性介质伴随炎症、免疫反应PMPs （血小板源微颗粒）活化血小板释放出来表达黏附分子受体提供磷脂酰丝氨酸表面可结合到NC 、MC  白细胞和血小板的作用PSGL-1  （CD15 ）TF 传递有关？CD40 、CD40 ligand  二者黏附力有关单核细胞是最早发现能够表达TF 的细胞中性粒细胞是否能自身合成TF 颇具争议淋巴细胞已被证明是不表达TF 的红细胞也能释放具有促凝活性的含TF 微粒血小板内TF 的存在是近年来研究的热点血小板源TF 来源？血栓形成中的地位血栓性疾病中的变化临床意义正常人血浆血小板相关TF 蛋白水平的测定正常人血小板内含有TF 蛋白(16.37±6.39pg/ml) ；静息状态血小板无TF 的促凝活性；血小板活化后可表现出TF 促凝活性,其释放的TF 可引起血浆TF 水平的增高；血小板源组织因子的意义生理性凝血过程中，由于破损血管壁凝血初期形成的血栓的屏障作用限制了血管壁来源的TF 与外周血凝血因子的进一步作用，因而限制了血栓的进一步扩大，此时激活的血小板释放的TF 就可以进一步启动凝血，促进了血栓不断扩大。血栓性疾病患者血小板相关组织因子水平及活性改变正常对照40 例冠心病(CHD) 患者38 例脑梗塞(BI) 患者34 例糖尿病(DM) 合并血管病变患者33 例　表２血栓性疾病组血小板相关TF 蛋白水平的测定　血小板相关TF 的来源血栓性疾病患者血小板相关TF 的含量及活性较正常对照明显增高，提示血小板可能可以通过释放TF 而参与了血栓性疾病高凝状态的形成细胞高凝状态 细胞高凝状态的 干预策略Anti-thrombosisanti-inflammatory multiple target Thank you Tissue factor TF TF * * 经典凝血学说的修正两阶段学说:启动阶段(组织因子,TF) 放大阶段(FⅧ、活化血小板)  血管源组织因子的作用血细胞源组织因子？作用和价值？Plt FVIIIa FVa FIXa FXIa FXI FX FXa proTh Th Fg F TF FVIIa ? 单核细胞循环血管壁中性粒细胞血小板红细胞ＴＦ病理病理　? ? ? 循环血平均生存期9-11 天主要功能止血释放凝血因子PF3 的有效性激活因子XI 组织因子? 血小板促凝活性正常人血小板破碎液（n=40 ）ELISA 一期血浆复钙时间TF 单抗乏Ⅶ因子血浆RT-PCR TF 含量Pt 的促凝活性Pt 促凝活性与TF 的关系Pt 相关TF mRNA 的表达* *  正常人静息血小板相关TF 促凝活性的测定图1  静息血小板TF 促凝活性P ：血小板；TFAb ：TF 单抗；VⅡi ：乏VⅡ因子血浆；0.86±0.28 0.87±0.30 0.89±0.26  促凝活性(U/ ml) 乏VII 因子血浆TF 单抗静息血小板三者之间P ＞0.05, 无明显统计学意义图3  各种血小板活化剂引起的血小板促凝活性P ：血小板；ADP ：ADP ；E：肾上腺素；C：胶原　组别　　　　例数(n) 　　　　　TF （pg/ml ）Con-PPP 　　　　15 　　　　　　197.52±42.06 Coll-PPP 　　　　15 　　　　　　239.80±44.65* * Con-PPP 组与Coll-PPP 组比较,P<0.001 图4 活化血小板相关TF 的促凝活性P ：血小板；TFAb ：TF 单抗；C：胶原；VⅡi ：乏VⅡ因子血浆；IgG ：非特异性IgG 抗体图2 M ：Marker 1 ：血小板2 ：阳性对照3 ：阴性对照β-actin :619bp TF:252bp 　组别　　　　例数(n) 　　　　　TF （pg/ml ）正常对照　　　40 　　　　　　16.37±6.39 CHD 　　　　　38 　　　　　　20.71±8.78*  　DM 　　　　　33 　　　　　　22.12±8.24# BI 　　　　　　34 　　　　　　23.82±8.03 #  注：*与对照组相比，P<0.05 ；#与对照组相比，P<0.001  图５血栓性疾病血小板相关ＴＦ水平比较　　　　注：N：正常血小板；C ：CHD 患者血小板；D：DM 患者血　　　　　　小板；B：BI 患者血小板图6  血栓性疾病组血小板相关TF 促凝活性　　　　　　　　注：N：正常血小板；TFAb ：TF 单抗；C：CHD 患者血小板；D：DM 患者血小板；B：BI 患者血小板Sheet3
Sheet2
Sheet1
图表1
P
P+TFAb
P+ⅦI
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P
P+TFAb
P+ⅦI
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 Sheet3
Sheet2
Sheet1
图表1
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P+ADP
P+E
P+C
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P
P+ADP
P+E
P+C
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 Sheet3
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Sheet1
图表2
P
P+TFAb
P+C
P+C+TFAb
P+C+IgG
P+C+VⅡi 
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P