阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究进展解放军总医院胡敏阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome, OSAS ）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS ）Gruilemnault （1978 ）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征什么样的疾病？如何看待这种疾病？如何治疗这种疾病？阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome, SAS ）中枢性睡眠呼吸暂停（central sleep apnea, CSA ）阻塞性睡眠呼吸暂停∕低通气综合征（obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome, OSAHS ）混合性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome, SAS ）睡眠障碍每晚7小时睡眠中，持续10 秒以上的呼吸暂停发作次数大于30 次，呼吸睡眠暂停紊乱指数或呼吸睡眠暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI ）超过5次阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征AHI ：平均每小时的睡眠呼吸暂停次数＋低通气次数，是个平均数呼吸暂停：胸部运动或口鼻气流暂停至少10 秒以上低通气：呼吸气流降低至正常气流强度的50% 以上并伴有4% 以上的氧饱和度下降阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中枢性睡眠呼吸暂停（central sleep apnea, CSA ），口鼻气流和胸腹呼吸活动同时停止阻塞性睡眠呼吸暂停∕低通气综合征（obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome, OSAHS ），口鼻气流停止，胸腹呼吸仍存在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征混合性睡眠呼吸暂停中枢性和阻塞性呼吸暂停交替出现前半阶段口鼻气流和胸腹呼吸均停止，后半阶段出现胸腹部呼吸阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 特征睡眠状态中反复发生上气道完全或不完全阻塞伴有间断的低氧血症或合并高碳酸血症睡眠结构紊乱阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征上气道解剖性狭窄，软组织塌陷性增强咽腔阻塞特点局部解剖因素、病理和生理改变咽腔阻塞部位咽腔阻塞程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 临床症状睡眠过程中打鼾呼吸暂停或憋醒呼吸浅慢，胸腹活动增强晨起头疼，日间嗜睡，疲劳记忆力下降等阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 患病率为2～4% 婴幼儿、中青年人和老年人中老年人群中患病率随年龄增加而升高阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征美国，OSAHS 患者3000 万国内尚无比较准确有关OSAHS 发病率的研究报道以2% 计算，13 亿人口中至少有2600 万OSAHS 患者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征30 岁以上人口中OSAHS 患者约有2000 万上海市，30 岁以上人群中OSAHS 患病率为3.62% 河北承德市OSAHS 患病率为4.63% 香港地区OSAHS 患病率为4.10% 中国约有高血压患者1.3 亿，若以30% 计，约有4000 万患有OSAHS 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 的危害？！阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病心脑血管肾脏病变生殖系统血液系统神经系统内分泌阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病引起高血压的独立危险因素（肥胖、年龄、遗传、吸烟）OSAHS 与高血压之间有因果关系一般人群中高血压患病率为10 ～20% ，而高血压患者中OSAHS 患病率为30 ～50% OSAHS 患者中高血压患病率为50 ～80% 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 患者AHI 的高低与高血压的发生密切相关OSAHS 引起的高血压多为难治性高血压，单纯用药物治疗效果较差重度OSAHS 患者的血压升高多发生在夜间和清晨，除非进行24 小时血压监测，否则难以发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 患者患缺血性心脏病的相对危险比普通人群高1.2 ～6.9 倍35 ～40% 的缺血性心脏病患者的AHI≧10 次／小时24%OSAHS 患者存在缺血性心脏病50%OSAHS 患者有冠心病阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 患者常有严重心律失常80%OSAHS 患者存在心动过缓60%OSAHS 患者有室性早搏阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 与脑血管疾病关系密切55% 脑血管意外发生在夜间65 ～95% 急性脑血管病患者中有OSAHS 夜间呼吸暂停，大脑血液灌注量急剧减少和缺氧等可导致凝血物质活性增加是造成卒中等脑血管疾病发生的主要病理基础阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病33 ～64%OSAHS 患者合并蛋白尿功能性、可逆性，随OSAHS 好转而减少或消失夜间肾功能改变，夜间尿量、尿钠和尿氯排泄量增加，功能性、可逆性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 患者常伴有ED 33%OSAHS 患者有阳痿和性欲减退器质性ED 患者呼吸暂停平均发作次数为38 次，低通气平均发作54 次心理性ED 患者呼吸暂停平均发作1.3 次，低通气平均发作9次器质性ED 患者阴茎膨胀次数和持续时间都有明显下降阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病Hirshkowitz 等(1990) 1025 名勃起功能障碍的OSAHS 患者43.8% ，AHI≥5 27.9% ，AHI≥10 19.6% ，AHI≥15 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 可以引起继发性红细胞增多症血小板活化血栓性疾病增加阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病SAS 患者认知功能障碍记忆、警觉、注意、集中、判断、抽象、推理、执行等功能精神运动和总体智力记忆功能差，记忆功能与AHI 呈负相关，SAS 可能是造成痴呆的一个重要原因阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病情绪障碍睡眠呼吸暂停造成严重的缺氧和心脏骤停后出现癫痫发作，4%OSAHS 患者有癫痫阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病晨间头疼，前额部或全头钝痛，醒后头疼可持续1～2小时头疼与严重的低氧血症和高碳酸血症有关周期性肢体运动障碍，即在睡眠中出现反复发作的刻板性肢体运动阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 可能是造成胰岛素抵抗的主要原因OSAHS 因长期低氧血症导致儿茶酚胺大量分泌，血中高浓度的儿茶酚胺可以引起糖原分解增加，使血糖浓度升高阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病OSAHS 在绝经后女性人群中发病率明显上升孕激素能改善上气道功能并作用于呼吸中枢及外周化学感受器刺激通气育龄期女性体内高水平雌激素和孕激素对OSAHS 的发病有保护作用阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与全身疾病血清瘦素与AHI 呈正相关OSAHS 病情越重，瘦素水平越高阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 病因研究进展阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖症体重和AHI 之间无必然联系肥胖是OSAHS 的独立危险因素肾上腺素能受体（ADR ）基因是肥胖与体脂分布的相关基因β2 和β3 肾上腺素能受体基因多态性与OSAHS 的关系，包括β2-ADR Arg16Gly 、β2-ADR Gln27Glu 、β3-ADR Trp64Arg 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 患者血浆食欲素A的水平显著高于单纯肥胖和正常对照发病OSAHS 有显著的家族聚集现象，提示遗传因素参与OSAHS 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征上气道神经肌肉由于打鼾的振动而受到损害，引起上气道开大反射障碍，结合其它促进因素的作用导致上气道塌陷OSAHS 患者上气道传入神经纤维受损伤，对温度的敏感性降低，电镜下可见外周传入神经纤维轴突和髓鞘退变。传出神经和肌肉也有损伤改变阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征Mann （2002 ）颏舌肌神经肌肉刺激可使喉咽腔内径明显加大阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 诊断研究多导睡眠仪监测影像纤维内窥镜超声心动图阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征影像研究X 线平片、CT 和MRI 等测量上气道各解剖区平面的截面积、气道的矢状径、冠状径、咽侧壁和咽后壁软组织厚度等阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合纤维内窥镜观察咽腔形态性别间上呼吸道解剖形态的差异是OSAHS 发病率悬殊的原因之一，随年龄增加，上呼吸道咽壁顺应性增加是中老年人易发生OSAHS 的基础常规超声心动图检查显示孤立性右室肥厚而其他检查找不到基础疾病者，结合临床应考虑OSAHS 的可能阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征Berger （2002 ）34 例OSAHS 患者软腭和悬雍垂形态和组织病理学形态上变化不大病理改变表现为血管充血，组织纤维化，疏松结缔组织被纤维化组织代替，组织水肿，腺管扩张，局部有炎细胞浸润并非是疾病本身所致，可能为气道阻塞引起儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童OSAHS 发病机制与成人不同Ovchinsky （2002 ）115 名OSAHS 患儿的445 名亲属中有20.4% 有OSAHS OSAHS 有遗传因素起作用儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征Freeman-Sheldon 综合征（吹笛面容综合征），文献报告70 例，口及鼻孔小，下颌小且后缩，马蹄内翻足，全身肌肉紧张等Down 综合征Treacher Collins 综合征黏液性水肿，甲状腺功能低下，肢端肥大症等均可有小颌畸形巨舌症，严重的上气道组织水肿颞下颌关节强直继发小颌畸形儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征OSAHS 儿童睡眠结构紊乱智力下降生长停滞老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年OSAHS AHI ﹥10 主诉症状常不明确，常与多种疾病并存容易与衰老症状相混淆，病情复杂鉴别诊断比较困难，容易出现漏诊或误诊阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗保守治疗持续气道正压疗法（CPAP ），对于大部分患者来讲是非常有效的矫治器阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗药物治疗常被忽略，而且药物治疗的效果也不确切有些药物可以减少夜间呼吸暂停的频率，但是有明显的副作用有些药物可以增强呼吸动力，但是会降低睡眠质量抗高血压药物可以使AHI 稍有下降，但是结果不稳定阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗性激素乙酰唑胺茶碱阿片类拮抗剂尼古丁抗高血压药物可乐定三环类抗抑郁药阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗经皮电刺激治疗刺激电极置于颏部刺激舌下神经分支颏舌肌收缩，舌体前移，咽腔相对扩大阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗Friedman ，口咽检查，软腭位置的分度及其与治疗选择的关系Ⅰ度能完全看到悬雍垂和扁桃体和腭弓Ⅱ度能看到悬雍垂，但是看不到扁桃体Ⅲ度能看到软腭，看不到悬雍垂Ⅳ度只能看到硬腭阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗Ⅰ期为软腭位置Ⅰ和Ⅱ度，扁桃体3或4度Ⅱ期为软腭Ⅲ或Ⅳ度，扁桃体3或4度Ⅲ期为软腭位置Ⅲ或Ⅳ度，扁桃体大小2度以下，体重指数40 以上Ⅰ期患者接受悬雍垂腭咽成形术（UPPP ）手术后80% 可治愈Ⅱ或Ⅲ期患者不能单纯选择UPPP 手术阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗Fujita ，根据咽部检查发现，三种类型Ⅰ型软腭位置正常，上呼