反转录病毒 山东大学医学院赵蔚明教授一组含有反转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。共同特性①球形，直径为80 ~120 nm,包膜表面有刺突。②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含反转录酶和整合酶。③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因。⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。人类免疫缺陷病毒（HIV ）AIDS ——全球重要的公共卫生问题HIV在全球范围内的传播速度惊人2006年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。2006 年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。12 月1 日世界艾滋病日2006 年12 月1 日，是第19 个世界艾滋病日主题：遏制艾滋，履行承诺一、生物学性状1. HIV的形态学特征*gp120  病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附 有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。*gp 41  为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因；两端有LTR。HIV 基因及其编码蛋白分型*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、N（new）3个组，进一步又分不同的亚型。*HIV-1：M组的9个亚型（A -D、F-H、J  和K）及数种重组亚型在全球流行，不同地区流行的亚型及重组亚型不同。HIV- 2 和HIV-1的O组和N组主要局限于西非等地。变异性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，H IV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。抵抗力对理化因素的抵抗力较弱。*一般化学消毒剂处理10 ~30 min，可灭活病毒。*高压灭菌121℃20 min，或者煮沸100℃20 min均可灭活病毒。*病毒在20 ～22℃液体环境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷冻血制品中须68℃加热72 h才能保证灭活病毒。1.传染源和传播途径* 传染源：HIV感染者和AIDS患者* 主要的传播途径：1.性传播：是HIV的主要传播方式，性活跃人群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。2 .血液传播：输血、血制品、器官移植、注射等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。3 .母婴传播：通过胎盘、产道或哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。我国的传播特点* 吸毒、性传播和采供血途径传播并存* 经性传播途径呈上升趋势* 自高危人群向普通人群扩散致病机制*细胞受体：CD4 分子辅助受体CCR5 与CXCR4  致病机制*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。*受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。*HIV损伤CD4 T细胞的机制：（CD4 T 细胞表达大量CD4分子和CXCR4）①导致CD4 T 细胞融合，最终导致细胞的溶解；②CTL 对CD4 T 细胞的直接杀伤作用，抗体介导的ADCC 作用，NK 细胞的杀伤作用；③诱导CD4 T 细胞细胞凋亡；④HIV 复制产生大量未整合的病毒DNA ，抑制细胞正常的生物合成；⑤HIV 可作为超抗原激活大量CD4 T 细胞。*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子）单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。临床特点*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期：1 .急性感染期：约2 ～3周2 .无症状潜伏期：10年左右3 .AIDS相关综合征：开始出现症状4 .免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。*细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应*细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降*病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用三、微生物学检查法检测目的①AIDS的诊断；②指导抗病毒药物的治疗；③筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。*检测病毒抗体：ELISA筛查，Western  blot 确认*检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期辅助诊断*检测病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞1.治疗HIV感染的药物*核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs），融合抑制剂（FI）。*高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。2. 预防研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚无有效疫苗上市。①普遍开展预防AIDS的宣传教育；②建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情；③对献血、献器官、献精液者必须做HIV抗体检测；④禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等。⑤提倡安全性生活；⑥HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等。思考题1. HIV的主要生物学特性是什么？2. HIV的复制周期有哪些特点？3. HIV 的传染源、传播途径及致病机制？4.目前治疗HIV感染的药物主要有几类？其机制如何？免疫性四、防治原则*  * 第33章反转录病毒*对人致病的反转录病毒主要有：1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病的病原体。2 .人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。第一节HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*分类：反转录病毒科（Retraviridae）慢病毒属（Lentivirus）* 型别：有两型HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西欧流行。自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的《2006年世界艾滋病报告》，艾滋病病毒感染者总数已达3950万。我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。球形、包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）。核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。提高HIV 的复制能力和感染性Nef Nef 调节mRNA 的剪接和促进mRNA 转运至细胞质Rev rev 反式激活蛋白，激活HIV 基因的转录Tat 调节基因tat 使病毒吸附于细胞表面介导病毒包膜与宿主细胞膜融合gp120 gp41  env 有反转录酶活性和DNA 聚合酶活性水解RNA ：DNA 中间体中的RNA 链切割前体蛋白使病毒DNA 与细胞DNA 整合反转录酶RNA 酶H 蛋白酶整合酶pol 衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白p24 和p7 p17 结构基因gag 蛋白质的功能编码蛋白基因病毒的复制二、致病性与免疫性致病机制*主要感染细胞：CD4＋T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经细胞等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。CD4 ＋T 细胞表达大量CD4分子和CXCR4 AIDS 患者常发生的恶性肿瘤：Kaposi's sarcoma *  *