1 变化(%)  胆汁淤积性肝病自身免疫性肝病：PBC 、PSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病药物性肝病病毒性肝炎慢性重型肝炎胆汁返流性胃炎胆源性胰腺炎偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等不良反应不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收这是国外在1996 年观察UDCA 对脂肪肝疗效的一个典型的试验。他们采用了氯贝丁脂做对照，观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标。发现UDCA 组各项生化指标都有所改善，而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程。降脂药物氯贝丁脂没有明显的临床疗效，我们说它可以降血脂不能降肝脂。所以，氯贝丁脂对脂肪肝的治疗效果不明显。脂肪肝的发病率是15 ％，而且合并高血脂、胆固醇性结石的患者占到了一半左右。现代医学中脂肪肝的基础治疗是饮食控制、加强锻炼、生活方式的改变。在基础治疗无效时，可以UDCA 为治疗脂肪肝的一线药物。这是2002 年一份权威杂志中的原文，它说到，在脂肪肝的治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善脂肪肝患者的肝功能及组织学异常改变。它还进一步提到，最近对不同的熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示，250mg 胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。UDCA 对各种原因引起的药物性肝病也有很好的疗效。它主要通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、促进胆汁的排泌同时加速肝脏脂肪的代谢来治疗各种药肝。UDCA 治疗氟他氨所致重症肝炎患者，观察可以看到各项生化指标都有改善。. 氟他氨所致药肝患者服用UDCA 后，结合胆红素的含量很快有下降的趋势。我国是病毒性肝炎的发病大国，在国外的多项研究表明UDCA 在治疗慢性病毒性肝炎的过程中也可以发挥很好的疗效。单用UDCA 就可以使慢性肝炎患者的生化和组织学得到改善；与IFN 合用可以用于初次治疗慢性病毒性肝炎也可以用于用IFN 治疗无应答的患者。运用UDCA 可以降低慢性病毒性肝炎的复发率。这是在1997 年的一个临床观察试验，用服用600mg/d 的优思弗治疗可以有效改善肝炎患者的肝功能指标，使各项生化指标趋于好转。这是服用优思弗后，慢性丙肝患者组织学的变化趋势。UDCA 组改善的比例比对照组大，无变化和恶化的比例比对照组小。UDCA 治疗可使肝组织学炎症明显减轻，且UDCA 组肝纤维化分期S3 和S4 病例较少。优思弗联合IFN 治疗慢性丙肝的时候，可以提高HCV RNA 的转阴率。刚刚结束治疗时优思弗的效果不明显，当治疗后随访24 周时可以看到优思弗可以将转阴率提高20 ％以上。另外一个临床试验也是将优思弗与IFN 联合使用观察丙肝病人的ALT 反跳比例。看到在第9月到12 月时，联合用药可以显著降低ALT 反跳的病人比例。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) NASH 病人基本没有症状，常见的体征是肝脏肿大实验室检查异常包括血清转氨酶升高2～4倍，多数病人AST/ALT<1 ，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高NASH （非酒精性脂肪性肝炎）病人体重几乎都超过标准体重10 ％以上，约1/3 的人存在Ⅱ型糖尿病NASH 可以发展成为肝纤维化、肝硬化正常肝非酒精性脂肪肝脂肪性肝炎肝硬化肥胖、糖尿病、营养失调等肝代谢紊乱、肝细胞缺血死亡稳定细胞膜、抑制细胞因子产生、促进脂肪代谢等稳定肝细胞膜、炎症抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化肝纤维化UDCA 的作用Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7 UDCA 对NASH 的疗效实验方案：治疗组24 例，UDCA13~15mg/kg/d ，疗程为12 个月对照组16 例，氯贝丁酯2g/d ，疗程为12 个月观察指标：ALP 、ALT 、GGT 和肝脂肪变性程度血清酶及脂肪变程明显改善0 20 40 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 0 -50 -100 -150 50. 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5 -1.0 -1.5 Alkaline Phosphatase ALT(U/L) GGT(U/L) 95% CL Grade of Fat 服用UDCA12 个月后ALT,GGT,ALP 和脂肪变程度均得到明显的改善,阴影为95% 的可信区间结论降脂药氯贝丁酯对NASH 没有明显的临床疗效因为降血脂，不降肝脂。UDCA 是治疗NASH 的有效药物，因为能有效的改善患者血清的ALP 、ALT 、GGT 水平和肝脂肪变性。基础治疗熊去氧胆酸抗氧化剂组织学确诊抗细胞色素剂McCullough,www.book118.comro.2002;34(3):25-262 维生素E Same/ 胆碱Silimain Betaine （甜菜硷）不可吸收的抗生素乙酮可可碱Etanercept/Infliximab NAFLD 治疗流程“在NASH 治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善NASH 的肝功能以及组织学异常改变”“最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示,250mg 胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应”优思弗在NASH 治疗中的地位Arthur J. McCullough, J Clin Gastroenterol, 2002:34(3):255-262 药物性肝病6.34 其他2.12 影响代谢药2.87 消化系统药7.83 激素类药9.19 镇静及抗精神病药9.85 心血管药12.4 抗结核药14.9 抗肿瘤药34.5 抗生素发生率（%）药物分类药物性肝病UDCA 稳定肝细胞膜、保护肝细胞促进药物的生物转化促进胆汁分泌加速肝细胞内脂肪的代谢正常Cicognani C et al.Dig Dis Sci 1996 Nov;41(11):2219-21 UDCA 对氟他氨所致药物性肝病疗效观察实验对象：1 例氟他氨所致重症肝炎患者治疗方案：停用氟他氨，同时给予UDCA15-20mg/kg/d ，疗程6周观察指标：观察GGT 、ALT 、AST 、直接胆红素等生化指标UDCA 对于药物性肝病起效快且疗效明确适应症急性胆囊炎、胆管炎发作期胆道完全阻塞、胆结石钙化症者怀孕和哺乳期妇女禁忌症不良反应溶石治疗期间不能间断注意事项谢谢！我是深圳市康哲药业股份有限公司的～，我的名字叫～。今天非常荣幸能够有机会在这里与大家分享我们公司总代理的优秀产品——优思弗的最新临床应用。优思弗是由德国FALK 大药厂生产，迄今在中国的应用已经有8年的历史。优思弗的治疗效果与剂量存在正相关性，也就是说剂量越大治疗的效果越好。这是采用大剂量的优思弗（25 ～30mg/kg/d ）治疗PSC 后生化指标的改变。治疗后，总胆红素、碱性磷酸酶和天冬氨酸转移酶的含量在服药3个月后就开始都有明显的下降。同时，血清蛋白在服药六个月后开始升高。在临床上UDCA 的应用非常的广泛，新的适应症被不断的发现。自身免疫性疾病有原发性胆汁性肝硬化，简称PBC ，及原发性硬化性胆管炎，简称PSC 。PBC 和PSC 的发病率在北欧较高，国内较低。但是随着国内检测技术的进步，发病率逐年在增加。UDCA 是FDA 批准治疗PBC 的唯一药物。同时，UDCA 是目前治疗PSC 的首选药物，也是唯一可以长期应用的有效药物。这是一个关于优思弗延缓PBC 患者早期阶段肝纤维化进展的临床试验。可以看到，服用优思弗组，免于广泛肝纤维化和肝硬化的比例是比安慰剂组高的。而且观察的时间越长这种趋势越明显。这是PBC 患者肝移植前存活率的临床试验。我们可以看到，优思弗可以提高PBC 肝移植前的存活率。这是服用优思弗后PSC 患者肝功能各项生化指标的改善。可以看到胆红素、GGT 及AP 各项生化指标都有所改善。用优思弗结合内镜治疗胆管狭窄可以明显的改善PSC 患者的存活率。可以看到直到第100 月，存活率都可以达到95 ％以上。刚才我们说了很多优思弗在临床上的应用，除了胆固醇性结石外，其他都是近年来研究中发现的新的适应症。首先，我们说到了胆汁淤积性肝病，包括自身免疫性肝病导致的胆汁淤积和病毒性肝炎等慢性肝病伴有胆汁淤积。然后，我们有说到了酒精肝、脂肪肝，这是发病率逐年上升的现代疾病，优思弗在病程进展的每一步都能发挥有效的阻断作用。最后，介绍了优思弗在肝胆外科的应用。其实，优思弗对于胆汁反流性胃炎也有很好的疗效。因为UDCA 可以促进胆汁的排泌，所以对于急性胆囊炎、胆管炎的发作期是不能使用的。因为同样的原因胆道完全阻塞和胆结石钙化症者也不宜服用。在服用时注意不要与消胆胺及氢氧化铝等制酸剂合用，因为这些药物会影响其吸收。还有一点我们刚才强调过的是胆石症患者服药不能间断。谢谢大家对我介绍的关注。我相信大家在了解优思弗这个疗效确切而且安全的药物后，一定很有兴趣在临床为更多的胆固醇性结石或胆汁淤积的患者解除疾病的痛苦。如果在这个过程中遇到什么问题，请随时和我联系。当然，我会在下面的访问中给大家提供更加详尽的资料。再次谢谢大家！UDCA 在自身免疫性肝炎及慢性病毒性肝炎中的应用在国外是很广泛的，疗效也是确切的。随着酒精性肝病及脂肪肝的发病率逐年增加，UDCA 在这两个领域的应用也是越来越多了。酒精是通过导致肝细胞一些细胞和分子水平的病理改变，以及造成胆汁淤积，最终导致酒精性肝病、酒精性肝炎、肝硬化。这是一个正常的肝脏在酒精的作用下经过酒精性肝病、酒精性肝炎、肝纤维化最后进展到肝硬化的一个过程。UDCA 是可以作用于肝纤维化前的病理进展的每一步。在向酒精肝进展的过程中，UDCA 可以通过稳定肝细胞膜、促进胆汁的排泌、促进脂肪的代谢来延缓阻断这个进展。而且还可以通过抑制细胞因子的释放、清除自由基、抗氧化等等保护肝细胞的药理作用来阻断酒精性肝病向肝炎方向恶化。在肝纤维化前UDCA 的保护肝细胞、稳定肝细胞膜的作用可以阻断延缓肝纤维化的进程。这个临床试验发现服用UDCA 时可以有效抑制酒精介导的细胞因子的释放，减少酒精对肝脏的损伤。 酒精通过增加TNF 的含量和降低细胞质和线粒体GSH 的含量产生细胞毒作用，UDCA 可以逆转这些改变。随着生活质量的提高，单纯性脂肪肝的发病率也在逐年的上升。脂肪肝的患者基本没有症状，最常见的体症就是肝脏的肿大，以及生化指标的轻度变化。而且脂肪肝会逐渐向肝纤维化、肝硬化转变。这是正常肝脏向脂肪肝炎、肝纤维化、最后导致肝硬化的一个病理进程。UDCA 与前面提到的在酒精性脂肪肝中的作用机理相似，可以在多个步骤上阻断并延缓这个病理进程的发展。优思弗Ursofolk 高效优质肝胆卫士优思弗临床应用进展  制造商：德国Dr.Falk 大药厂国内总代理：深圳市康哲药业股份有限公司国内推广：深圳市康哲药业股份有限公司临床应用胆固醇性结石胆固醇分泌增加和（或）胆汁酸、磷脂和胆固醇分泌紊乱胆囊中粘液素生成增加，使过饱和胆汁酸易形成胆固醇晶核胆囊收缩能力的降低胆固醇性结石UDCA （－）（－）UDCA 抑制胆汁中胆固醇呈不饱和的状态防止新的胆固醇结晶形成胆固醇结