1．掌握糖尿病的临床表现和常见的并发症,糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗原则2 ．掌握口服降糖药和胰岛素的使用3. 掌握糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷的诊断依据和治疗原则4 ．熟悉糖尿病的病因、发病机制5 ．了解糖尿病的分类6 ．了解长期良好控制糖尿病的重要意义概述由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常急性并发症慢性并发症糖尿病分类糖尿病病因学分类（1997 年，ADA 建议）一、1型糖尿病（B细胞破坏，胰岛素绝对不足）1. 免疫介导（急发型、缓发型）2. 特发性二、２型糖尿病（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）三其他特殊类型糖尿病1. β细胞功能遗传性缺陷（1）青年人中的成年发病型糖尿病(MODY) （2）线粒体基因突变糖尿病2. 胰岛素作用遗传性缺陷（基因异常）3. 胰腺外分泌疾病4. 内分泌疾病5. 药物或化学品所致糖尿病6. 感染7. 不常见的免疫介导糖尿病抗胰岛素受体抗体8. 其他可能与糖尿病相关的遗传性综合征MODY 1 肝细胞核因子（HNF)4α基因突变MODY 2 葡萄糖激酶基因突变MODY 3 HNF-1α基因突变MODY 4 胰岛素增强子因子1基因突变MODY 5 HNF-1 β基因突变MODY 的特点：（1）常染色体显性遗传（2）起病早，至少一个成员起病年龄<25 岁（3）至少2年不需胰岛素线粒体基因突变糖尿病特点：（1）呈母系遗传（2）起病早（3）病初不需胰岛素，无酮症倾向，无肥胖，或消瘦，终需胰岛素治疗（4）伴听力损害（5）可有能量需求较大器官损害的表现四、妊娠（期）糖尿病（GDM ）指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退。不论是否需用胰岛素，不论分娩后是否持续，均可认为是GDM 。妊娠结束6周后，复查并按血糖水平分类：（1）糖尿病（2）空腹血糖过高（3）糖耐量（IGT ）减低（4）正常血糖者病因和发病机制病因尚未完全阐明，复合病因所致的综合征与遗传、自身免疫、环境因素有关从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢效应，任一环节发生变异均可导致糖尿病一、１型糖尿病与遗传因素、环境因素及自身免疫有关　第１期　遗传学易感性第２期　启动自身免疫反应第３期　免疫学异常第４期　进行性胰岛B细胞功能丧失第５期　临床糖尿病第６期　胰岛B细胞完全破坏，糖尿病临床表现明显（一）遗传学易感性1 型糖尿病与某些特殊HLA 类型有关Ⅰ类等位基因B15 、B8 、B18 出现频率高，B7 出现频率低Ⅱ类等位基因DR3 、DR4 阳性相关DQB57 非门冬氨酸DQA52 精氨酸（二）环境因素1. 病毒感染直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病2. 化学物质3. 饮食因素（三）自身免疫胰岛细胞自身抗体胰岛素自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体二、２型糖尿病　其发生、发展可分为４个阶段：遗传易感性高胰岛素血症和／或胰岛素抵抗糖耐量减低（IGT ）临床糖尿病（一）遗传因素1.B 细胞功能缺陷(1) 葡萄糖激酶缺陷(2) 葡萄糖转运蛋白(GLUT2) 数量减少或活性降低(3) 线粒体缺陷(4) 胰岛素原加工障碍(5) 胰岛素结构异常(6) 胰淀粉样肽2. 胰岛素抵抗致胰岛素抵抗的主要遗传因素有：（1）葡萄糖转运蛋白GLUT2 、GLUT4 （2）胰岛素受体（二）环境因素老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、子宫内环境、应激、化学毒物等（三）婴儿期低体重胰岛β细胞体积小病理生理胰岛素绝对或相对不足葡萄糖　肝、肌肉、脂肪组织对葡萄糖利用减少，肝糖输出增多脂肪脂肪组织摄取葡萄糖减少，脂肪合成减少脂蛋白脂酶活性低下，游离脂肪酸、甘油三酯浓度升高胰岛素绝对缺乏时，脂肪组织大量分解产生大量酮体，导致酮症酸中毒蛋白质合成减弱，分解加速，负氮平衡临床表现　一、代谢紊乱症候群二、急性并发症和伴发病三、慢性并发症多饮多食多尿消瘦乏力、皮肤瘙痒、视物模糊1型症状明显首发症状可为DKA 2 型隐匿缓慢除三多一少外，视力下降、皮肤瘙痒均可为首发症状 围手术期或健康检查时发现高血糖1. 糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症昏迷2. 感染皮肤化脓性感染皮肤真菌感染真菌性阴道炎肺结核尿路感染肾乳头坏死（高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织）（一）大血管病变（二）微血管病变1 ．糖尿病肾病2 ．糖尿病性视网膜病变3 ．糖尿病心肌病（三）神经病变（四）眼的其他病变（五）糖尿病足（一）大血管病变1 ．动脉粥样硬化的易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常在糖尿病人群中的发生率高于相应的非糖尿病人群2 ．高胰岛素血症促进动脉粥样硬化形成（1）刺激动脉平滑肌细胞增生，引起动脉壁内膜和中层增殖（2）促进水、钠重吸收；兴奋交感神经系统；细胞内游离钙增加，血压升高（3）脂质代谢紊乱高TG 、低HDL-C 、小而密的LDL-C 升高（4）PAI-1 增多3. 高血糖引起血管壁胶原蛋白和血浆中脂蛋白的非酶糖化4. 大血管壁的非酶糖基化使其通透性增加，致血管壁中层脂质积聚5. 血管内皮功能紊乱、血小板功能异常等冠状动脉冠心病脑血管脑梗死肾动脉外周血管下肢动脉粥样硬化( 二) 微血管病变典型改变：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚蛋白质的非酶糖基化、山梨醇旁路代谢增强、血液流变学改变、凝血机制失调、血小板功能异常、糖化血红蛋白含量增高等可能与微血管病变的发生、发展有关2. 糖尿病性视网膜病变Ⅰ期　微血管瘤，出血Ⅱ期　微血管瘤，出血并有硬性渗出Ⅲ期出现棉絮状软性渗出Ⅳ期新生血管形成，玻璃体出血Ⅴ期机化物形成Ⅵ期视网膜脱离，失明3. 其他糖尿病性心肌病单纯型I 期 （三）糖尿病神经病变(1) 周围神经病变感觉神经运动神经(2) 自主神经病变胃肠心血管泌尿生殖排汗异常（四）眼的其他病变白内障、黄斑病、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等（五）糖尿病足末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽 实验室检查一、尿糖测定二、血葡萄糖（血糖）测定三、葡萄糖耐量试验四、糖化血红蛋白A1c 和糖化血浆白蛋白测定五、血浆胰岛素和C肽测定六、其他血脂蛋白尿、尿白蛋白、BUN 、Cr 酮症酸中毒：血气分析、电解质、尿酮高渗性昏迷：血渗透压一、尿糖测定四、糖化血红蛋白A1(GHbA1) 和糖化血浆白蛋白测定GHbA1c 3% ～6% GHbA1 8% ～10% 果糖胺1.7 ～2.8mmol/L 五、血浆胰岛素和C肽测定胰岛素空腹5 ～20mu/L 30 ～60 分钟达高峰，为基础的5～10 倍，3～4小时恢复到基础水平C 肽空腹0.4nmol/L 高峰达基础的5～6倍诊断标准1. 空腹血浆葡萄糖(FPG) 的分类正常<6.0 mmol/l (108mg/dl) 空腹血糖过高（IFG ）6.1 ～6.9mmol/l (110 ～<125 mg/dl) 糖尿病≥7.0 mmol/l(126mg/dl) ( 需另一天再次证实) 2. OGTT 中2小时血浆葡萄糖(2hPG) 的分类正常<7.7mmol/l 糖耐量减低7.8 ～11.1 mmol/l ( 140 ～<199mg/dl) 糖尿病≥11.1mmol/l (200mg/dl) 3. 糖尿病的诊断标准症状+随机血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl) 或FPG≥7.0mmol/l(126mg/dl) 或OGTT 中2HPG≥11.1mmol/l(200mg/dl) 症状不典型者，需另一天再次证实鉴别诊断（一）其他原因所致的尿糖阳性（二）继发性糖尿病（三）1型与2型糖尿病的鉴别（一）其他原因所致的尿糖阳性1. 肾性糖尿2. 肠道吸收过快甲亢、胃空肠吻合术后3. 假阳性（二）继发性糖尿病1 胰源性糖尿病2 肝源性糖尿病3 内分泌疾病4 应激和急性疾病时5 药物1 型2 型起病年龄及峰值<30 岁，12 ～14 岁>40 岁，60 ～65 岁起病方式急缓慢而隐匿起病时体重正常或消瘦超重或肥胖“三多一少”症群典型不典型，或无症状急性并发症酮症倾向大酮症倾向小慢性并发症心血管较少　>70%, 主要死因肾病30% ～45% ，主要死因5% ～10% 脑血管较少较多胰岛素及C肽释放试验低下或缺乏峰值延迟或不足胰岛素治疗及反应依赖，敏感不依赖，抵抗治疗治疗目标消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量治疗原则早期治疗、长期治疗、综合治疗治疗个体化治疗措施以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗Targets for diabetes control Good Acceptable Poor Blood glucose (mmol/l) Fasting 4.4 - 6.1 ≤7.0 > 7.0 Postprandial 4.4 –8.0 ≤10 > 10 HbA1c (%) <6.5 6.5- 7.5 > 7.5 Total cholesterol (mmol/l) < 4.5 ≥4.5 ≥6.0 HDL cholesterol (mmol/l) >1.1 1.1-0.9 < 0.9 Fasting triglycerides (mmol/l) <1.5 <2.2 > 2.2 Blood pressure (mmHg) < 130/80 < 140/90 ≥140/90 一、糖尿病教育对象：包括糖尿病人、家属、医疗保健人员内容：糖尿病知识、糖尿病的危害、自我监测二、饮食治疗1 型合适的总热量、食物成分、规则的餐饮安排基础上，配合胰岛素治疗，控制高血糖、防止低血糖2 型肥胖或超重患者，饮食治疗有利于减轻体重，改善高血糖、脂代谢紊乱和高血压，减少降糖药物剂量（一）制订总热量理想体重(kg)= 身高(cm)-105 休息时25 ～30kcal/(kg·d) 轻体力劳动30 ～35 kcal/(kg·d) 中度体力劳动35 ～40kcal/(kg·d) 重体力劳动40kcal/(kg·d) 以上（二）蛋白质不超过总热量的15% ，至少1/3 来自动物蛋白质成人0.8 ～1.2g/(kg·d) 儿童、孕妇、乳母、营养不良、伴消耗性疾病者1.5 ～2g/(kg·d) 伴糖尿病肾病肾功能正常者0.8g/(kg·d) 血BUN 升高者0.6g/(kg·d) （三）碳水化合物约占总热量的50% ～60% 三、体育锻炼1 型在接受胰岛素治疗时，常波动于胰岛素不足和胰岛素过多之间胰岛素不足时，肝葡萄糖输出增加，血糖升高，游离脂肪酸和酮体生成增加胰岛素过多时，运动使肌肉摄取和利用葡萄糖增加，肝葡萄糖生成降低，血糖降低甚至发生低血糖2 型尤其是肥胖的2型糖尿病患者，运动有利于减轻体重、提高胰岛素敏感性，改善血糖和脂代谢紊乱糖尿病运动适应证：（1）2型DM 血糖在16.7mmol/L 以下，尤其是肥胖者（2）1型DM 病情稳定，餐后进行，时间不宜过长，餐前胰岛素腹壁皮下注射不宜进行体育锻炼者：（1）1型DM 病情未稳定（2）合并糖尿病肾病者（3）伴眼底病变者（4）严重高血压或缺血性心脏病（5）糖尿病足（6）脑动脉硬化、严重骨质疏松等四、自我监测尿糖方便、无创，但不准确血糖三餐前后、睡前、0AM 、3AM HbA1c 2 ～3月每年1～2次全面复查，包括血脂水平、心、肾、神经、眼底情况五