一、单克隆抗体的发展19 世纪末，白喉毒素的发现宣告第一代抗体诞生，随着现代免疫学、细胞生物学和分子生物学的不断发展，第二代抗体- 单克隆抗体、第三代抗体－基因工程抗体分别于1975 年和1984 年问世。一个多世纪以来，抗体作为体内最奇妙的蛋白质分子，一直是生命科学，尤其是生物医学领域的研究热点，为人类多种疾病的预防、诊断和治疗做出了巨大贡献。　1975 年英国剑桥的科学家Kohler 和Milstein 通过杂交瘤技术建立了单克隆抗体，这种抗体为鼠源单抗。单克隆抗体有特异性识别作用靶点（如肿瘤细胞、病原微生物）的能力，可用于疾病的诊断、预防和治疗，如在肿瘤的治疗上，单克隆抗体药物靶向性强，对癌细胞的追踪能力高，只聚集在癌细胞周围，能阻断癌细胞的生长，并让癌变部位萎缩，从而达到低剂量、低毒副作用的有效治疗。它就像“生物导弹”一样，注入人体后，不断寻找受体，一旦发现了癌变细胞，就在周围凝聚，结合，阻断癌细胞生长。但最初的鼠源单抗由于人鼠之间遗传背景的差异，在人体内使用时会成为外源性的蛋白抗原而引起人抗鼠抗体反应，这极大的限制了单克隆抗体在疾病治疗上的应用和发展。随着生物技术的发展，单克隆抗体经历了几个主要的发展阶段：鼠源单抗、鼠/ 人嵌合单抗、人源化单抗、人抗体和完全人源化单抗，鼠源性蛋白的成分从100 ％，下降为33 ％乃至0 ％。近年来发展起来的人源化单抗和完全人源化单抗含极少甚至不含鼠源成分，这种抗体不仅避免了人抗鼠抗体反应，而且特异性、亲和力不受影响，在疾病的治疗中将发挥巨大作用，拥有极其广阔的应用前景。二、单克隆抗体药物发展现状及发展趋势随着单克隆抗体人源化程度的提高、负作用的减少和疗效的增强，单克隆抗体在疾病治疗方面的作用越来越受到人们的重视。目前单克隆抗体药物主要用来治疗肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病，尤其是在癌症治疗方面的突出疗效，激发了各国科学家对单克隆抗体研究开发的兴趣，而其巨大的市场前景使得国际的大制药公司纷纷介入该领域。据美国制药工业协会的调查报告显示，单克隆抗体药物居所有医药生物技术产品之首。1995 年前美国市场上仅有OKT3 一种治疗单抗，但到2003 已有16 种之多（见表1 ），另有十几种单克隆抗体药物已进入临床后期实验阶段，同时单克隆抗体药物的销售额也迅速增长，预计会保持30 ％左右的速度发展，到2005 年将近90 亿美元（见图1 ）。2002 年完全人源化单抗humira 获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira 是Abbott/CAT 公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物，预计2003 年会有4 亿美元的销售额，2005 年会达到11 亿美元。据市场咨询服务公司Datamonitor 报道：世界单克隆抗体药品的销售额在2001 年增长了57% ，达29 亿美元，到2010 年总额可达121 亿美元。这种药物专门用于治疗特定的疾病，单克隆抗体是医药市场销售额增长最快的产品之一。据Datamonitor 报道：靶向抗癌的单克隆抗体将继续在该领域占优势，预计到2010 年其销售额将达66 亿美元。Genentech 公司的用于非何杰金氏淋巴瘤的Rituxan 仍然是处于市场份额第一位的单克隆抗体。到2010 年，其综合年增长率为10.8% ，达23 亿美元。强生公司用于局限性回肠炎和类风湿关节炎的Remicade ，预计仍然是抗癌药领域之外销售最佳的单克隆抗体药品，将最高获得13 亿美元的销售额。