大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素大环内酯类红霉素药动学吸收不完全，但足够抑菌浓度易被胃酸破坏易扩散进细胞，组织中浓度相对较高经肝破坏，随胆汁分泌排泄t1/2 约2h 红霉素抗菌作用：快速抑菌剂- 需氧的G+ 球菌和杆菌有强大抗菌作用G- 阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用大多数需氧G- 阴性杆菌无效对病毒、酵母菌及真菌无效红霉素作用机制：与50S 亚基可逆性结合，抑制氨酰基-tRNA 分子转移，抑制细菌蛋白质合成耐药性：细胞壁、膜渗透减少甲基酶形成物改变了核糖体靶位肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解有部分或完全交叉耐药性红霉素应用：白喉(急、慢性感染及带菌状态)、百日咳带菌者(作预防用)、支原体肺炎、衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药其他不良反应少见。胃肠道反应、过敏、肝损害等药酶抑制剂其他红霉素类药物克拉霉素: 作用增强罗红霉素: 稳定性好阿齐霉素与红霉素相似，但抗菌谱、分布、作用强度有所差别其他大环内酯抗生素乙酰螺旋霉素acetylspiramycin: 耐酸麦迪霉素medecamycin 麦白霉素meleumycin 交沙霉素josamycin 吉他霉素kitasamycin 作用弱,耐药菌仍有效林可霉素及克林霉素口服吸收迅速、完全，分布广泛、经肝代谢与细菌核糖体50S 亚基结合抗菌谱与红霉素相似，G- 杆菌及肺炎支原体无效与红霉素、氯霉素有交叉耐药性用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染，敏感的革兰阳性细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物胃肠道反应，伪膜性肠炎万古霉素去甲万古霉素替考拉宁阻碍细菌细胞壁合成，杀菌剂G+ 有效，G- 无效与其它抗生素尚无交叉耐药性毒性大替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE) 和肠球菌有强大的抗菌活性利奈唑烷G+ 有效，G- 无效与核糖体50S 亚基上的23S 亚单位结合，抑制70S 始动复合物的形成对耐药菌株（耐青霉素的肺炎链球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌）仍具抗菌活性与其它类型药物无交叉耐药性* * 多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。14 元环大环内酯如红霉素及半合成衍生物克拉霉素、罗红霉素，15 元环大环内酯如阿齐霉素，16 元环大环内酯如麦迪霉素、麦白霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等【药动学】红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌浓度。红霉素碱很容易被胃酸所破坏，故一般制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊，使在十二指肠溶出吸收。食物增加胃肠道酸度，可延长其吸收。依托红霉素(erythromycin estolate) 系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好。无味，可供儿童患者服用。琥乙红霉素(erythromycin ethylsuccinate ，红霉素琥珀酸乙酯)等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部份。实际上，具有抗微生物活性的红霉素碱的血浆浓度对红霉素碱及几种酯化制剂来说是相似的。静脉注射(用其乳糖酸盐)可达到高的血药浓度。红霉素吸收后很容易扩散进细胞内液，故组织中浓度相对较高，痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。口服2h 血药浓度达高峰，可维持6～12h 。药物在体内大部份经肝破坏，故活性形式药物浓集于肝，随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高，约为血药浓度的10 ～40 倍。排泄t1/2 约2h 。【抗菌作用】红霉素对需氧的革兰阳性球菌和杆菌有强大抗菌作用，但对大多数需氧革兰阴性杆菌无效。然而对其他革兰阴性细菌如淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用。对病毒、酵母菌及真菌无效。红霉素属快速抑菌剂，但在高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用。【作用机制及耐药性】大环内酯类抗生素的作用机制均相同，能与敏感细菌的50S 核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P 位)，而抑制细菌蛋白质合成。红霉素在革兰阳性细菌达到的药物浓度约为革兰阴性细菌的100 倍，非离子化型药物更易穿透入细胞，或许可以解释碱性环境中抗菌活力增加的原因。细菌对红霉素的耐药至少可由三种质粒诱导变更而形成：1. 细菌对细胞壁、膜渗透减少。2. 甲基酶形成物改变了核糖体靶位。3. 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解。大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性。大环内酯类抗生素的作用机制均相同，能与敏感细菌的50S 核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P 位)，而抑制细菌蛋白质合成。红霉素在革兰阳性细菌达到的药物浓度约为革兰阴性细菌的100 倍，非离子化型药物更易穿透入细胞，或许可以解释碱性环境中抗菌活力增加的原因。细菌对红霉素的耐药至少可由三种质粒诱导变更而形成：1. 细菌对细胞壁、膜渗透减少。2. 甲基酶形成物改变了核糖体靶位。3. 肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解。大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性。【临床应用】红霉素是白喉(急、慢性感染及带菌状态)、百日咳带菌者(作预防用)、支原体肺炎、衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药。还可用作对青霉素过敏者链球菌、破伤风感染治疗的替换药。对拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，克林霉素已取代红霉素，用于对青霉素过敏患者。【不良反应】严重不良反应很少见。口服大剂量或静注可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻。另外为过敏反应。酯化物可引起肝毒性及肝功能异常，最严重的是无味红霉素，可引起肝损害如转氨酶升高、白细胞升高、发热、黄疸等，一般于停药数日后自行消失。静注可引起血栓性静脉炎。红霉素为药酶抑制剂，其可通过抑制细胞色素P450 介导的许多药物代谢而发生相互作用。对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素作用较红霉素更强，但对淋球菌、流感嗜血杆菌仅有中等活性。而对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏疏螺旋体所致莱姆(Lyme) 病、肺炎支原体活性好。同阿齐霉素一样，二者对鸟分枝杆菌和某些原虫的对抗活性均提高。罗红霉素roxithromycin 抗菌谱与红霉素相似，但较红霉素对酸稳定性好，t1/2 为8.4 ～15.5h ，生物利用度高对革兰阳性细菌(链球菌，肠球菌)一般较红霉素抗菌活性低，但对革兰阴性细菌的抗菌活性有明显的改善，而且保留了典型红霉素的抗菌谱。阿齐霉素对流感嗜血杆菌和弯曲菌属比红霉素、克拉霉素更有效。阿齐霉素对卡他布兰汉菌，多杀巴氏菌，衣原体肺炎、支原体肺炎、嗜肺军团菌、Lyme 病、梭杆菌属和淋球菌抗菌活性强。其治疗无并发症的非淋病性尿道炎(由沙眼衣原体引起) 及治疗沙眼只需口服单次剂量即可，病人依从性好。不良反应较其它红霉素类少乙酰螺旋霉素acetylspiramycin 为螺旋霉素的乙酰化衍生物。抗菌谱与红霉素相似，但其抗菌活性较弱。本药特点为耐酸，口服易吸收。吸收后脱乙酰基而释出螺旋霉素，因而组织浓度高，维持时间长，t1/2 为3.8h 。主要用于防治革兰阳性细菌引起的呼吸道和软组织感染。麦迪霉素与麦白霉素medecamycin, meleumycin 均为链丝菌(S. mycarofaciens) 培养液中提得，麦白霉素中含有较多量的白霉素。麦迪霉素抗菌活性与红霉素相似或稍弱，但对红霉素耐药菌仍有效。麦迪霉素主要作为红霉素替代品用于敏感细菌引起的呼吸道、胆道、肠道、皮肤和软组织等感染。不良反应较红霉素轻，常见胃肠道反应。米欧卡霉素(miocamycin) 为麦迪霉素的二醋酸酯。口服吸收较麦迪霉素好，血药浓度高，作用时间长，且味不苦，适合于儿童使用。交沙霉素josamycin 抗菌谱，体内过程均与红霉素相似。对部份耐红霉素的金葡菌仍有效。吉他霉素kitasamycin ，又称柱晶白霉素leucomycin 为链丝菌(S. kitasatoensis) 产生。抗菌谱与红霉素相似，但活性较红霉素弱。口服吸收后血药浓度较麦迪霉素高，耐药性产生较红霉素慢* *
下载此电子书资料需要扣除0点,
