传出神经系统药理概论2009/2 神经系统传出神经系统交感神经自主神经系统副交感神经运动神经系统突触结构突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜递质合成、贮存、释放部位，存在受体突触后膜: 效应器或次一级神经元细胞膜存在受体突触间隙: 前膜与后膜间的空隙存在递质及酶分类胆碱能神经肾上腺素能神经几个原则胆碱能神经递质递质的代谢: ACh 合成： 乙酰CoA( 原料)＋胆碱胆碱乙酰化酶(胞浆) Ach  贮存：与ATP 囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排消失：主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解次要方式：再摄取肾上腺素能神经递质递质的代谢: NA 合成: 	 酪氨酸(原料)  酪氨酸羟化酶(限速酶)  多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β羟化酶(囊泡) NA  贮存:与ATP 嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消失: 再摄取:  摄取1  神经系统(78-98%); 摄取2  非神经系统(15-25%) 传出神经系统的递质递质( 合成限速酶/ 作用终止的主要方式) Ach: 胆碱乙酰化酶/ 胆碱酯酶水解NA: 酪氨酸羟化酶/ 摄取(1- 再利用，2- 酶解) 肾上腺素能神经受体α肾上腺素受体α1: 突触后膜α2: 突触前膜β肾上腺素受体β1: 心肌;心率和心收缩力增加β2: 支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等β3: 脂肪细胞；引起脂肪分解。胆碱能神经受体M受体:毒蕈碱型; 副交感神经节后纤维支配的效应器M1: 交感节后神经和胃壁细胞，神经兴奋和胃酸分泌M2: 心肌、平滑肌器官，心脏收缩力和心率降低；M3: 腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌另外两种亚型的分布目前仍未明确N 受体:烟碱型;神经节细胞和骨骼肌细胞N1: 神经节细胞N2: 骨骼肌细胞应注意的问题存在多种受体突触前、后膜均存在受体递质影响范围广生物效应去甲肾上腺素能神经兴奋: 机体运动、观察及应激胆碱能神经兴奋: 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量双重支配、优势效应、中枢/局部调节交感优势：心血管副交感优势：消化、泌尿、腺体传出神经系统的生理功能效应的分子机制第一信使（primary messenger ）神经递质、激素或激动药第二信使（second messenger ）环磷腺苷（cAMP ）、环磷鸟苷（cGMP ）、三磷酸肌醇(IP3)  等第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应药物可能的作用方式作用方式影响递质与受体结合激动剂拮抗剂影响递质本身合成贮存释放重吸收分解拟似药拮抗药M 受体阻断药(阿托品)  M1 受体阻断药(哌仑西平) 胆碱受体阻断药N1 受体阻断药(六甲双铵)  N2 受体阻断药(筒箭毒碱) 抗胆碱药胆碱酯酶复活药(碘解磷定)  α1 , α2 受体阻断药(酚妥拉明)  α1 受体阻断药(哌唑嗪) 拮β1 , β2 受体阻断药(无内在活性,普萘洛尔抗肾上腺素受体阻断药有内在活性,吲哚洛尔) 药β1 受体阻断药(无内在活性,阿替洛尔; 有内在活性,醋丁洛尔)  α,β受体阻断药(拉贝洛尔)  去甲肾上腺素能神经阻滞药(利舍平) *Dept Pharmacol, Fudan Dept Pharmacol 中枢神经系统外周神经系统传出神经系统传入神经系统突触突触前膜突触后膜突触间隙胆碱能1 去甲肾上腺素能2 多巴胺能神经: 支配肾脏血管的交感神经节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经:  肠神经系统的某些神经纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维1 全部副交感神经的节后纤维2 运动神经3 极少数交感神经节后纤维4 几乎全部交感神经节后纤维1 多巴胺能神经非肾上腺素能非胆碱能汗腺神经/骨骼肌血管舒张神经- Ach 肾血管- DA （多巴胺) 释放的物质极少是单一的1 一个细胞的释放相同递质2 不同递质体内过程不同3 体内的递质非常复杂4 心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩( 2受体) 收缩去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋M,N 受体激动药(氨甲酰胆碱)  胆碱受体激动药M 受体激动药(毛果芸香碱)  拟胆碱药N 受体激动药(烟碱) 胆碱酯酶抑制剂(新斯的明) 拟似α,β受体激动药(肾上腺素)  药α1 , α2 受体激动药(去甲肾上腺素) α1 受体激动药(苯肾上腺素)  肾上腺素受体激动药α2 受体激动药(可乐定) β1 , β2 受体激动药(异丙肾上腺素) β1 受体激动药(多巴酚丁胺) β2 受体激动药(沙丁胺醇) 运动神经系统支配骨骼肌自主神经系统支配脏器* * * * *Dept Pharmacol, Fudan 运动神经系统支配骨骼肌自主神经系统支配脏器1. 影响递质与受体结合2. 影响递质本身(合成\贮存\释放\重吸收\分解)