D、存在于有机物结构中的氯化物检查。方法：必须使结状态的氯变为游离状态的氯。如有机破坏的方法：某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。Cl Cl- 二、硫酸盐检查法 1 、原理：药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生成的浑浊比较，浊度不得更大。 SO4 2 - BaSO 4 （SO 42 - 微量时浑浊）3、注意点： （1）加HCI 要适量,防止BaCO 3 ,Ba 3 （PO 4 ）2 等的生成。  （2）本法适宜比浊浓度为0.1~0.5 mgSO4 2- /50 ml 。  （3）BaCl2 试液浓度在10% ~25% 范围内。  （4）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。  （5）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同。 1 、原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色比较，颜色不得更深。 注意点： 　A、加HNO3 目的： 水解 盐+ H 2 O 酸+ 碱 中和B 、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释。（3）排除干扰物质（4）含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查。（5）微孔滤膜过滤法。原理：ASO33 - （亚砷酸盐）ASH3 ————　　　　　　　　AsH （HgBr ）2 黄色　As （HgBr ）3 棕色1 ．C17 -а- 醇酮基的显色反应2 ．酮基的显色反应3 ．甲酮基的呈色反应4 ．酚羟基的呈色反应5 ．炔基的沉淀反应6 ．卤素的反应7 ．酯的反应二、制备衍生物测定熔点（一）缩氨基脲的生成（二）酯的水解三、紫外分光光度法四、红外分光光度法五、薄层色谱法六、高效液相色谱法第三节特殊杂质检查一、其它甾体的检查（一）薄层色谱法1 ．氢化可的松中其他甾体的检查2 ．雌二醇中其他甾体的检查（二）高效液相色谱法二、硒的检查三、有机溶剂残留量的检查四、游离磷酸盐的检查第四节含量测定一、高效液相色谱法二、紫外分光光度法三、比色法（一）异烟肼比色法1 ．原理2 ．测定方法3 ．讨论（二）四氮唑比色法1 ．四氮唑盐的种类2 ．反应原理3 ．测定方法4 ．讨论（三）Kober 反应比色法四、生物样品中甾体激素的分析1 ．羟基化反应2 ．以诺龙为代表，具有C17 -β- 羟基结构（C17 –α位无甲基取代）的同化激素，在代谢中常发生下述反应3 ．还原反应第十一章抗生素类药物的分析第一节概述一、抗生素药物的特点抗生素（antibiotics ）是指“在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称”[1] 。主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当制剂。与化学合成药物相比，其结构、组成更复杂、表现为：1 ．化学纯度较低2 ．活性组分易发生变异3 ．稳定性差二、抗生素药物的质量分析抗生素药物的质量控制方法与一般化学药品一样，通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个主要方面来判断其质量的优劣。由于抗生素类药物的特点，其分析方法可分为理化方法和生物学两大类。（一）鉴别实验1 ．官能团的显色反应2 ．光谱法3 ．色谱法4 ．生物学法（二）检查1 ．影响产品稳定性的指标2 ．控制有机和无机杂质的指标3 ．与临床安全性密切相关的指标4 ．其他指标（三）含量测定或效价测定1 ．微生物检定法微生物检定法是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency ）的一种方法。2 ．理化方法是根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的。3. 抗生素活性表示方法抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫克或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位（u）表示或微克（μg ）表示。各种抗生素的效价基准是人们为了生产科研方便而规定的，如1mg 青霉素钠定为1670 单位；1mg 庆大霉素定为590 单位；1mg 硫酸卡那霉素定为670 单位。一种抗生素有一个效价基准，同一种抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算。例1mg 青霉素钾的单位（u）=1670×356.4/372.5=1598u/g 。以上为抗生素的理论效价，实际样品往往低于该理论效价。（一）托烷生物碱一般鉴别试验（二）氧化反应（三）沉淀反应（四）硫酸盐与溴化物反应三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查1 ．酸度2 ．其他生物碱3 ．易氧化物第四节吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物（二）主要化学性质1 ．紫外和红外吸收光谱特征2 ．易氧化呈色3 ．与金属离子络合呈色二、鉴别试验（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱特征（二）显色反应1 ．氧化剂显色反应2 ．与钯离子络合显色（三）分解产物的反应三、特殊杂质检查（一）盐酸异丙嗪杂质的来源与检查1 ．合成工艺2 ．杂质的来源3 ．检查方法（二）盐酸硫利达嗪中有关物质检查第五节苯并二氮杂卓类药物一、结构特征与典型药物二、鉴别试验（一）化学鉴别1 ．沉淀反应2 ．水解后呈芳伯胺反应3 ．硫酸-荧光反应4 ．分解产物的反应5 ．氯化铜焰色反应（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱（三）薄层色谱法1 ．常用的五种苯并二氮杂类药物的薄层色谱法2 ．酸水解产物的薄层色谱法三、特殊杂质检查（一）有关物质检查1 ．地西泮中有关物质的检查2 ．氯氮中有关物质的检查3 ．氯氮中有关物质的反相高效液相色谱法（二）降解产物的检查1 ．色谱条件与系统适用性试验2 ．测定方法第六节含量测定一、非水溶液滴定法（一）基本原理（二）一般方法（三）问题讨论1 ．适用范围2 ．酸根的影响3 ．滴定剂的稳定性4 ．终点指示方法（四）应用实例1 ．游离弱碱性药物测定2 ．氢卤酸盐类药物测定3 ．硫酸盐类药物测定4 ．硝酸盐的定5 ．磷酸盐与有机酸盐二、铈量法（一）硝苯地平的测定1 ．基本原理2 ．测定方法（二）吩噻嗪类药物的测定1 ．基本原理2 ．测定方法三、比色发法（一）酸性染料比色法1 ．基本原理2 ．影响因素（二）钯离子比色法1 ．基本原理2 ．测定方法四、紫外分光光度法（一）直接分光光度法1 ．奥沙西泮的测定2 ．盐酸异丙嗪注射液的测定（二）萃取后分光光度法1 ．测定原理2 ．测定方法（三）萃取-双波长分光光度法1 ．测定原理2 ．测定方法（四）二阶导数分光光度法1 ．光谱绘制2 ．线性关系3 ．供试品测定五、气相色谱法（一）硫酸阿托品片的含量测定1 ．测定原理2 ．测定方法（二）人血浆中硝苯地平的气相色谱法测定及药代动力学研究1 ．测定原理2 ．色谱条件3 ．血样前处理4 ．人血浆中硝苯地平的标准曲线5 ．精密度试验6 ．稳定性试验7 ．硝苯地平的药代动力学研究六、高效液相色谱法（一）反相高效液相色谱法1 ．地西泮注射液的反相HPLC 法2 ．高效液相色谱法测定硫酸阿托品片的含量3 ．高效液相色谱法测定血浆中地西泮浓度（二）离子对高效液相色谱法1 ．反相离子对高效液相色谱法测定人血清中异烟肼浓度2 ．高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星血药浓度及其药代动力学研究第九章维生素类药物的分析第一节维生素A 的分析一、结构与性质（一）结构（二）性质1 ．溶解性2 ．不稳定性3 ．紫外吸收特性4 ．与三氯化锑呈色二、鉴别试验（一）三氯化锑反应（Carr-Price 反应）1．原理2 ．方法3 ．注意事项（二）紫外吸收光谱法1 ．方法（BP 2000 ）2 ．讨论（三）薄层色谱法1 ．方法2 ．讨论三、含量测定（一）紫外分光光度法（三点校正法）1 ．三点校正法的建立2 ．测定原理3 ．波长选择4 ．杂质吸收5 ．测定方法6 ．讨论7 ．应用示例8 ．练习题（二）三氯化锑比色法1 ．原理2 ．方法3 ．注意事项（三）高效液相色谱法1 ．仪器与色谱条件2 ．分析用样品液3 ．方法与结果4 ．讨论第二节维生素B1 的分析一、结构与性质（一）结构（二）性质1 ．溶解性2 ．硫色素反应3 ．紫外吸收特性4．与生物碱沉淀试剂反应5 ．氯化物的特性二、鉴别试验（一）硫色素反应1 ．原理2 ．方法（二）沉淀反应1 ．维生素B1 与碘化汞钾生成淡黄色沉淀[B]·H2HgI4 。2 ．维生素B1 与碘生成红色沉淀[B] · HI · I2 。3 ．维生素B1 与硅钨酸生成白色沉淀[B]2· SiO2(OH)2 ·12WO3· 4H2O 。4 ．维生素B1 与苦酮酸生成扇形白色结晶。（三）氯化物反应（四）硝酸铅反应三、含量测定（一）非水滴定法1 ．原理2 ．方法3 ．讨论（二）紫外分光光度法1 ．原理2 ．维生素B1 片的测定3 ．维生素B1 注射液的测定4 ．讨论（三）硫色素荧光法1 ．原理2 ．方法3 ．讨论第三节维生素C的分析一、结构与性质（一）结构（二）性质1 ．溶解性2 ．酸性3 ．还原性4 ．旋光性5 ．水解性6 ．糖类的性质7 ．紫外吸收特性二、鉴别试验（一）与硝酸银反应1 ．原理2 ．方法（二）与2,6- 二氯靛酚反应1 ．原理2 ．方法（三）与其它氧化剂反应（四）糖类的反应（五）紫外分光光度法三、杂质检查（一）溶液的澄清度与颜色检查1 ．原料2 ．注射液3 ．片剂（二）铁、铜离子的检查1 ．铁2 ．铜四、含量测定（一）碘量法1 ．原理2 ．方法3 ．注意事项（二）2,6- 二氯靛酚滴定法1 ．原理2 ．方法（维生素C注射液的含量测定）3 ．注意事项（三）高效液相色谱法示例一1 ．色谱条件2 ．各种溶液的制备3 ．测定方法示例二1 ．仪器与试药2 ．方法与结果第四节维生素D的分析一、结构与性质（一）结构（二）性质1 ．性状2 ．溶解性3 ．不稳定性4 ．旋光性5 ．显色反应6 ．紫外吸收特性二、鉴别试验（一）显色反应1 ．与醋酐-浓硫酸反应2 ．与三氯化锑反应3 ．其他显色反应（二）比旋度鉴别（三）其他鉴别方法（四）维生素D2 、D3 的区别反应三、杂质检查（一）麦角甾醇的检查（二）前维生素D的光照产物四、含量测定（一）维生素D的测定法1 ．第一法2 ．第二法3 ．第三法（二）讨论1 ．本法采用以硅胶为填充剂，以非极性溶剂正已烷-正戊醇（997 ：3）为流动相的正相高效液相色谱法测定，检查波长为254nm 。2 ．由于维生素D易受光照而发生变化，测定应在半暗室中及避免氧化的情况下进行，必要时可通惰性气体和使用棕色玻璃器。3 ．皂化及提取过程极为复杂，振摇不剧烈及水浴温度大于40℃时，则测定结果偏底。4 ．净化后的维生素D，其测定溶液以甲苯-流动相B溶解，同时加入内标溶液。5 ．分析用色谱系统适用性试验时的维生素D、前维生素D 试验液，也可通过下列方法制备。6 ．中国药典规定，当样品经皂化提取及净化用色谱系统分离收集后……7 ．若供试品中无维生素A醇及其他杂质干扰，则可直接进样，进行色谱测定