* * 因为包膜有血凝素（HA ），能凝聚多种动物红细胞（如鸡红细胞），对流感病毒的主要中和抗原可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和增殖培养的主要方法在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝现象* 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1 、HA2 HA1 是与红细胞、宿主细胞结合的部位HA2 具有膜融合作用，使HA 与病毒包膜结合* 参与病毒释放：NA 可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的N- 乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病毒扩散* 抗原漂移（Antigen drift ）：病毒抗原部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突变而发生小改变，分子基本不变抗原转变（Antigen shift ）：血凝素分子完全改变，因朱是基因发生重组。是导致流感暴发流行的原因* 传播途径：飞沫传播传染源：患者、隐性感染者、被感染动物机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA 可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通常是合并细菌感染* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者（心血管、慢性气管炎、糖尿病）原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等Seye’s 综合征：儿童的流感并发症，常发生于2-16 岁，主要表现为急性脑病和肝脂肪变性。死亡率高达10%—40% 。发病机理不清，可能与服用水杨酸类药物有关，故流感期间不宜服用阿斯匹林等水杨酸类药物降温* 流感病毒特异性CD4+ T 淋巴细胞可以辅助B 淋巴细胞产生特异性抗体，CD8+ T 细胞可通过直接作用和溶解病毒感染细胞，发挥交叉抗病毒作用，参与病毒的清除与疾病的恢复。* 包膜有HA 和HL 两种糖蛋白突起HA 只凝集猴RBC ，是与细胞吸附的蛋白HL 使细胞发生融合，形成多核巨细胞* 少见但严重。呈慢性进行性，主要是少年或青年。原因可能是麻疹病毒持续感染。SSPE 患者既往都有麻疹感染病史，在SSPE 患者CSF 中麻疹病毒抗体滴度高，尸检可在脑部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直、阵挛，随着退行性改变进程，患者最终昏迷死亡* 免疫性中和保护作用HA 和HL 蛋白抗体好发于6 个月到5 岁儿童6 个月内从母体得到抗体麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫* 球形，120 －250nm ，不分节段-ssRNA 核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起HN 蛋白有血凝素和神经氨酸酶活性F 糖蛋白（融合蛋白使细胞融合和溶解红细胞*属副粘病毒科副粘病毒属5 个血清型* 包膜有HA 和HL 两种糖蛋白突起HA 只凝集猴RBC ，是与细胞吸附的蛋白HL 使细胞发生融合，形成多核巨细胞* 属副粘病毒科副粘病毒属* 鸡胚羊膜腔增殖能在猴肾细胞增殖，导致细胞融合、多核巨细胞等CPE * 一个血清型* 人是唯一自然储存宿主* * 60-130nm ，包膜表面有明显突起* +ssRNA ，29.7KB ，有14 个ORF ，主要是RNA 聚合酶、S 、E 、M 、N 结构蛋白* 在Vero 细胞上有明显CPE * 感染灵长类动物，出现典型的SARS 症状* 一、麻疹病毒1. 生物学性状* 120~250nm ，-ssRNA ，不分节段* 包膜有HA 和HL 两种糖蛋白突起* 病毒抗原稳定，只有一个血清型* 唯一自然储存宿主是人* 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活2. 致病性与免疫性* 传染源急性期患者出疹前6 天和出疹后3 天都有传染性* 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播* 临床表现呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4% ）	 神经系统并发症脑炎SSPE * 免疫性中和保护作用HA 和HL 蛋白抗体好发于6 个月到5 岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫3. 微生物学检查法* 病毒分离：复杂费时，临床不用* 血清学诊断* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原4. 防治原则* 隔离患者* 人工自动免疫* 被动免疫二、副流感病毒1. 生物学性状* 球形，不分节段-ssRNA 核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起HN 蛋白F 糖蛋白* 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5 个血清型2. 致病性与免疫性* 飞沫传播或直接接触传播* 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血* 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎和肺炎3. 微生物学检查法* 病毒分离* 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原4. 防治原则* 尚无有效的疫苗和治疗方法三、呼吸道合胞病毒1. 生物学性状* 属副粘病毒科肺病毒属* 球形* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵体* 一个血清型2. 致病性与免疫性* 流行于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5 天，排毒可持续1-3 周* 引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎四、腮腺炎病毒1. 生物学性状* 属副粘病毒科副粘病毒属* 鸡胚羊膜腔增殖* 一个血清型* 人是唯一自然储存宿主2. 致病性与免疫性* 飞沫传播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用减毒活疫苗冠状病毒第三节冠状病毒Coronavirus ，CoV * 冠状病毒科冠状病毒属* 呈多形性，+ssRNA ，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花瓣状突起重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV SARS 2002 年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：2~12 天，通常4~5 天呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状* 60-130nm ，包膜表面有明显突起* +ssRNA * 在Vero 细胞上有明显CPE * 感染灵长类动物，出现典型的SARS 症状SARS Genome SARS 传播和流行诊断* 主要依靠临床和流行病学资料* 病原学病毒分离RT-PCR 免疫荧光、ELISA * 实验室要求严格生物安全资格（BSL-3 ）* 病原学诊断尚不成熟预防* SARS CoV 比普通CoV 抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1~2 天* 对温度敏感，37oC 存活4 天，56oC 存活90 分钟，75oC30 分钟* 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV 均敏感，* WHO 推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸其他呼吸道病毒第四节风疹病毒1. 生物学性状* 单股正链RNA 病毒* 有包膜，核衣壳为二十面体对称* 一个血清型* 人是唯一宿主2. 致病性与免疫性* 儿童是主要易感者* 呼吸道传播* 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身* 可垂直传播导致胎儿先天性感染3. 预防及免疫* 自然感染后可获持久免疫力* 母亲抗体可保护胎儿* 接种风疹减毒活疫苗* 三联疫苗（MMR ）思考题1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？3. 麻疹病毒与SSPE 的关系？4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。呼吸道病毒哈尔滨医科大学张凤民教授第26 章* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections ）:  以呼吸道为侵入门户在呼吸道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变 病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流行性感冒副粘病毒副流感病毒1 ～5 型普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒风疹病毒小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小RNA 病毒鼻病毒普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒普通冠状病毒SARS 冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染SARS （严重急性呼吸道感染综合征）腺病毒腺病毒小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病正粘病毒第一节正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA 基因组的一类病毒。* 只有流行性感冒病毒（influenza virus ）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。流感病毒（Influenza Virus ）* 1918~1919 年期间的大流行全球有2000 万人死于流感一、生物学性状1. 形态与结构* 球形或者椭圆形，80 ～120nm ，有包膜* 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子* -ssRNA ，分节段* 甲、乙型8 个节段* 丙型7 个节段* 8 Structural proteins: Glycoproteins HA (H1-H15) NA (N1-N9) M1, M2 8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PA 主要抗原结构* 核糖核蛋白* 血凝素* 神经氨酸酶* HA 的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原* HA 抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin, HA ）* 能水解红细胞表面的神经氨分子* 是弱中和抗原* 功能参与病毒释放促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase, NA ）2. 复制周期3. 分型与变异抗原变异机制* 抗原性漂移（Antigen drift ）* 抗原性转变（Antigen shift ）4. 培养特性* 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖* 红细胞吸附试验（hemoadsorption test ）* 易感动物为雪貂5. 抵抗力* 抵抗力较弱。* 不耐热，56℃30 分钟可灭活病毒。* 室温下很快丧失传染性。二、致病性与免疫性致病性* 有季节性、地区性* 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆发流行* 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行* 传播途径：飞沫传播* 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物* 机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA 可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭* 致病特点：发病率高、死亡率低Influenza natural course * 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seye’s 综合征Primary influenza pneumonia * sIgA 抗体有阻断病毒感染的保护作用* 抗HA 、NA 特异性抗体为中和抗体* 抗NP 特异性抗体具有型特异性免疫性三、微生物学检查法* 血清学诊断补体结合试验（compliment fixation ，CF ）* 病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物Influenza - diagnosis * Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum * Culture: conventional, rapid * Direct detection (EIA, IF, PCR) * Serologic response: 4-fold or * greater rise in IgG titers 四、防治原则* 灭活病毒疫苗，定期注射* 病毒亚单位疫苗：血凝素* 对症治疗，防止细菌性并发症副粘病毒第二节副粘病毒（Paramyxoviruses ）副流感病毒parainfluenza virus 腮腺炎病毒Mumps virus 麻疹病毒Measles Virus 呼吸道合胞病毒Respiratory Syncytial Virus ，RSV * * 因为包膜有血凝素（HA ），能凝聚多种动物红细胞（如鸡红细胞），对流感病毒的主要中和抗原可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和增殖培养的主要方法在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝现象* 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1 、HA2 HA1 是与红细胞、宿主细胞结合的部